NeO2Matic 中试 (NEO2MATIC)

由于不成熟的肺和不成熟的呼吸调节，早产儿需要长时间的呼吸支持，包括补充氧气。 使用脉搏血氧仪（SpO2，血氧饱和度）无创监测氧合已成为标准护理，尽管并不总能准确反映 paO2（氧分压）。 多项临床试验旨在确定 SpO2 的最佳范围。 尽管目前仍在争论不休，但大多数新生儿病房的目标是根据共识指南将 SpO2 保持在 90-95% 的目标范围 (TR) 内。 最近的评论和荟萃分析表明，超出此范围的 SpO2 与不良结果有关。 高氧与 BPD（支气管肺发育不良）和 ROP（早产儿视网膜病变）有关，而缺氧与坏死性小肠结肠炎、死亡和脑损伤的风险增加有关。

将 SpO2 保持在 TR 内对临床工作人员来说很困难，并且可能需要频繁手动调整 FiO2（吸入氧气的分数），因此工作量很大。 最近的研究表明，婴儿的 SpO2 通常只有不到 50% 的时间在目标范围内。

由于 FiO2 手动控制的局限性，已经开发了几种商业可用的算法，以使用脉搏血氧仪的反馈作为输入来促进自动氧气控制 (AOC) 或闭环自动氧气控制 (CLAC)。 观察性试验、随机临床试验以及短期结果的荟萃分析以合理的一致性表明，自动氧气控制与用于 TR 的 SpO2 从大约 50% 显着增加到超过 70-80% 的时间有关，减少低氧血症和高氧血症发作的次数和持续时间，以及在自动氧气控制期间手动调整 FiO2 的需要从 20 多次减少到一次。 自动氧控制是否能改善相关的长期结果仍有待确定，但一项大型国际多中心随机临床试验（FiO2-C 试验）预计将在 12-24 个月内报告长期结果。

当前市售的自动氧气控制系统已集成到特定品牌的呼吸机系统中，并且可能仅适用于该特定公司的设备和耗材。 O2matic® 是一种注册用于成人患者的丹麦自动氧气控制系统，已证明在将 SpO2 维持在目标范围内明显优于手动控制 O2matic® 从未在新生儿人群中进行过测试，但可以用作附加到新生儿护理中使用的几种呼吸支持系统，可能以更低的成本使自动氧气控制更普遍。 该协议描述了一项拟议的自动氧气控制试点试验，该试验使用 O2matic® 在需要呼吸支持的自主呼吸新生儿中进行。

研究问题和目标 主要目的是评估与护士控制（手动）调整 FiO2 相比，在新生儿鼻腔高流量治疗或 CPAP 期间通过 O2Matic 自动调整 FiO2 是否可以改善 SpO2 在目标范围内的持续时间。

这将在随机对照交叉试验中完成。

O2Matic - 研究设备 O2Matic 氧气控制器是一个闭环系统，它基于有线脉搏血氧仪对脉搏和 SpO2 的连续监测，调节流向患者的氧气。 O2matic 中的算法对来自脉搏血氧计的最后 15 秒输入进行采样，并根据最后 15 秒的平均值每秒计算氧气流量的增量或减量。 相对于实际 SpO2 和目标 SpO2 之间的差异，增量和减量按比例增加。 可以指定最大氧气流量以适应治疗的实际情况和用于向患者输送氧气的设备。 O2matic 允许在自动模式下流量高达 15 升/分钟，但在本项目中将限制为 0-8 升/分钟，这是用于 nHFT 的流量（见下文）。 在研究期间，来自 SpO2 和心率超出范围的警报将被静音和盲化（见下文），因为研究参与者将使用 NICU 中使用的常用中央监测系统进行监测。唯一允许的警报是丢失来自血氧饱和度传感器的信号可以在 0 到 5 分钟之间进行个性化设置，以避免由于持续时间较短的信号丢失而重复报警。 O2Matic 带有 CE 标志，专为成人护理而设计，但未注册用于 18 岁以下患者。 因此，本研究还旨在测试 O2Matic 在新患者组中的使用。

O2Matic 仅与 Nonin Purelight 脉搏血氧仪传感器兼容 - 包括 Nonin 新生儿血氧仪传感器。

在干预期间，O2Matic 将以自动模式运行，根据 SpO2 的变化调整氧气流量。

在控制期间，O2Matic 将被停用。

通过 AIRVO-2 进行鼻腔高流量治疗 鼻腔高流量治疗 (nHFT) 是新生儿呼吸护理中的标准治疗方式，可以使用 Fischer & Paykell 的 OptiFlowTM 接口和提供加湿空气和氧气混合物的气源来提供。

AIRVO-2TM 是一款带有集成气流发生器的加湿器，能够通过各种不同尺寸的特定患者接口 (OptiFlowTM) 向自主呼吸的患者输送加热和加湿的呼吸气体。 在临床实践中，AIRVO-2 与“早产儿”及以上尺寸的 OptiFlow 插脚一起使用，但推荐尺寸为“婴儿”尺寸。

AIRVO-2 旨在能够以恒定的设定流速输送流量，无论吸入氧气分数 (FiO2) 的手动变化如何，该流速都将保持恒定——由此产生的 FiO2 将显示在显示屏上。 在本研究中使用时，AIRVO-2 将以初级模式使用，这在与新生儿接口一起使用时是必需的。 在初级模式中，加湿温度限制在 34 度，气流最大为 25 升/分钟，但在目前的研究中，最多将使用 8 升/分钟。

通过 O2Matic 和 AIRVO-2 对氧气进行闭环调节 通过将 O2Matic 的氧气输出连接到 AIRVO-2 上的氧气入口，可以为 AIRVO-2 提供氧气供应。 通过这种方式，AIRVO-2 的 nHFT 可以通过 O2Matic 的闭环系统自动调节氧气供应，以 AIRVO-2 控制的恒定设定流量进行输送，由此产生的 FiO2 由 AIRVO-2 测量和显示。 O2Matic 将根据连接到 O2Matic 的 Nonin Purelight 脉搏血氧仪的读数调整 FiO2。 需要注意的是，临床工作人员将不知道该脉搏血氧仪的读数，所有对 FiO2 的手动调整都将根据连接到 NICU 中央监测系统的脉搏血氧仪读数完成（Avant 9600 Nonin通过 Philips Intellivue 连接的脉搏计）。

研究大纲和试验设计

该研究是一项试点试验，设计为顺序随机交叉试验。 婴儿将通过块随机化随机分配到治疗顺序，以确保治疗顺序之间的均匀分布。 所有婴儿将在研究开始时通过 OptiFlow 接口接受 nHFT，然后分配给：

• 通过 O2Matic 自动调整 FiO2，然后手动调整 FiO2 或
• 手动调整 FiO2，然后通过 O2Matic 自动调整 FiO2

每个患者将作为自己的对照，每个治疗期将持续 24 小时，每个患者将接受每个治疗分配的 1 个周期。