Bioekvivalensstudie av två formuleringar av Atorvastatin filmdragerade tabletter 40 mg hos friska frivilliga under fastande förhållanden

Inklusionskriterier:

1. Friska europeiska män eller kvinnor i åldern 18 till 45 år
2. Försökspersoner som inte har någon kliniskt signifikant sjukdomshistoria och inga kliniskt signifikanta avvikelser vid allmän fysisk undersökning, laboratoriebedömningar och avbildningsstudier
3. Kroppsmassaindex 18,5-30 kg/m²
4. Resultaten av en röntgen- eller fluorografisk undersökning av bröstorganen inom det normala intervallet (resultaten av en undersökning utförd inom 12 månader innan studiens början kan tillhandahållas)

5. För kvinnor:

   • Icke ammande kvinnor
   • resultaten av undersökningen av bröstkörtlarna (palpering eller mammografi) inom normalområdet enligt data som erhållits inom 12 månader före studiens början;
   • Icke-gravida kvinnor (negativt graviditetstest);
   • efterlevnad av tillförlitliga preventivmetoder för kvinnor i fertil ålder: sexuell kontinens, eller kondom + spermiedödande medel, eller diafragma + spermiedödande medel, startade minst 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet; intrauterin preventivmedel är också en pålitlig preventivmetod, installerad minst 4 veckor innan du tar studieläkemedlen under den första perioden;
   • samtycke till att använda dessa preventivmetoder under studien och inom 14 dagar efter att ha tagit läkemedlet under den fjärde perioden;
   • kvinnor som inte använder acceptabla preventivmedel, om de anses vara oförmögna att bli barnafödande, kommer också att kunna delta i studien: kvinnor som har genomgått en hysterektomi eller tubal ligering, kvinnor med en klinisk diagnos av infertilitet och kvinnor som är i klimakteriet (minst ett år utan menstruation i avsaknad av alternativa patologier som kan orsaka att menstruationen upphör);
   • vid användning av preventivmedel (injicerbara och orala hormonella preventivmedel, subkutana hormonimplantat eller intrauterina hormonella terapeutiska system), bör det senare avbrytas minst 60 dagar innan läkemedlet tas under den första perioden.

6. För män:

   - samtycke till att använda en preventivmetod med dubbelbarriär (kondom + spermiedödande medel) eller fullständig sexuell avhållsamhet, samt samtycke till att inte delta i spermiedonation under hela studien och 14 dagar efter intag av läkemedlet under den andra perioden.

7. Försökspersonerna kan förstå studiens krav, att underteckna ett skriftligt informerat samtycke, och även acceptera alla restriktioner som införs under studiens gång, och samtycka till att återvända för de nödvändiga utredningarna.

Exklusions kriterier:

1. belastad allergisk historia, överkänslighet mot atorvastatin eller andra statiner, fibrater eller hjälpämnen som ingår i något av de undersökta läkemedlen, eller intolerans mot dessa komponenter;
2. ärftlig laktos- eller galaktosintolerans (till exempel medfödd laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption);
3. kliniskt signifikanta patologier i de kardiovaskulära, bronkopulmonära, neuroendokrina systemen, såväl som sjukdomar i mag-tarmkanalen, levern, njurarna och blodet;
4. andra sjukdomar som, enligt forskarens uppfattning, kan påverka absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av båda läkemedlen, eller öka risken för negativa konsekvenser för den frivilliga;
5. förekomsten av psykiska störningar, inklusive en historia;
6. kirurgiska ingrepp på mag-tarmkanalen, med undantag för blindtarmsoperation;
7. akuta infektionssjukdomar som slutade mindre än 4 veckor innan läkemedlet togs under den första perioden;
8. uttorkning på grund av diarré, kräkningar eller annan anledning inom de senaste 24 timmarna innan du tar läkemedlet under den första perioden av studien;
9. kliniskt signifikanta avvikelser på EKG, nivån av systoliskt blodtryck (SBP) uppmätt i sittande ställning vid tidpunkten för screening ≤ 100 mm Hg eller ≥ 139 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≤ 70 mm Hg eller ≥ 89 mm Hg;
10. hjärtfrekvens mindre än 60 slag/min eller mer än 90 slag/min vid tidpunkten för screening, andningsfrekvens mindre än 12 eller mer än 18 per minut vid tidpunkten för screening, kroppstemperatur under 36,0 ° C eller över 37,0 ° C kl. tidpunkten för screening;

11. användning av mediciner:

    • Injicerbara och orala hormonella preventivmedel, subkutana hormonimplantat eller intrauterina hormonbehandlingssystem i 60 dagar innan du tar medicinen under den första perioden;
    • användning av några läkemedel inklusive örter och livsmedelstillsatser, vitaminer som kan ha en betydande effekt på farmakokinetiken för atorvastatin eller data om vars effekt på farmakokinetiken för lisinopril är okända, samt ifrågasätter karaktäriseringen av den frivilliga som frisk, mindre än 14 dagar innan du tar läkemedlet under den första perioden;
    • CYP3A4-isoenzyminducerare eller -hämmare (HIV-proteashämmare, azol-antimykotika, klaritromycin, erytromycin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesört, etc.) mindre än 30 dagar innan läkemedlet tas under den första perioden;
12. donation av plasma eller blod (450 ml eller mer) mindre än 2 månader (60 dagar) innan du tar läkemedlet under den första perioden;
13. konsumtion av koffein och xantin-innehållande drycker och produkter (te, kaffe, choklad, cola, etc.), produkter som innehåller vallmofrön, mindre än 48 timmar innan du tar läkemedlet under den första perioden;
14. konsumtion av alkohol och alkoholhaltiga livsmedel och drycker mindre än 48 timmar innan du tar drogen under den första perioden;
15. användning av citrusfrukter (inklusive grapefrukt och grapefruktjuice) och tranbär (inklusive juicer, fruktdrycker, etc.) mindre än 7 dagar innan du tar läkemedlet under den första perioden;
16. intag av mer än 10 enheter alkohol per vecka (1 enhet alkohol motsvarar 500 ml öl, 200 ml torrt vin eller 50 ml sprit etyl 40%) eller historia av alkoholism, drogberoende, drogmissbruk;
17. oförmåga att avstå från intensiv fysisk aktivitet och kontaktsport mindre än 24 timmar innan du tar läkemedlet under den första perioden;
18. röka mer än 10 cigaretter per dag mindre än 24 timmar innan du tar drogen under den första perioden;
19. deltagande i andra kliniska prövningar av läkemedel mindre än 3 månader innan läkemedlet tas under den första perioden;
20. testa positivt för syfilis, hepatit B, hepatit C eller HIV vid tidpunkten för screening;
21. positivt graviditetstest vid screening;
22. amning;
23. positivt test för alkohol i utandningsluften vid screening;
24. positiv urinanalys för innehållet av narkotiska och potenta substanser under screening (opiater, morfin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider/marijuana);
25. värdet av standardlaboratorie- och instrumentparametrar som går utöver referensvärdena;
26. bristande avsikt hos frivilliga att följa protokollets krav under hela studiens gång och/eller brist, enligt utredarens uppfattning, av volontärernas förmåga att förstå och utvärdera informationen om denna studie som en del av formuläret för informerat samtycke. undertecknandeprocess, särskilt angående de förväntade riskerna och eventuellt obehag;
27. tatuering och piercing inom 30 dagar före första läkemedelsadministrering;
28. svårt att svälja tabletter;
29. svårt att ta blod.