Исследование биоэквивалентности двух лекарственных форм аторвастатина в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, 40 мг у здоровых добровольцев натощак

Критерии включения:

1. Здоровые европейские мужчины или женщины в возрасте от 18 до 45 лет.
2. Субъекты, не имеющие клинически значимого анамнеза и клинически значимых отклонений при общем медицинском осмотре, лабораторных оценках и визуализирующих исследованиях.
3. Индекс массы тела 18,5-30 кг/м²
4. Результаты рентгенологического или флюорографического исследования органов грудной клетки в пределах нормы (могут быть предоставлены результаты обследования, проведенного в течение 12 месяцев до начала исследования)

5. Для женщин:

   • Не кормящие грудью женщины
   • результаты обследования молочных желез (пальпация или маммография) в пределах нормы по данным, полученным в течение 12 месяцев до начала исследования;
   • Небеременные женщины (отрицательный тест на беременность);
   • соблюдение надежных методов контрацепции для женщин детородного возраста: половое воздержание, или презерватив + спермицид, или диафрагма + спермицид, начатые не менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата; внутриматочная контрацепция также является надежным методом контрацепции, устанавливаемым не менее чем за 4 нед до приема исследуемых препаратов в первом периоде;
   • согласие на использование данных методов контрацепции во время исследования и в течение 14 дней после приема препарата в четвертом периоде;
   • в исследовании также смогут участвовать женщины, не использующие приемлемые методы контрацепции, если они признаны неспособными к деторождению: женщины, перенесшие гистерэктомию или перевязку маточных труб, женщины с клиническим диагнозом бесплодия и женщины, которым в климактерическом периоде (не менее года без менструаций при отсутствии альтернативных патологий, способных вызвать прекращение менструаций);
   • в случае применения противозачаточных средств (инъекционных и пероральных гормональных контрацептивов, подкожных гормональных имплантатов или внутриматочных гормональных лечебных систем) последние следует отменить не менее чем за 60 дней до приема препарата в первый период.

6. Для мужчин:

   - согласие на использование двойного барьерного метода контрацепции (презерватив + спермицид) или полное половое воздержание, а также согласие не участвовать в донорстве спермы в течение всего исследования и 14 дней после приема препарата во втором периоде.

7. Субъекты способны понять требования исследования, подписать письменное информированное согласие, а также принять все ограничения, наложенные в ходе исследования, и согласиться вернуться для проведения необходимых исследований.

Критерий исключения:

1. отягощенный аллергологический анамнез, повышенная чувствительность к аторвастатину или другим статинам, фибратам или вспомогательным веществам, входящим в состав любого из исследуемых препаратов, или непереносимость этих компонентов;
2. наследственная непереносимость лактозы или галактозы (например, врожденный дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция);
3. клинически значимые патологии сердечно-сосудистой, бронхолегочной, нейроэндокринной систем, а также заболевания желудочно-кишечного тракта, печени, почек и крови;
4. другие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут влиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение обоих препаратов или повышать риск негативных последствий для добровольца;
5. наличие психических расстройств, в том числе в анамнезе;
6. оперативные вмешательства на желудочно-кишечном тракте, за исключением аппендэктомии;
7. острые инфекционные заболевания, закончившиеся менее чем за 4 недели до приема препарата в первом периоде;
8. дегидратация вследствие диареи, рвоты или по другой причине в течение последних 24 часов перед приемом препарата в первый период исследования;
9. клинически значимые отклонения на ЭКГ, уровень систолического артериального давления (САД), измеренного в положении сидя на момент скрининга ≤ 100 мм рт.ст. или ≥ 139 мм рт.ст. и/или диастолического артериального давления (ДАД) ≤ 70 мм рт.ст. или ≥ 89 мм рт.ст.;
10. частота сердечных сокращений менее 60 уд/мин или более 90 уд/мин на момент скрининга, частота дыхания менее 12 и более 18 в мин на момент скрининга, температура тела ниже 36,0 °С или выше 37,0 °С на момент обследования время просмотра;

11. применение лекарственных препаратов:

    • Инъекционные и пероральные гормональные контрацептивы, подкожные гормональные имплантаты или системы внутриматочной гормональной терапии в течение 60 дней до приема препарата в первый период;
    • применение каких-либо препаратов, включая травы и пищевые добавки, витамины, которые могут оказывать существенное влияние на фармакокинетику аторвастатина или данные о влиянии которых на фармакокинетику лизиноприла неизвестны, а также ставят под сомнение характеристику добровольца как здорового, менее чем за 14 дней до приема препарата в первый период;
    • индукторы или ингибиторы изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы ВИЧ, азольные противогрибковые препараты, кларитромицин, эритромицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой и др.) менее чем за 30 дней до приема препарата в первый период;
12. сдача плазмы или крови (450 мл и более) менее чем за 2 месяца (60 дней) до приема препарата в первый период;
13. употребление кофеин- и ксантинсодержащих напитков и продуктов (чай, кофе, шоколад, кола и др.), продуктов, содержащих семена мака, менее чем за 48 ч до приема препарата в первый период;
14. употребление алкоголя и спиртосодержащих продуктов и напитков менее чем за 48 часов до приема препарата в первый период;
15. употребление цитрусовых (в т.ч. грейпфрута и грейпфрутового сока) и клюквы (в т.ч. соков, морсов и др.) менее чем за 7 дней до приема препарата в первый период;
16. прием более 10 единиц алкоголя в неделю (1 единица алкоголя эквивалентна 500 мл пива, 200 мл сухого вина или 50 мл спирта этилового 40%) или наличие в анамнезе алкоголизма, наркомании, наркомании;
17. невозможность воздержаться от интенсивных физических нагрузок и контактных видов спорта менее чем за 24 часа до приема препарата в первый период;
18. курение более 10 сигарет в сутки менее чем за 24 часа до приема препарата в первый период;
19. участие в других клинических исследованиях лекарственных средств менее чем за 3 мес до начала приема препарата в первый период;
20. положительный результат теста на сифилис, гепатит В, гепатит С или ВИЧ во время скрининга;
21. положительный тест на беременность при скрининге;
22. грудное вскармливание;
23. положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге;
24. положительный анализ мочи на содержание наркотических и сильнодействующих веществ при скрининге (опиаты, морфин, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды/марихуана);
25. значения стандартных лабораторных и инструментальных показателей, выходящие за пределы референсных значений;
26. отсутствие намерения добровольцев соблюдать требования Протокола на протяжении всего исследования и/или отсутствие, по мнению исследователя, способности добровольцев понимать и оценивать информацию об этом исследовании в рамках формы информированного согласия процесс подписания, в частности в отношении ожидаемых рисков и возможного дискомфорта;
27. нанесение татуировок и пирсинга в течение 30 дней до первого введения препарата;
28. трудности с глотанием таблеток;
29. трудности с забором крови.