Étude de bioéquivalence de deux formulations de comprimés pelliculés d'atorvastatine 40 mg chez des volontaires sains à jeun

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes européens en bonne santé âgés de 18 à 45 ans
2. Sujets n'ayant aucun antécédent médical cliniquement significatif et aucune anomalie cliniquement significative lors de l'examen physique général, des évaluations de laboratoire et des études d'imagerie
3. Indice de masse corporelle 18,5-30 kg/m²
4. Les résultats d'un examen radiographique ou fluorographique des organes thoraciques dans la plage normale (les résultats d'un examen effectué dans les 12 mois précédant le début de l'étude peuvent être fournis)

5. Pour les femmes :

   • Femmes non allaitantes
   • les résultats de l'examen des glandes mammaires (palpation ou mammographie) dans la fourchette normale selon les données obtenues dans les 12 mois précédant le début de l'étude ;
   • Femmes non enceintes (test de grossesse négatif);
   • adhésion à des méthodes de contraception fiables pour les femmes en âge de procréer : continence sexuelle, ou préservatif + spermicide, ou diaphragme + spermicide, commencée au moins 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude ; la contraception intra-utérine est également une méthode de contraception fiable, installée au moins 4 semaines avant la prise des médicaments à l'étude dans la première période ;
   • consentement à utiliser ces méthodes de contraception pendant l'étude et dans les 14 jours suivant la prise du médicament au cours de la quatrième période ;
   • les femmes qui n'utilisent pas de méthodes de contraception acceptables, si elles sont considérées comme incapables de procréer, pourront également participer à l'étude : les femmes qui ont subi une hystérectomie ou une ligature des trompes, les femmes avec un diagnostic clinique d'infertilité et les femmes qui sont à la ménopause (au moins un an sans menstruation en l'absence de pathologies alternatives pouvant entraîner l'arrêt des menstruations);
   • en cas d'utilisation de contraceptifs (contraceptifs hormonaux injectables et oraux, implants hormonaux sous-cutanés ou systèmes thérapeutiques hormonaux intra-utérins), ces derniers doivent être annulés au moins 60 jours avant la prise du médicament en première période.

6. Pour le masculin :

   - consentir à utiliser une méthode de contraception à double barrière (préservatif + spermicide) ou abstinence sexuelle complète, ainsi que consentir à ne pas participer au don de sperme pendant toute la durée de l'étude et 14 jours après la prise du médicament en deuxième période.

7. Les sujets sont capables de comprendre les exigences de l'étude, de signer un consentement éclairé écrit, et également d'accepter toutes les restrictions imposées au cours de l'étude, et d'accepter de revenir pour les investigations requises.

Critère d'exclusion:

1. antécédents allergiques lourds, hypersensibilité à l'atorvastatine ou à d'autres statines, fibrates ou excipients faisant partie de l'un des médicaments expérimentaux, ou intolérance à ces composants ;
2. intolérance héréditaire au lactose ou au galactose (par exemple, déficit congénital en lactase ou malabsorption du glucose et du galactose);
3. pathologies cliniquement significatives des systèmes cardiovasculaire, bronchopulmonaire, neuroendocrinien, ainsi que des maladies du tractus gastro-intestinal, du foie, des reins et du sang;
4. d'autres maladies qui, de l'avis du chercheur, peuvent affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des deux médicaments, ou augmenter le risque de conséquences négatives pour le volontaire ;
5. la présence de troubles mentaux, y compris une histoire;
6. interventions chirurgicales sur le tractus gastro-intestinal, à l'exception de l'appendicectomie ;
7. maladies infectieuses aiguës qui se sont terminées moins de 4 semaines avant la prise du médicament au cours de la première période ;
8. déshydratation due à la diarrhée, aux vomissements ou à une autre raison au cours des 24 dernières heures précédant la prise du médicament au cours de la première période de l'étude ;
9. anomalies cliniquement significatives à l'ECG, le niveau de pression artérielle systolique (PAS) mesuré en position assise au moment du dépistage ≤ 100 mm Hg ou ≥ 139 mm Hg et/ou la pression artérielle diastolique (PAD) ≤ 70 mm Hg ou ≥ 89 mm de mercure ;
10. fréquence cardiaque inférieure à 60 battements/min ou supérieure à 90 battements/min au moment du dépistage, fréquence respiratoire inférieure à 12 ou supérieure à 18 par minute au moment du dépistage, température corporelle inférieure à 36,0 °C ou supérieure à 37,0 °C à l'heure du dépistage;

11. utilisation de médicaments :

    • Contraceptifs hormonaux injectables et oraux, implants hormonaux sous-cutanés ou systèmes d'hormonothérapie intra-utérine pendant 60 jours avant de prendre le médicament au cours de la première période ;
    • l'utilisation de tout médicament, y compris les herbes et les additifs alimentaires, les vitamines qui peuvent avoir un effet significatif sur la pharmacocinétique de l'atorvastatine ou dont les données sur l'effet sur la pharmacocinétique du lisinopril sont inconnues, ainsi que remettre en question la caractérisation du volontaire comme étant en bonne santé, moins plus de 14 jours avant de prendre le médicament au cours de la première période ;
    • Inducteurs ou inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (inhibiteurs de la protéase du VIH, antifongiques azolés, clarithromycine, érythromycine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, millepertuis, etc.) moins de 30 jours avant la prise du médicament en première période ;
12. don de plasma ou de sang (450 ml ou plus) moins de 2 mois (60 jours) avant la prise du médicament en première période ;
13. consommation de boissons et de produits contenant de la caféine et de la xanthine (thé, café, chocolat, cola, etc.), produits contenant des graines de pavot, moins de 48 heures avant la prise du médicament en première période ;
14. consommation d'alcool et d'aliments et de boissons contenant de l'alcool moins de 48 heures avant la prise du médicament dans la première période ;
15. utilisation d'agrumes (y compris pamplemousse et jus de pamplemousse) et de canneberges (y compris jus, boissons aux fruits, etc.) moins de 7 jours avant la prise du médicament au cours de la première période ;
16. consommation de plus de 10 unités d'alcool par semaine (1 unité d'alcool équivaut à 500 ml de bière, 200 ml de vin sec ou 50 ml d'alcool éthylique 40 %) ou antécédent d'alcoolisme, de toxicomanie, de toxicomanie ;
17. incapacité à s'abstenir d'une activité physique intensive et de sports de contact moins de 24 heures avant la prise du médicament au cours de la première période ;
18. fumer plus de 10 cigarettes par jour moins de 24 heures avant de prendre le médicament au cours de la première période ;
19. participation à d'autres essais cliniques de médicaments moins de 3 mois avant la prise du médicament au cours de la première période ;
20. test positif pour la syphilis, l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH au moment du dépistage ;
21. test de grossesse positif lors du dépistage ;
22. allaitement maternel;
23. test positif pour l'alcool dans l'air expiré lors du dépistage ;
24. analyse d'urine positive pour la teneur en substances narcotiques et puissantes lors du dépistage (opiacés, morphine, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes/marijuana) ;
25. la valeur des paramètres standards de laboratoire et instrumentaux qui vont au-delà des valeurs de référence ;
26. absence d'intention des volontaires de se conformer aux exigences du protocole tout au long de l'étude et/ou manque, de l'avis de l'investigateur, de la capacité des volontaires à comprendre et à évaluer les informations sur cette étude dans le cadre du formulaire de consentement éclairé processus de signature, notamment au regard des risques attendus et des éventuelles gênes ;
27. tatouage et perçage dans les 30 jours précédant la première administration du médicament ;
28. difficulté à avaler des comprimés;
29. difficulté à prendre du sang.