Bioækvivalensundersøgelse af to formuleringer af Atorvastatin filmovertrukne tabletter 40 mg hos raske frivillige under fastende forhold

Inklusionskriterier:

1. Sunde europæiske mænd eller kvinder i alderen 18 til 45 år
2. Forsøgspersoner uden klinisk signifikant sygehistorie og ingen klinisk signifikante abnormiteter i generel fysisk undersøgelse, laboratorievurderinger og billeddannelsesundersøgelser
3. Kropsmasseindeks 18,5-30 kg/m²
4. Resultaterne af en røntgen- eller fluorografisk undersøgelse af brystorganerne inden for normalområdet (resultaterne af en undersøgelse udført inden for 12 måneder før undersøgelsens start kan fremlægges)

5. For kvinder:

   • Ikke-ammende kvinder
   • resultaterne af undersøgelsen af ​​mælkekirtlerne (palpering eller mammografi) inden for det normale område ifølge data opnået inden for 12 måneder før starten af ​​undersøgelsen;
   • Ikke-gravide kvinder (negativ graviditetstest);
   • overholdelse af pålidelige præventionsmetoder til kvinder i den fødedygtige alder: seksuel kontinens eller kondom + sæddræbende middel, eller mellemgulv + sæddræbende middel, startet mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; intrauterin prævention er også en pålidelig præventionsmetode, installeret mindst 4 uger før indtagelse af undersøgelsesmedicin i den første periode;
   • samtykke til at bruge disse præventionsmetoder under undersøgelsen og inden for 14 dage efter indtagelse af lægemidlet i den fjerde periode;
   • kvinder, der ikke anvender acceptable præventionsmetoder, hvis de anses for ude af stand til at blive fødedygtige, vil også kunne deltage i undersøgelsen: kvinder, der har gennemgået en hysterektomi eller tubal ligering, kvinder med en klinisk diagnose infertilitet, og kvinder, der er i overgangsalderen (mindst et år uden menstruation i mangel af alternative patologier, der kan forårsage ophør af menstruation);
   • i tilfælde af brug af præventionsmidler (injicerbare og orale hormonelle præventionsmidler, subkutane hormonimplantater eller intrauterine hormonelle terapeutiske systemer), skal sidstnævnte annulleres mindst 60 dage før indtagelse af lægemidlet i den første periode.

6. For mænd:

   - samtykke til at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode (kondom + sæddræbende middel) eller fuldstændig seksuel afholdenhed, samt samtykke til ikke at deltage i sæddonation under hele undersøgelsen og 14 dage efter indtagelse af lægemidlet i anden periode.

7. Forsøgspersonerne er i stand til at forstå kravene til undersøgelsen, at underskrive et skriftligt informeret samtykke og også acceptere alle de begrænsninger, der er pålagt i løbet af undersøgelsen, og acceptere at vende tilbage til de påkrævede undersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

1. belastet allergisk anamnese, overfølsomhed over for atorvastatin eller andre statiner, fibrater eller hjælpestoffer, der er en del af et hvilket som helst af forsøgslægemidlerne, eller intolerance over for disse komponenter;
2. arvelig laktose- eller galactoseintolerance (f.eks. medfødt laktase-mangel eller glucose-galactosemalabsorption);
3. klinisk signifikante patologier i de kardiovaskulære, bronkopulmonale, neuroendokrine systemer såvel som sygdomme i mave-tarmkanalen, lever, nyrer og blod;
4. andre sygdomme, der efter forskerens opfattelse kan påvirke optagelsen, distributionen, stofskiftet eller udskillelsen af ​​begge lægemidler eller øge risikoen for negative konsekvenser for den frivillige;
5. tilstedeværelsen af ​​psykiske lidelser, herunder en historie;
6. kirurgiske indgreb på mave-tarmkanalen, med undtagelse af appendektomi;
7. akutte infektionssygdomme, der sluttede mindre end 4 uger før indtagelse af lægemidlet i den første periode;
8. dehydrering på grund af diarré, opkastning eller anden årsag inden for de sidste 24 timer før indtagelse af lægemidlet i den første periode af undersøgelsen;
9. klinisk signifikante abnormiteter på EKG, niveauet af systolisk blodtryk (SBP) målt i siddende stilling på screeningstidspunktet ≤ 100 mm Hg eller ≥ 139 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≤ 70 mm Hg eller ≥ 89 mm Hg;
10. hjertefrekvens mindre end 60 slag/min eller mere end 90 slag/min på screeningstidspunktet, respirationsfrekvens mindre end 12 eller mere end 18 pr. minut på screeningstidspunktet, kropstemperatur under 36,0 °C eller over 37,0 °C kl. tidspunktet for screening;

