Bio-equivalentiestudie van twee formuleringen van atorvastatine filmomhulde tabletten 40 mg bij gezonde vrijwilligers onder nuchtere omstandigheden

Inclusiecriteria:

1. Gezonde Europese mannen of vrouwen tussen 18 en 45 jaar
2. Proefpersonen zonder klinisch significante medische geschiedenis en geen klinisch significante afwijkingen bij algemeen lichamelijk onderzoek, laboratoriumbeoordelingen en beeldvormingsonderzoeken
3. Lichaamsmassa-index 18,5-30 kg/m²
4. De resultaten van een röntgenonderzoek of fluorografisch onderzoek van de borstorganen binnen het normale bereik (de resultaten van een onderzoek dat binnen 12 maanden voor aanvang van het onderzoek is uitgevoerd, kunnen worden verstrekt)

5. Voor vrouw:

   • Vrouwen die geen borstvoeding geven
   • de resultaten van het onderzoek van de borstklieren (palpatie of mammografie) binnen het normale bereik volgens de gegevens verkregen binnen 12 maanden voor aanvang van het onderzoek;
   • Niet-zwangere vrouwen (negatieve zwangerschapstest);
   • naleving van betrouwbare anticonceptiemethoden voor vrouwen die zwanger kunnen worden: seksuele onthouding, of condoom + zaaddodend middel, of diafragma + zaaddodend middel, gestart ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; intra-uteriene anticonceptie is ook een betrouwbare anticonceptiemethode, minstens 4 weken geïnstalleerd voordat de onderzoeksgeneesmiddelen in de eerste periode worden ingenomen;
   • toestemming om deze anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 14 dagen na inname van het geneesmiddel in de vierde periode;
   • vrouwen die geen aanvaardbare anticonceptiemethodes gebruiken, als ze niet in staat worden geacht om zwanger te worden, zullen ook aan het onderzoek kunnen deelnemen: vrouwen die een hysterectomie of afbinding van de eileiders hebben ondergaan, vrouwen met een klinische diagnose van onvruchtbaarheid en vrouwen die in de menopauze (minstens een jaar zonder menstruatie bij afwezigheid van alternatieve pathologieën die het stoppen van de menstruatie kunnen veroorzaken);
   • in het geval van het gebruik van anticonceptiva (injecteerbare en orale hormonale anticonceptiva, subcutane hormonale implantaten of intra-uteriene hormonale therapeutische systemen), moeten deze laatste ten minste 60 dagen vóór inname van het geneesmiddel in de eerste periode worden geannuleerd.

6. Voor mannen:

   - toestemming voor het gebruik van een anticonceptiemethode met dubbele barrière (condoom + zaaddodend middel) of volledige seksuele onthouding, evenals toestemming om niet deel te nemen aan spermadonatie gedurende het hele onderzoek en 14 dagen na inname van het geneesmiddel in de tweede periode.

7. Proefpersonen zijn in staat de vereisten van het onderzoek te begrijpen, een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen en ook alle beperkingen te accepteren die tijdens het onderzoek worden opgelegd, en ermee in te stemmen terug te keren voor de vereiste onderzoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. belaste allergische geschiedenis, overgevoeligheid voor atorvastatine of andere statines, fibraten of hulpstoffen die deel uitmaken van een van de onderzoeksgeneesmiddelen, of intolerantie voor deze componenten;
2. erfelijke lactose- of galactose-intolerantie (bijvoorbeeld congenitale deficiëntie lactase of glucose-galactose malabsorptie);
3. klinisch significante pathologieën van de cardiovasculaire, bronchopulmonale, neuro-endocriene systemen, evenals ziekten van het maagdarmkanaal, lever, nieren en bloed;
4. andere ziekten die naar de mening van de onderzoeker de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van beide geneesmiddelen kunnen beïnvloeden, of het risico op negatieve gevolgen voor de vrijwilliger kunnen vergroten;
5. de aanwezigheid van psychische stoornissen, inclusief een geschiedenis;
6. chirurgische ingrepen aan het maagdarmkanaal, met uitzondering van appendectomie;
7. acute infectieziekten die minder dan 4 weken voor het innemen van het medicijn in de eerste periode zijn geëindigd;
8. uitdroging als gevolg van diarree, braken of een andere reden binnen de laatste 24 uur vóór inname van het geneesmiddel in de eerste periode van de studie;
9. klinisch significante afwijkingen op het ECG, het niveau van de systolische bloeddruk (SBP) gemeten in zittende houding ten tijde van de screening ≤ 100 mm Hg of ≥ 139 mm Hg en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≤ 70 mm Hg of ≥ 89 mmHg;
10. hartslag minder dan 60 slagen/min of meer dan 90 slagen/min op het moment van screening, ademhalingsfrequentie minder dan 12 of meer dan 18 per minuut op het moment van screening, lichaamstemperatuur lager dan 36,0 °C of hoger dan 37,0 °C bij het tijdstip van screening;

