阿托伐他汀薄膜衣片 40 mg 两种制剂在健康志愿者空腹条件下的生物等效性研究
两种制剂阿托伐他汀薄膜包衣片 40 mg（Pharmtechnology LLC，白俄罗斯共和国）和 Liprimar® 薄膜包衣片 40 mg（制造商：Pfizer Pharmaceuticals LLC，Puerto Rico，LLC“Polysan”的随机交叉四周期单剂量完全复制生物等效性研究科技制药公司；RU 持有人：辉瑞公司，美国）在禁食条件下的健康志愿者中。
研究概览
详细说明
这是一项开放标记、随机、两期、交叉、单中心、完全复制、比较、单剂量研究，其中 50 名健康成人受试者将在每个研究期间接受其中一种研究治疗。
本研究的目的是确定两种不同制剂在禁食条件下单次口服阿托伐他汀后的生物等效性。
本研究的受试者资格将在筛选访视时确定，符合条件的受试者将在每个研究期的药物给药前至少 12 小时被允许进入临床研究单位。
在预审评估期间但在第 1 阶段接受第一次剂量（测试或参比产品）之前退出或被退出的受试者将不被视为退出，也不会被纳入最终数据库。 应招募备用人员并可替代在第一次给药前退出的任何受试者。 在校辍学生将不会被替换。
符合条件的受试者将被随机分配到两个治疗序列之一。 研究中将有两个序列：TR 和 RT，其中 T = 测试产品，R = 参考产品。
对于每个研究期，受试者将接受单次 40 mg 口服剂量的阿托伐他汀（测试或参考制剂）。 研究参与者将意识到他们将接受相同药物的不同配方，而不会被告知正在使用哪种产品（测试或参考）。 对于每个受试者，所有预定的给药后活动和评估将相对于研究药物给药时间进行。
给药后禁食将持续至少 4 小时，之后将供应标准化午餐。 将在给药后6小时、9小时和12小时为受试者提供下一餐。
将根据需要提供水，直到给药前 1 小时。 给药后 2 小时开始允许饮水。
在每个研究期间将收集总共 23 份血液样本（每份 6 mL 试管）用于药代动力学 (PK) 评估。 第一份血样将在给药前采集，而其他血样将在给药后 72 小时内采集。
将根据经过验证的生物分析方法测量阿托伐他汀血浆浓度。
受试者将在给药后 24 小时后出院。 但是，如果主治医师认为有必要，出于安全原因，可能会建议他们留在临床现场。 受试者将返回临床现场获取剩余的 3 个血样中的每一个。
所有 PK 参数的统计分析将基于方差分析模型。 生物等效性界限将被扩展。 最大延伸范围为69.84%-143.19%。 为了扩大可接受性标准，需要确认研究中参比药物的Cmax变异性实际超过30%。 基于个体差异的可接受生物利用度限度的扩展不会扩展到 AUC0-t，无论差异如何，其限度应限制在 80.00-125.00% 的区间内。 协议要求的血浆采样持续时间预计将确保满足“AUC0-t ≥ 80% 的 AUC0-∞”条件。
将确认所研究药物的母体阿托伐他汀及其代谢物邻羟基阿托伐他汀和对羟基阿托伐他汀的生物等效性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Yaroslavl、俄罗斯联邦、150010
- State Budgetary Healthcare Institution of the Yaroslavl Region "Clinical Hospital No. 2"
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 45 岁之间的健康欧洲男性或女性
- 没有临床意义的病史并且在一般体格检查、实验室评估和影像学研究中没有临床意义的异常的受试者
- 体重指数 18.5-30 公斤/平方米
- 正常范围内胸部器官的X光或透视检查结果（可提供研究开始前12个月内进行的检查结果）
对于女性：
- 非哺乳期妇女
- 根据研究开始前12个月内获得的数据，乳腺检查（触诊或乳房X光检查）结果在正常范围内；
- 非孕妇（妊娠试验阴性）；
- 对有生育能力的女性坚持可靠的避孕方法：性节制，或避孕套 + 杀精子剂，或隔膜 + 杀精子剂，在研究药物首次给药前至少 14 天开始；宫内避孕器也是一种可靠的避孕方法，在第一期服用研究药物前至少安装 4 周；
- 同意在研究期间和第四阶段服药后 14 天内使用这些避孕方法；
- 不使用可接受的避孕方法的妇女，如果被认为不能生育，也将能够参加研究：接受过子宫切除术或输卵管结扎术的妇女，临床诊断为不孕症的妇女，以及在更年期（在没有可能导致月经停止的替代病症的情况下至少一年没有月经）;
- 如果使用避孕药（注射和口服激素避孕药、皮下激素植入物或宫内激素治疗系统），后者应在第一期服药前至少 60 天取消。
