Bedaquiline verbeterde profylaxe na blootstelling aan lepra (BE-PEOPLE P3)

Ervan uitgaande dat de fase 2-studie geen geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen aan het licht zal brengen en volgens het advies van de DSMB en de betrokken ethische commissies, zullen de onderzoekers doorgaan met een fase 3-studie waarvoor randomisatie zal plaatsvinden in december 2022. Er komen twee studiearmen. Arm 1 wordt de interventiearm waarin BE-PEP wordt verstrekt aan alle personen die binnen 100 meter van een indexgeval wonen, te herhalen na vier weken voor huishoudelijke contacten. Arm 2 zal de vergelijkingsarm zijn waarin de door de WHO aanbevolen standaard-PEP zal worden verstrekt, d.w.z. 10 mg/kg rifampicine in een enkele dosis. In beide armen wordt iedereen die binnen 100 meter van een indexzaak woont, aangevallen of het hele dorp als meer dan 50% in aanmerking komt. De levering van BE-PEP start in 2023 en de opvolging loopt tot 2026. Het belangrijkste onderzoeksresultaat zal de vergelijking zijn van het risico op lepra bij personen die standaard WHO SDR-PEP kregen versus personen die BE-PEP kregen. Bovendien zal de totale incidentie van lepra gedurende de follow-upperiode worden vergeleken tussen de twee onderzoeksarmen. Zoals hierboven vermeld, zal de primaire uitkomstmaat de incidentieverhouding van lepra zijn tussen degenen die BE-PEP kregen en degenen die de standaard SDR-PEP kregen. Van deze analyse zullen de onderzoekers degenen uitsluiten die niet in aanmerking komen voor BE-PEP, d.w.z. kinderen jonger dan 5 jaar en/of met een gewicht van minder dan 20 kg. Een Poisson-model zal worden aangepast met dorp genest in eiland als willekeurig effect en gecontroleerd voor afstand tot het dichtstbijzijnde indexgeval bij baseline. Daarnaast zullen de onderzoekers incidentieratio's berekenen tussen de volledige BE-PEP- en SDR-PEP-armen over de periode 2023-2026, ook gebaseerd op een Poisson-model met dorp genest in eiland als willekeurig effect. Gedurende de BE-PEOPLE-studie zullen de onderzoekers doorgaan met het bemonsteren van geïdentificeerde leprapatiënten (een huidbiopsie van de rand van niet-gezichtslaesies), met als doel moleculaire testen voor M. leprae te gebruiken als kwaliteitsborgingsmechanisme. Als er voldoende DNA beschikbaar is, zal Deeplex-MycLep worden gebruikt voor het typeren van de stammen, waarmee zeer gevoelig kan worden gesurveilleerd op (sporen van) resistentie tegen rifampicine en bedaquiline. Als onderdeel van BE-PEOPLE zullen de onderzoekers bovendien alle microbiologisch bevestigde tuberculosepatiënten op alle eilanden van de Comoren (Moheli, Anjouan en Grande Comore, waar bedaquiline niet zal worden geïntroduceerd, maximaal 100 patiënten/jaar) inschrijven en beoordelen of ze ooit (BE-)PEP of leprabehandeling. De onderzoekers zullen hun sputum genotyperen met Deeplex-MycTB XL, dat alle M. tuberculosis-genen omvat (mogelijk) die betrokken zijn bij resistentie tegen rifampicine en bedaquiline, om de vroegste sporen van verworven resistentie tegen deze geneesmiddelen te kunnen opsporen, wat onverwacht is na eenmalig gebruik. dosistoediening. Het algemene doel van BE-PEOPLE is het valideren van een robuust en veilig PEP-regime voor lepra, en de optimale toediening ervan, dat lepra bij het individu voorkomt en de overdracht op dorpsniveau onderbreekt. Als BE-PEP veilig blijkt te zijn en Als dit succesvol is, streven de onderzoekers ernaar de nationale richtlijnen in de Comoren aan te passen voor eilandbrede implementatie op Anjouan en Moheli, waardoor lepra duurzaam kan worden uitgebannen.