11. gebruik van medicijnen:

    • Injecteerbare en orale hormonale anticonceptiva, subcutane hormonale implantaten of intra-uteriene hormoontherapiesystemen gedurende 60 dagen voordat de medicatie in de eerste periode wordt ingenomen;
    • gebruik van medicijnen, waaronder kruiden en voedseladditieven, vitamines die een significant effect kunnen hebben op de farmacokinetiek van atorvastatine of gegevens over het effect waarvan het effect op de farmacokinetiek van lisinopril onbekend is, en vraagtekens zetten bij de karakterisering van de vrijwilliger als gezond, minder dan 14 dagen voordat u het medicijn in de eerste periode inneemt;
    • CYP3A4-iso-enzyminductoren of -remmers (hiv-proteaseremmers, azol-antischimmelmiddelen, claritromycine, erytromycine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, sint-janskruid, enz.) minder dan 30 dagen vóór inname van het geneesmiddel in de eerste periode;
12. donatie van plasma of bloed (450 ml of meer) minder dan 2 maanden (60 dagen) voor inname van het geneesmiddel in de eerste periode;
13. consumptie van dranken en producten die cafeïne en xanthine bevatten (thee, koffie, chocolade, cola, enz.), producten die maanzaad bevatten, minder dan 48 uur voor inname van het geneesmiddel in de eerste periode;
14. consumptie van alcohol en alcoholhoudende voedingsmiddelen en dranken minder dan 48 uur voor inname van het geneesmiddel in de eerste periode;
15. gebruik van citrusvruchten (inclusief grapefruit en grapefruitsap) en veenbessen (inclusief sappen, vruchtendranken, etc.) minder dan 7 dagen voor inname van het geneesmiddel in de eerste periode;
16. inname van meer dan 10 eenheden alcohol per week (1 eenheid alcohol komt overeen met 500 ml bier, 200 ml droge wijn of 50 ml sterke drank ethyl 40%) of geschiedenis van alcoholisme, drugsverslaving, drugsmisbruik;
17. onvermogen om af te zien van intensieve lichamelijke activiteit en contactsporten minder dan 24 uur voordat het medicijn in de eerste periode wordt ingenomen;
18. roken van meer dan 10 sigaretten per dag minder dan 24 uur voor inname van het geneesmiddel in de eerste periode;
19. deelname aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken minder dan 3 maanden voor inname van het geneesmiddel in de eerste periode;
20. positief testen op syfilis, hepatitis B, hepatitis C of HIV op het moment van screening;
21. positieve zwangerschapstest bij screening;
22. borstvoeding;
23. positieve test op alcohol in uitgeademde lucht bij screening;
24. positief urineonderzoek op gehalte aan verdovende en krachtige stoffen bij screening (opiaten, morfine, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden/marihuana);
25. de waarde van standaard laboratorium- en instrumentele parameters die verder gaan dan de referentiewaarden;
26. gebrek aan de intentie van de vrijwilligers om te voldoen aan de vereisten van het protocol tijdens het verloop van het onderzoek en/of gebrek, naar de mening van de onderzoeker, aan het vermogen van de vrijwilligers om de informatie over dit onderzoek als onderdeel van het formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te evalueren ondertekeningsproces, in het bijzonder met betrekking tot de verwachte risico's en mogelijk ongemak;
27. tatoeage en piercing binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste medicijntoediening;
28. moeite met slikken van tabletten;
29. moeite met het nemen van bloed.