A 40 mg-os atorvasztatin filmtabletta két készítményének bioekvivalenciájának vizsgálata egészséges önkénteseknél éhgyomri körülmények között

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges, 18 és 45 év közötti európai férfiak vagy nők
2. Olyan alanyok, akiknek nincs klinikailag jelentős kórtörténete, és nincs klinikailag jelentős eltérés az általános fizikális vizsgálat, laboratóriumi értékelés és képalkotó vizsgálatok során
3. Testtömegindex 18,5-30 kg/m²
4. A mellkasi szervek röntgen vagy fluorográfiai vizsgálatának eredményei a normál tartományon belül (a vizsgálat megkezdése előtt 12 hónapon belül elvégzett vizsgálat eredményei megadhatók)

5. Nőnek:

   • Nem szoptató nők
   • az emlőmirigyek vizsgálatának (tapintás vagy mammográfia) eredményei a normál tartományon belül a vizsgálat megkezdése előtt 12 hónapon belül szerzett adatok szerint;
   • Nem terhes nők (negatív terhességi teszt);
   • a fogamzóképes korú nők megbízható fogamzásgátlási módszereinek betartása: szexuális visszatartás, vagy óvszer + spermicid, vagy rekeszizom + spermicid, legalább 14 nappal a vizsgált gyógyszer első adagja előtt megkezdve; Az intrauterin fogamzásgátlás szintén megbízható fogamzásgátlási módszer, amelyet legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszerek első időszakban történő bevétele előtt kell beépíteni;
   • beleegyezik ezeknek a fogamzásgátlási módszereknek a használatába a vizsgálat során és a gyógyszer bevételét követő 14 napon belül a negyedik időszakban;
   • olyan nők is részt vehetnek a vizsgálatban, akik nem alkalmaznak elfogadható fogamzásgátlási módszert, ha úgy ítélik meg, hogy nem képesek a gyermekvállalásra: méheltávolításon vagy petevezeték-lekötésen átesett nők, meddőség klinikai diagnózisa esetén, valamint menopauza esetén (legalább egy év menstruáció nélkül, olyan alternatív patológiák hiányában, amelyek a menstruáció leállását okozhatják);
   • fogamzásgátlók (injekciós és orális hormonális fogamzásgátlók, szubkután hormonimplantátumok vagy intrauterin hormonterápiás rendszerek) alkalmazása esetén ez utóbbit az első időszakban a gyógyszer bevétele előtt legalább 60 nappal le kell mondani.

6. Férfiak számára:

   - beleegyezés a kettős barrier fogamzásgátlási módszer (óvszer + spermicid) alkalmazásához vagy a teljes szexuális absztinencia használatához, valamint beleegyezés abba, hogy a vizsgálat teljes ideje alatt és a gyógyszer bevétele után 14 nappal a második időszakban ne vegyen részt spermaadásban.

7. Az alanyok képesek megérteni a vizsgálat követelményeit, írásos beleegyező nyilatkozatot aláírni, valamint elfogadni a vizsgálat során támasztott összes korlátozást, és vállalni, hogy visszatérnek a szükséges vizsgálatokra.

Kizárási kritériumok:

1. terhelt allergiás anamnézis, atorvasztatinnal vagy más sztatinokkal, fibrátokkal vagy segédanyagokkal szembeni túlérzékenység, amelyek a vizsgált gyógyszerek bármelyikének részét képezik, vagy ezen összetevők intoleranciája;
2. örökletes laktóz- vagy galaktóz intolerancia (például veleszületett laktázhiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar);
3. a kardiovaszkuláris, bronchopulmonáris, neuroendokrin rendszerek klinikailag jelentős patológiái, valamint a gyomor-bél traktus, a máj, a vesék és a vér betegségei;
4. egyéb betegségek, amelyek a kutató véleménye szerint befolyásolhatják mindkét gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy növelhetik az önkéntesre nézve negatív következmények kockázatát;
5. mentális rendellenességek jelenléte, beleértve az anamnézist;
6. a gyomor-bél traktuson végzett sebészeti beavatkozások, az appendectomia kivételével;
7. akut fertőző betegségek, amelyek kevesebb mint 4 héttel a gyógyszer bevétele előtt véget értek az első időszakban;
8. hasmenés, hányás vagy egyéb ok miatti kiszáradás a gyógyszer bevétele előtti utolsó 24 órában a vizsgálat első időszakában;
9. klinikailag jelentős eltérések az EKG-n, a szűrés időpontjában ülő helyzetben mért szisztolés vérnyomás (SBP) ≤ 100 Hgmm vagy ≥ 139 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás (DBP) ≤ 70 Hgmm vagy ≥ 89 Hgmm;
10. pulzusszám kevesebb, mint 60 ütés/perc vagy több mint 90 ütés/perc a szűréskor, légzésszám kevesebb mint 12 vagy több mint 18 percenként a szűrés idején, testhőmérséklet 36,0 °C alatt vagy 37,0 °C felett a szűrés ideje;

