Bioekvivalensstudie av to formuleringer av atorvastatin filmdrasjerte tabletter 40 mg hos friske frivillige under fastende forhold

Inklusjonskriterier:

1. Friske europeiske menn eller kvinner i alderen 18 til 45 år
2. Personer som ikke har noen klinisk signifikant sykehistorie og ingen klinisk signifikante abnormiteter i generell fysisk undersøkelse, laboratorievurderinger og bildeundersøkelser
3. Kroppsmasseindeks 18,5-30 kg/m²
4. Resultatene av en røntgen- eller fluorografisk undersøkelse av brystorganene innenfor normalområdet (resultatene av en undersøkelse utført innen 12 måneder før studiestart kan gis)

5. For kvinner:

   • Ikke-ammende kvinner
   • resultatene av undersøkelsen av brystkjertlene (palpering eller mammografi) innenfor normalområdet i henhold til dataene innhentet innen 12 måneder før studiestart;
   • Ikke-gravide kvinner (negativ graviditetstest);
   • overholdelse av pålitelige prevensjonsmetoder for kvinner i fertil alder: seksuell kontinens, eller kondom + spermicid, eller diafragma + spermicid, startet minst 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet; intrauterin prevensjon er også en pålitelig prevensjonsmetode, installert minst 4 uker før du tar studiemedisinene i den første perioden;
   • samtykke til å bruke disse prevensjonsmetodene under studien og innen 14 dager etter inntak av stoffet i den fjerde perioden;
   • kvinner som ikke bruker akseptable prevensjonsmetoder, hvis de anses ute av stand til å føde, vil også kunne delta i studien: kvinner som har gjennomgått hysterektomi eller tubal ligering, kvinner med en klinisk diagnose infertilitet, og kvinner som er i overgangsalderen (minst et år uten menstruasjon i fravær av alternative patologier som kan forårsake opphør av menstruasjon);
   • ved bruk av prevensjonsmidler (injiserbare og orale hormonelle prevensjonsmidler, subkutane hormonimplantater eller intrauterine hormonelle terapeutiske systemer), bør sistnevnte avbrytes minst 60 dager før inntak av stoffet i den første perioden.

6. For menn:

   - samtykke til å bruke en dobbel barriere prevensjonsmetode (kondom + sæddrepende middel) eller fullstendig seksuell avholdenhet, samt samtykke til ikke å delta i sæddonasjon under hele studien og 14 dager etter inntak av stoffet i den andre perioden.

7. Forsøkspersonene er i stand til å forstå kravene til studien, signere et skriftlig informert samtykke, og også akseptere alle restriksjonene som er pålagt i løpet av studien, og godta å returnere for de nødvendige undersøkelsene.

Ekskluderingskriterier:

1. belastet allergisk historie, overfølsomhet overfor atorvastatin eller andre statiner, fibrater eller hjelpestoffer som er en del av noen av undersøkelsesmedisinene, eller intoleranse overfor disse komponentene;
2. arvelig laktose- eller galaktoseintoleranse (for eksempel medfødt mangel på laktase eller glukose-galaktosemalabsorpsjon);
3. klinisk signifikante patologier i kardiovaskulære, bronkopulmonale, nevroendokrine systemer, samt sykdommer i mage-tarmkanalen, lever, nyrer og blod;
4. andre sykdommer som etter forskerens mening kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av begge legemidlene, eller øke risikoen for negative konsekvenser for den frivillige;
5. tilstedeværelsen av psykiske lidelser, inkludert en historie;
6. kirurgiske inngrep i mage-tarmkanalen, med unntak av appendektomi;
7. akutte infeksjonssykdommer som endte mindre enn 4 uker før du tok stoffet i den første perioden;
8. dehydrering på grunn av diaré, oppkast eller annen grunn i løpet av de siste 24 timene før du tar stoffet i den første perioden av studien;
9. klinisk signifikante abnormiteter på EKG, nivået av systolisk blodtrykk (SBP) målt i sittende stilling på tidspunktet for screening ≤ 100 mm Hg eller ≥ 139 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≤ 70 mm Hg eller ≥ 89 mm Hg;
10. hjertefrekvens mindre enn 60 slag/min eller mer enn 90 slag/min på screeningtidspunktet, respirasjonsfrekvens mindre enn 12 eller mer enn 18 per minutt på screeningtidspunktet, kroppstemperatur under 36,0 °C eller over 37,0 °C kl. tidspunktet for screening;

11. bruk av medisiner:

    • Injiserbare og orale hormonelle prevensjonsmidler, subkutane hormonimplantater eller intrauterine hormonbehandlingssystemer i 60 dager før du tar medisinen i den første perioden;
    • bruk av medikamenter, inkludert urter og mattilsetningsstoffer, vitaminer som kan ha en betydelig effekt på farmakokinetikken til atorvastatin eller data om effekten av disse på farmakokinetikken til lisinopril er ukjent, samt stiller spørsmål ved karakteriseringen av den frivillige som sunn, mindre enn 14 dager før du tar stoffet i den første perioden;
    • CYP3A4 isoenzym-induktorer eller -hemmere (HIV-proteasehemmere, azol-antifungale midler, klaritromycin, erytromycin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesurt, etc.) mindre enn 30 dager før inntak av stoffet i den første perioden;
12. donasjon av plasma eller blod (450 ml eller mer) mindre enn 2 måneder (60 dager) før du tar stoffet i den første perioden;
13. inntak av koffein og xantinholdige drikker og produkter (te, kaffe, sjokolade, cola, etc.), produkter som inneholder valmuefrø, mindre enn 48 timer før du tar stoffet i den første perioden;
14. inntak av alkohol og alkoholholdige matvarer og drikkevarer mindre enn 48 timer før du tar stoffet i den første perioden;
15. bruk av sitrusfrukter (inkludert grapefrukt og grapefruktjuice) og tranebær (inkludert juice, fruktdrikker, etc.) mindre enn 7 dager før du tar stoffet i den første perioden;
16. inntak av mer enn 10 enheter alkohol per uke (1 enhet alkohol tilsvarer 500 ml øl, 200 ml tørr vin eller 50 ml brennevin etyl 40%) eller historie med alkoholisme, narkotikaavhengighet, narkotikamisbruk;
17. manglende evne til å avstå fra intensiv fysisk aktivitet og kontaktsport mindre enn 24 timer før du tar stoffet i den første perioden;
18. røyke mer enn 10 sigaretter per dag mindre enn 24 timer før du tar stoffet i den første perioden;
19. deltakelse i andre kliniske studier av legemidler mindre enn 3 måneder før du tar legemidlet i den første perioden;
20. test positiv for syfilis, hepatitt B, hepatitt C eller HIV på tidspunktet for screening;
21. positiv graviditetstest ved screening;
22. amming;
23. positiv test for alkohol i utåndet luft ved screening;
24. positiv urinanalyse for innhold av narkotiske og potente stoffer under screening (opiater, morfin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider/marihuana);
25. verdien av standard laboratorie- og instrumentelle parametere som går utover referanseverdiene;
26. manglende intensjon hos frivillige om å overholde protokollkravene gjennom hele studiet og/eller mangel, etter etterforskerens oppfatning, på de frivilliges evne til å forstå og evaluere informasjonen om denne studien som en del av skjemaet for informert samtykke signeringsprosess, spesielt angående de forventede risikoene og mulig ubehag;
27. tatovering og piercing innen 30 dager før første legemiddeladministrering;
28. problemer med å svelge tabletter;
29. problemer med å ta blod.