Studio di bioequivalenza di due formulazioni di compresse rivestite con film di atorvastatina 40 mg in volontari sani in condizioni di digiuno

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne europei sani di età compresa tra 18 e 45 anni
2. - Soggetti che non hanno una storia medica clinicamente significativa e nessuna anomalia clinicamente significativa nell'esame fisico generale, nelle valutazioni di laboratorio e negli studi di imaging
3. Indice di massa corporea 18,5-30 kg/m²
4. I risultati di un esame radiografico o fluorografico degli organi del torace entro il range normale (possono essere forniti i risultati di un esame effettuato entro 12 mesi prima dell'inizio dello studio)

5. Per la femmina:

   • Donne che non allattano
   • i risultati dell'esame delle ghiandole mammarie (palpazione o mammografia) entro il range normale secondo i dati ottenuti entro 12 mesi prima dell'inizio dello studio;
   • Donne non gravide (test di gravidanza negativo);
   • aderenza a metodi contraccettivi affidabili per le donne in età fertile: continenza sessuale, o preservativo + spermicida, o diaframma + spermicida, iniziata almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; la contraccezione intrauterina è anche un metodo contraccettivo affidabile, installato almeno 4 settimane prima di assumere i farmaci in studio nel primo periodo;
   • consenso all'uso di questi metodi contraccettivi durante lo studio ed entro 14 giorni dall'assunzione del farmaco nel quarto periodo;
   • potranno partecipare allo studio anche le donne che non utilizzano metodi contraccettivi accettabili, se ritenute incapaci di procreare: donne sottoposte a isterectomia o legatura delle tube, donne con diagnosi clinica di infertilità e donne che sono in menopausa (almeno un anno senza mestruazioni in assenza di patologie alternative che possano causare la cessazione delle mestruazioni);
   • in caso di utilizzo di contraccettivi (contraccettivi ormonali iniettabili e orali, impianti ormonali sottocutanei o sistemi terapeutici ormonali intrauterini), quest'ultimo deve essere annullato almeno 60 giorni prima dell'assunzione del farmaco nel primo periodo.

6. Per maschio:

   - consenso all'uso di un metodo contraccettivo a doppia barriera (preservativo + spermicida) o completa astinenza sessuale, nonché consenso a non partecipare alla donazione di sperma durante l'intero studio e 14 giorni dopo l'assunzione del farmaco nel secondo periodo.

7. I soggetti sono in grado di comprendere i requisiti dello studio, di firmare un consenso informato scritto, nonché di accettare tutte le restrizioni imposte durante il corso dello studio e di accettare di tornare per le indagini richieste.

Criteri di esclusione:

1. storia allergica gravata, ipersensibilità all'atorvastatina o ad altre statine, fibrati o eccipienti che fanno parte di uno qualsiasi dei farmaci sperimentali o intolleranza a questi componenti;
2. intolleranza ereditaria al lattosio o al galattosio (ad esempio, carenza congenita di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio);
3. patologie clinicamente significative dei sistemi cardiovascolare, broncopolmonare, neuroendocrino, nonché malattie del tratto gastrointestinale, fegato, reni e sangue;
4. altre malattie che, a giudizio del ricercatore, possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di entrambi i farmaci, o aumentare il rischio di conseguenze negative per il volontario;
5. la presenza di disturbi mentali, inclusa una storia;
6. interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, ad eccezione dell'appendicectomia;
7. malattie infettive acute che si sono concluse meno di 4 settimane prima dell'assunzione del farmaco nel primo periodo;
8. disidratazione dovuta a diarrea, vomito o altro motivo nelle ultime 24 ore prima dell'assunzione del farmaco nel primo periodo dello studio;
9. anomalie clinicamente significative all'ECG, il livello di pressione arteriosa sistolica (SBP) misurato in posizione seduta al momento dello screening ≤ 100 mm Hg o ≥ 139 mm Hg e/o la pressione arteriosa diastolica (DBP) ≤ 70 mm Hg o ≥ 89 mmHg;
10. frequenza cardiaca inferiore a 60 battiti/min o superiore a 90 battiti/min al momento dello screening, frequenza respiratoria inferiore a 12 o superiore a 18 al minuto al momento dello screening, temperatura corporea inferiore a 36,0 °C o superiore a 37,0 °C al il momento della proiezione;

11. uso di farmaci:

    • Contraccettivi ormonali iniettabili e orali, impianti ormonali sottocutanei o sistemi di terapia ormonale intrauterina per 60 giorni prima di assumere il farmaco nel primo periodo;
    • l'uso di farmaci inclusi erbe e additivi alimentari, vitamine che possono avere un effetto significativo sulla PK di atorvastatina o dati sui cui effetti sulla farmacocinetica di lisinopril non sono noti, così come mettere in discussione la caratterizzazione del volontario come sano, meno di 14 giorni prima di assumere il farmaco nel primo periodo;
    • Induttori o inibitori dell'isoenzima CYP3A4 (inibitori della proteasi dell'HIV, antimicotici azolici, claritromicina, eritromicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, erba di San Giovanni, ecc.) meno di 30 giorni prima dell'assunzione del farmaco nel primo periodo;
12. donazione di plasma o sangue (450 ml o più) meno di 2 mesi (60 giorni) prima di assumere il farmaco nel primo periodo;
13. consumo di bevande e prodotti contenenti caffeina e xantine (tè, caffè, cioccolata, cola, ecc.), prodotti contenenti semi di papavero, meno di 48 ore prima dell'assunzione del farmaco nel primo periodo;
14. consumo di alcol e cibi e bevande contenenti alcol meno di 48 ore prima dell'assunzione del farmaco nel primo periodo;
15. uso di agrumi (compresi pompelmo e succo di pompelmo) e mirtilli rossi (compresi succhi, bevande alla frutta, ecc.) meno di 7 giorni prima di assumere il farmaco nel primo periodo;
16. assunzione di più di 10 unità alcoliche a settimana (1 unità alcolica equivale a 500 ml di birra, 200 ml di vino secco o 50 ml di alcolici etilici 40%) o anamnesi di alcolismo, tossicodipendenza, abuso di sostanze stupefacenti;
17. incapacità di astenersi da attività fisica intensa e sport di contatto meno di 24 ore prima di assumere il farmaco nel primo periodo;
18. fumare più di 10 sigarette al giorno meno di 24 ore prima di assumere il farmaco nel primo periodo;
19. partecipazione ad altre sperimentazioni cliniche di farmaci meno di 3 mesi prima di assumere il farmaco nel primo periodo;
20. test positivo per sifilide, epatite B, epatite C o HIV al momento dello screening;
21. test di gravidanza positivo allo screening;
22. allattamento al seno;
23. test positivo per alcol nell'aria espirata allo screening;
24. analisi delle urine positiva per il contenuto di sostanze stupefacenti e potenti durante lo screening (oppiacei, morfina, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi/marijuana);
25. il valore dei parametri standard di laboratorio e strumentali che vanno oltre i valori di riferimento;
26. mancanza di intenzione dei volontari di conformarsi ai requisiti del protocollo durante tutto il corso dello studio e/o mancanza, secondo il parere dello sperimentatore, della capacità dei volontari di comprendere e valutare le informazioni su questo studio come parte del modulo di consenso informato processo di firma, in particolare per quanto riguarda i rischi previsti e i possibili disagi;
27. tatuaggi e piercing entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco;
28. difficoltà a deglutire le compresse;
29. difficoltà nel prelievo di sangue.