对于男性：
-同意使用双重屏障避孕方法（避孕套+杀精子剂）或完全禁欲，并同意在整个研究期间和第二阶段服药后14天不参与精子捐献。
- 受试者能够理解研究的要求，签署书面知情同意书，并能够接受研究过程中施加的所有限制，并同意返回进行必要的调查。
排除标准：
- 过敏史、对阿托伐他汀或其他他汀类药物、贝特类药物或作为任何研究药物一部分的赋形剂过敏，或对这些成分不耐受；
- 遗传性乳糖或半乳糖不耐症（例如，先天性乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良）；
- 心血管、支气管肺、神经内分泌系统的临床显着病理，以及胃肠道、肝脏、肾脏和血液的疾病；
- 研究人员认为可能影响两种药物的吸收、分布、代谢或排泄，或增加对志愿者产生负面影响的风险的其他疾病；
- 存在精神障碍，包括病史；
- 胃肠道外科手术，阑尾切除术除外；
- 在第一阶段服药前不到 4 周结束的急性传染病；
- 在研究的第一阶段服用药物前的最后 24 小时内因腹泻、呕吐或其他原因脱水；
- ECG 临床显着异常，筛查时坐位测量的收缩压 (SBP) 水平 ≤ 100 mm Hg 或 ≥ 139 mm Hg 和/或舒张压 (DBP) ≤ 70 mm Hg 或 ≥ 89 毫米汞柱；
- 筛选时心率小于 60 次/分钟或大于 90 次/分钟，筛选时呼吸频率小于 12 次或大于 18 次/分钟，体温低于 36.0°C 或高于 37.0°C筛选时间；
使用药物：
- 注射和口服激素避孕药、皮下激素植入物或宫内激素治疗系统在第一期服药前 60 天；
- 使用任何药物，包括草药和食品添加剂，可能对阿托伐他汀的 PK 有显着影响的维生素或对赖诺普利药代动力学影响的数据未知，以及质疑志愿者的健康特征，较少在第一个时期服药前 14 天以上；
- CYP3A4同工酶诱导剂或抑制剂（HIV蛋白酶抑制剂、唑类抗真菌药、克拉霉素、红霉素、苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、贯叶连翘等）第一期服药前30天以内；
- 在第一阶段服药前不到 2 个月（60 天）捐献血浆或血液（450 毫升或更多）；
- 在第一阶段服药前 48 小时内饮用含咖啡因和黄嘌呤的饮料和产品（茶、咖啡、巧克力、可乐等）、含罂粟籽的产品；
- 在第一阶段服药前不到 48 小时饮用酒精和含酒精的食物和饮料；
- 服用柑橘类水果（包括葡萄柚和葡萄柚汁）和蔓越莓（包括果汁、果汁饮料等）在第一期服药前少于7天；
- 每周摄入超过10个酒精单位（1个酒精单位相当于500毫升啤酒、200毫升干酒或50毫升40%酒精度数的烈酒）或有酗酒、毒瘾、药物滥用史；
- 在第一阶段服药前 24 小时内无法避免剧烈运动和接触性运动；
- 在第一阶段服药前不到 24 小时每天吸烟超过 10 支；
- 第一期服药前3个月内参加过其他药物临床试验；
- 筛查时梅毒、乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 检测呈阳性；
- 筛查时妊娠试验阳性；
- 哺乳;
- 筛选时呼出空气中的酒精测试呈阳性；
- 筛查期间麻醉剂和强效物质（阿片类药物、吗啡、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素/大麻）含量的尿液分析呈阳性；
- 超出参考值的标准实验室和仪器参数值；
- 志愿者在整个研究过程中缺乏遵守协议要求的意愿和/或研究者认为志愿者缺乏理解和评估作为知情同意书一部分的本研究信息的能力签署过程，特别是关于预期的风险和可能的不适；
- 首次给药前 30 天内纹身和穿孔；
- 吞咽药片困难；
- 采血困难。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：序列TR
分配到序列 TR 的 25 名受试者将接受单次 40 毫克剂量的测试产品阿托伐他汀（1 x 40 毫克薄膜包衣片剂），在第 1 期和第 3 期序列中标记为 T，以及单次 40 毫克剂量参比产品 Liprimar®（1 x 40 mg 薄膜包衣片剂），在第 2 期和第 4 期序列中标记为 R。这些治疗将在早上用大约 200 mL 水口服，然后服用隔夜禁食10小时。
药片必须整片吞服，不得咀嚼或弄碎。
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阿托伐他汀由白俄罗斯共和国 Pharmtechnology LLC 生产。
每片含阿托伐他汀 40 毫克。
