Bedaquiline vylepšená postexpoziční profylaxe lepry (BE-PEOPLE P3)

Za předpokladu, že studie fáze 2 neodhalí žádné nežádoucí účinky související s drogou, a na základě doporučení DSMB a zúčastněných etických komisí budou vyšetřovatelé pokračovat ve studii fáze 3, jejíž randomizace proběhne v prosinci 2022. Budou dvě studijní ramena. Rameno 1 bude intervenčním ramenem, ve kterém bude poskytnut BE-PEP všem osobám s bydlištěm v okruhu 100 metrů od indexovaného případu, který se bude opakovat po čtyřech týdnech pro kontakty v domácnosti. Rameno 2 bude srovnávacím ramenem, ve kterém bude poskytnut standardní PEP doporučený WHO, tj. 10 mg/kg rifampicinu v jedné dávce. V obou ramenech bude terčem každý, kdo žije v okruhu 100 metrů od případu, nebo celá vesnice, pokud bude způsobilých více než 50 %. Poskytování BE-PEP bude zahájeno v roce 2023 a následné sledování bude pokračovat do roku 2026. Hlavním výsledkem studie bude srovnání rizika lepry u jedinců, kteří dostávali standardní WHO SDR-PEP, oproti jedincům, kteří dostávali BE-PEP. Kromě toho bude mezi oběma rameny studie porovnán celkový výskyt lepry v průběhu období sledování. Jak bylo uvedeno výše, primárním výsledným měřítkem bude poměr incidence lepry mezi těmi, kteří dostali BE-PEP, a těmi, kteří dostali standardní SDR-PEP. Z této analýzy výzkumníci vyloučí osoby, které nejsou způsobilé pro BE-PEP, tj. děti mladší 5 let a/nebo s hmotností nižší než 20 kg. Poissonův model bude odpovídat vesnici vnořené na ostrově jako náhodný efekt a bude řízen pro vzdálenost k nejbližšímu případu indexu na základní čáře. Kromě toho vyšetřovatelé spočítají poměry četnosti výskytu mezi celými rameny BE-PEP a SDR-PEP v období 2023-2026, rovněž na základě Poissonova modelu s vesnicí vnořenou na ostrově jako náhodný efekt. V průběhu studie BE-PEOPLE budou vyšetřovatelé pokračovat ve vzorkování pacientů s leprou identifikovaných (kožní biopsie z okraje neobličejových lézí) s cílem použít molekulární testy na M. leprae jako mechanismus zajištění kvality. Pokud je k dispozici dostatek DNA, bude pro typizaci kmenů použit Deeplex-MycLep, což umožní provádět vysoce citlivý dohled na rezistenci (stopy) k rifampicinu a bedachilinu. V rámci BE-PEOPLE vyšetřovatelé navíc zapíší všechny mikrobiologicky potvrzené pacienty s tuberkulózou na všech ostrovech Komory (Moheli, Anjouan a Grande Comore, kde nebude zaveden bedaquilin, maximálně 100 pacientů/rok) a posoudí, zda někdy dostali (BE-)PEP nebo léčba lepry. Vyšetřovatelé genotypují jejich sputum pomocí Deeplex-MycTB XL, který zahrnuje všechny geny M. tuberculosis (potenciálně) zapojené do rezistence vůči rifampicinu a bedachilinu, aby byli schopni detekovat nejčasnější stopy získané rezistence na tyto léky, což je neočekávané po jediném podání dávky. Celkovým cílem BE-PEOPLE je ověřit robustní a bezpečný režim PEP pro lepru a jeho optimální podávání, které zabrání lepře u jednotlivce a přeruší přenos na úrovni vesnice. Pokud se ukáže, že BE-PEP je bezpečný a Úspěšně se vyšetřovatelé zaměřují na přizpůsobení národních pokynů na Komorách směrem k celoostrovní implementaci na Anjouanu a Moheli, což umožní udržitelně odstranit lepru.