Profilaxis postexposición mejorada con bedaquilina para la lepra (BE-PEOPLE P3)

Asumiendo que el estudio de fase 2 no revelará ningún evento adverso relacionado con el fármaco y siguiendo el consejo del DSMB y los comités de ética involucrados, los investigadores procederán con un estudio de fase 3 para el cual la aleatorización se realizará en diciembre de 2022. Habrá dos brazos de estudio. El brazo 1 será el brazo de intervención en el que se proporcionará BE-PEP a todas las personas que residan a menos de 100 metros de un caso índice, que se repetirá después de cuatro semanas para los contactos domésticos. El brazo 2 será el brazo de comparación en el que se proporcionará la PEP estándar recomendada por la OMS, es decir, 10 mg/kg de rifampicina en una sola dosis. En ambos brazos, cualquier persona que viva dentro de los 100 metros de un caso índice será el objetivo o todo el pueblo si más del 50% son elegibles. La provisión de BE-PEP comenzará en 2023 y el seguimiento continuará hasta 2026. El resultado principal del estudio será la comparación del riesgo de lepra en personas que recibieron SDR-PEP estándar de la OMS frente a las personas que recibieron BE-PEP. Además, se comparará la incidencia general de lepra durante el período de seguimiento entre los dos brazos del estudio. Como se indicó anteriormente, la medida de resultado primaria será la tasa de incidencia de lepra entre quienes recibieron BE-PEP y quienes recibieron SDR-PEP estándar. De este análisis, los investigadores excluirán a aquellos que no sean elegibles para BE-PEP, es decir, niños menores de 5 años y/o con un peso inferior a 20 kg. Se ajustará un modelo de Poisson con la aldea anidada en la isla como efecto aleatorio y se controlará la distancia al caso índice más cercano en la línea de base. Además, los investigadores calcularán las tasas de incidencia entre los brazos completos BE-PEP y SDR-PEP durante el período 2023-2026, también con base en un modelo de Poisson con una aldea anidada en una isla como efecto aleatorio. A lo largo del ensayo BE-PEOPLE, los investigadores continuarán muestreando a los pacientes con lepra identificados (una biopsia de piel del borde de las lesiones no faciales), con el objetivo de utilizar ensayos moleculares para M. leprae como mecanismo de garantía de calidad. Si se dispone de suficiente ADN, se utilizará Deeplex-MycLep para tipificar las cepas, lo que permitirá realizar una vigilancia muy sensible de (trazas de) resistencia a la rifampicina y la bedaquilina. Como parte de BE-PEOPLE, los investigadores inscribirán además a todos los pacientes con tuberculosis confirmada microbiológicamente en todas las islas de las Comoras (Moheli, Anjouan y Gran Comora, donde no se introducirá bedaquilina, máximo 100 pacientes/año) y evaluarán si alguna vez recibieron (BE-)PEP o tratamiento de la lepra. Los investigadores genotipificarán su esputo con Deeplex-MycTB XL, que incluye todos los genes de M. tuberculosis (potencialmente) involucrados en la resistencia a la rifampicina y la bedaquilina, para poder detectar los primeros rastros de resistencia adquirida a estos medicamentos, lo cual es inesperado después de una sola administración de la dosis. El objetivo general de BE-PEOPLE es validar un régimen sólido y seguro de PEP para la lepra, y su administración óptima, que prevenga la lepra en el individuo e interrumpa la transmisión a nivel de aldea. Si BE-PEP resulta ser seguro y Con éxito, los investigadores tienen como objetivo ajustar las directrices nacionales en las Comoras hacia la implementación en toda la isla en Anjouan y Moheli, lo que permite eliminar la lepra de forma sostenible.