11. gyógyszerek használata:

    • Injekciós és orális hormonális fogamzásgátlók, szubkután hormonimplantátumok vagy intrauterin hormonterápiás rendszerek a gyógyszerszedés előtt 60 napig az első időszakban;
    • olyan gyógyszerek alkalmazása, beleértve a gyógynövényeket és élelmiszer-adalékanyagokat, vitaminokat, amelyek jelentős hatással lehetnek az atorvasztatin PK-jára, vagy amelyeknek a lizinopril farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatásáról nem ismertek adatok, valamint megkérdőjelezik az önkéntes egészségesnek, mint 14 nappal a gyógyszer bevétele előtt az első időszakban;
    • CYP3A4 izoenzim induktorok vagy gátlók (HIV proteáz inhibitorok, azol gombaellenes szerek, klaritromicin, eritromicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, orbáncfű stb.) kevesebb, mint 30 nappal a gyógyszer bevétele előtt az első időszakban;
12. plazma vagy vér (450 ml vagy több) adományozása kevesebb mint 2 hónappal (60 nappal) a gyógyszer bevétele előtt az első időszakban;
13. koffein és xantin tartalmú italok és termékek (tea, kávé, csokoládé, kóla stb.), mákot tartalmazó termékek fogyasztása a gyógyszer bevétele előtt kevesebb mint 48 órával az első időszakban;
14. alkohol és alkoholtartalmú ételek és italok fogyasztása a gyógyszer bevétele előtt kevesebb mint 48 órával az első időszakban;
15. citrusfélék (beleértve a grapefruitot és grapefruitlevet) és áfonya (beleértve a gyümölcsleveket, gyümölcsitalokat stb.) fogyasztása kevesebb mint 7 nappal a gyógyszer bevétele előtt az első időszakban;
16. heti 10 egységnél több alkohol fogyasztása (1 egység alkohol 500 ml sörnek, 200 ml száraz bornak vagy 50 ml 40%-os szeszes italnak felel meg) vagy alkoholizmus, kábítószer-függőség, kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetében;
17. képtelenség tartózkodni az intenzív fizikai aktivitástól és a sportolástól kevesebb mint 24 órával a gyógyszer bevétele előtt az első időszakban;
18. napi 10-nél több cigaretta elszívása, kevesebb mint 24 órával a gyógyszer bevétele előtt az első időszakban;
19. részvétel a gyógyszerekkel végzett egyéb klinikai vizsgálatokban, kevesebb mint 3 hónappal a gyógyszer bevétele előtt az első időszakban;
20. a szűrés időpontjában szifiliszre, hepatitisz B-re, hepatitisz C-re vagy HIV-re pozitív a teszt;
21. pozitív terhességi teszt a szűréskor;
22. szoptatás;
23. pozitív alkoholteszt a kilélegzett levegőben a szűréskor;
24. pozitív vizeletvizsgálat a kábító és erős anyagok tartalmára a szűrés során (ópiátok, morfium, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok/marihuána);
25. a referenciaértékeket meghaladó standard laboratóriumi és műszeres paraméterek értéke;
26. az önkéntesek szándékának hiánya a protokoll követelményeinek betartására a vizsgálat során, és/vagy a vizsgáló véleménye szerint az önkéntesek nem képesek megérteni és értékelni a jelen tanulmányra vonatkozó információkat a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap részeként aláírási folyamat, különös tekintettel a várható kockázatokra és az esetleges kellemetlenségekre;
27. tetoválás és piercing a gyógyszer első beadását megelőző 30 napon belül;
28. tabletták lenyelési nehézségei;
29. vérvételi nehézség.