11. brug af medicin:

    • Injicerbare og orale hormonelle præventionsmidler, subkutane hormonimplantater eller intrauterine hormonbehandlingssystemer i 60 dage, før du tager medicinen i den første periode;
    • brug af lægemidler, herunder urter og fødevaretilsætningsstoffer, vitaminer, der kan have en signifikant effekt på atorvastatins farmakokinetiske egenskaber eller data om, hvis virkning på lisinoprils farmakokinetik er ukendte, samt sætter spørgsmålstegn ved karakteriseringen af ​​den frivillige som sund, mindre end 14 dage før du tager lægemidlet i den første periode;
    • CYP3A4 isoenzym-inducere eller -hæmmere (HIV-proteasehæmmere, azol-svampemidler, clarithromycin, erythromycin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, perikon osv.) mindre end 30 dage før indtagelse af lægemidlet i den første periode;
12. donation af plasma eller blod (450 ml eller mere) mindre end 2 måneder (60 dage) før indtagelse af lægemidlet i den første periode;
13. forbrug af koffein og xanthinholdige drikkevarer og produkter (te, kaffe, chokolade, cola osv.), produkter, der indeholder valmuefrø, mindre end 48 timer før indtagelse af lægemidlet i den første periode;
14. indtagelse af alkohol og alkoholholdige fødevarer og drikkevarer mindre end 48 timer før indtagelse af stoffet i den første periode;
15. brug af citrusfrugter (herunder grapefrugt og grapefrugtjuice) og tranebær (herunder juice, frugtdrikke osv.) mindre end 7 dage før indtagelse af lægemidlet i den første periode;
16. indtagelse af mere end 10 enheder alkohol om ugen (1 enhed alkohol svarer til 500 ml øl, 200 ml tør vin eller 50 ml spiritus ethyl 40%) eller historie med alkoholisme, stofmisbrug, stofmisbrug;
17. manglende evne til at afstå fra intensiv fysisk aktivitet og kontaktsport mindre end 24 timer før indtagelse af stoffet i den første periode;
18. ryge mere end 10 cigaretter om dagen mindre end 24 timer før du tager stoffet i den første periode;
19. deltagelse i andre kliniske forsøg med lægemidler mindre end 3 måneder før indtagelse af lægemidlet i den første periode;
20. test positiv for syfilis, hepatitis B, hepatitis C eller HIV på screeningstidspunktet;
21. positiv graviditetstest ved screening;
22. amning;
23. positiv test for alkohol i udåndingsluften ved screening;
24. positiv urinanalyse for indhold af narkotiske og potente stoffer under screening (opiater, morfin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider/marihuana);
25. værdien af ​​standardlaboratorie- og instrumentparametre, der går ud over referenceværdierne;
26. manglende intention fra frivillige om at overholde protokolkravene under hele undersøgelsesforløbet og/eller manglende, efter investigator's opfattelse, på de frivilliges evne til at forstå og vurdere oplysningerne om denne undersøgelse som en del af den informerede samtykkeformular underskriftsproces, især med hensyn til de forventede risici og eventuelt ubehag;
27. tatovering og piercing inden for 30 dage før første lægemiddeladministration;
28. besvær med at sluge tabletter;
29. svært ved at tage blod.