其他名称：
Liprimar® 由 Pfizer Pharmaceuticals LLC, Puerto Rico, LLC“Polysan Scientific and Technological Pharmaceutical Firm”生产；RU 持有者：Pfizer Inc, USA。
每片含阿托伐他汀 40 毫克。
其他名称：
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其他：序列逆转录
分配到序列 RT 的 25 名受试者将接受单次 400 毫克剂量的参考产品 Liprimar®（1 x 40 毫克片剂），在第 1 期和第 3 期的序列中标记为 R，以及单次 40 毫克剂量的测试产品阿托伐他汀（1 x 40 毫克片剂），在第 2 期和第 4 期的序列中标记为 T。这些治疗将在早上禁食 10 小时后用大约 200 毫升水口服给药。
药片必须整片吞服，不得咀嚼或弄碎。
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阿托伐他汀由白俄罗斯共和国 Pharmtechnology LLC 生产。
每片含阿托伐他汀 40 毫克。
其他名称：
Liprimar® 由 Pfizer Pharmaceuticals LLC, Puerto Rico, LLC“Polysan Scientific and Technological Pharmaceutical Firm”生产；RU 持有者：Pfizer Inc, USA。
每片含阿托伐他汀 40 毫克。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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服用受试品和参比品后血浆中阿托伐他汀的 Cmax。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 10 分钟、20 分钟、30 分钟、40 分钟、50 分钟、1.00、2.00、2.30、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、24.00、36.00、48.00、每次给药后 72.00 小时。
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血浆中观察到的最大浓度。
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时间点 0.00（每次给药前）和 10 分钟、20 分钟、30 分钟、40 分钟、50 分钟、1.00、2.00、2.30、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、24.00、36.00、48.00、每次给药后 72.00 小时。
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给予测试和参考后血浆中阿托伐他汀的 AUC0-t。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 10 分钟、20 分钟、30 分钟、40 分钟、50 分钟、1.00、2.00、2.30、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、24.00、36.00、48.00、每次给药后 72.00 小时。
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使用线性梯形法计算从 0 到最后一次观察到的可量化浓度 (TLQC) 时间的浓度时间曲线下的累积面积。
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时间点 0.00（每次给药前）和 10 分钟、20 分钟、30 分钟、40 分钟、50 分钟、1.00、2.00、2.30、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、24.00、36.00、48.00、每次给药后 72.00 小时。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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