Bedaquiline Enhanced Post ExpOsure -profylaksia lepralle (BE-PEOPLE P3)

Olettaen, että vaiheen 2 tutkimus ei paljasta lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia, ja DSMB:n ja asianomaisten eettisten komiteoiden neuvojen mukaisesti tutkijat jatkavat vaiheen 3 tutkimuksessa, joka satunnaistetaan joulukuussa 2022. Opintovarsia tulee olemaan kaksi. Käsivarsi 1 on interventiohaara, jossa BE-PEP tarjotaan kaikille henkilöille, jotka asuvat 100 metrin säteellä indeksitapauksesta, ja se toistetaan neljän viikon kuluttua kotitalouskontaktien osalta. Käsivarsi 2 on vertailuryhmä, jossa annetaan WHO:n suosittelema standardi PEP, eli 10 mg/kg rifampisiinia yhtenä annoksena. Molemmissa käsissä kaikki, jotka asuvat 100 metrin säteellä indeksikotelosta, ovat kohteena tai koko kylä, jos yli 50 % on tukikelpoisia. BE-PEP:n toimittaminen alkaa vuonna 2023 ja seuranta jatkuu vuoteen 2026 asti. Pääasiallinen tutkimustulos on spitaaliriskin vertailu henkilöillä, jotka saivat standardia WHO:n SDR-PEP:tä, verrattuna henkilöihin, jotka saivat BE-PEP:tä. Lisäksi spitaalin yleistä ilmaantuvuutta seurantajakson aikana verrataan kahden tutkimushaaran välillä. Kuten edellä todettiin, ensisijainen tulosmitta on spitaalin ilmaantuvuussuhde BE-PEP:n saaneiden ja standardin SDR-PEP:n saaneiden välillä. Tästä analyysistä tutkijat jättävät pois ne, jotka eivät ole kelvollisia BE-PEP:iin, eli alle 5-vuotiaat ja/tai alle 20 kg painavat lapset. Poisson-malli sopii kylään, joka on sijoitettu saareen satunnaisena vaikutuksena ja jota ohjataan etäisyyden suhteen lähimpään indeksitapaukseen lähtötilanteessa. Lisäksi tutkijat laskevat ilmaantuvuussuhteet koko BE-PEP- ja SDR-PEP-haarojen välillä vuosina 2023-2026, myös Poisson-mallin perusteella, jossa kylä on sisäkkäin saarella satunnaisena vaikutuksena. Koko BE-PEOPLE-tutkimuksen ajan tutkijat jatkavat näytteenottoa tunnistetuista leprapotilaista (ihobiopsia ei-kasvovaurioiden reunalta) tavoitteenaan käyttää M. lepraen molekyylimäärityksiä laadunvarmistusmekanismina. Jos DNA:ta on saatavilla riittävästi, kantojen tyypitykseen käytetään Deeplex-MycLepia, mikä mahdollistaa erittäin herkän valvonnan rifampisiinille ja bedakiliinille resistenssin (jäämien) varalta. Osana BE-PEOPLEa tutkijat rekisteröivät lisäksi kaikki mikrobiologisesti varmistetut tuberkuloosipotilaat kaikilla Komorien saarilla (Moheli, Anjouan ja Grande Comore, jonne bedakiliinia ei oteta käyttöön, enintään 100 potilasta/vuosi) ja arvioivat, ovatko he koskaan saaneet (BE-)PEP tai spitaalin hoito. Tutkijat genotyypisivät ysköksensä Deeplex-MycTB XL:llä, joka sisältää kaikki M. tuberculosis -geenit (mahdollisesti), jotka osallistuvat resistenssiin rifampisiinille ja bedakiliinille, jotta he voivat havaita varhaisimmat jäljet ​​hankitusta resistenssistä näille lääkkeille, mikä on odottamatonta yhden kerran jälkeen BE-PEOPLE:n yleisenä tavoitteena on validoida vankka ja turvallinen lepra-PEP-ohjelma ja sen optimaalinen annostelu, joka estää spitaalin yksilössä ja keskeyttää leviämisen kylätasolla.Jos BE-PEP osoittautuu turvalliseksi ja Onnistuneena tutkijat pyrkivät mukauttamaan Komorien kansallisia suuntaviivoja saamaan koko saaren laajuisen täytäntöönpanon Anjouanissa ja Mohelissa, mikä mahdollistaa spitaalin kestävän eliminoinnin.