Bioäquivalenzstudie von zwei Formulierungen von Atorvastatin Filmtabletten 40 mg bei gesunden Freiwilligen unter nüchternen Bedingungen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde europäische Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 45 Jahren
2. Probanden ohne klinisch signifikante Anamnese und keine klinisch signifikanten Anomalien bei der allgemeinen körperlichen Untersuchung, Laborbeurteilung und Bildgebungsstudien
3. Body-Mass-Index 18,5-30 kg/m²
4. Die Ergebnisse einer Röntgen- oder Durchleuchtungsuntersuchung der Brustorgane im Normbereich (die Ergebnisse einer Untersuchung, die innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn durchgeführt wurde, können vorgelegt werden)

5. Für Frau:

   • Nicht stillende Frauen
   • die Ergebnisse der Untersuchung der Brustdrüsen (Palpation oder Mammographie) innerhalb des normalen Bereichs gemäß den Daten, die innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studie erhoben wurden;
   • Nicht schwangere Frauen (negativer Schwangerschaftstest);
   • Einhaltung zuverlässiger Verhütungsmethoden für Frauen im gebärfähigen Alter: sexuelle Kontinenz oder Kondom + Spermizid oder Diaphragma + Spermizid, begonnen mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; intrauterine Kontrazeption ist ebenfalls eine zuverlässige Verhütungsmethode, die mindestens 4 Wochen vor der Einnahme der Studienmedikamente in der ersten Periode installiert wird;
   • Zustimmung zur Anwendung dieser Verhütungsmethoden während der Studie und innerhalb von 14 Tagen nach Einnahme des Arzneimittels in der vierten Periode;
   • Frauen, die keine akzeptablen Verhütungsmethoden anwenden, können ebenfalls an der Studie teilnehmen, wenn sie als nicht gebärfähig gelten: Frauen, die sich einer Hysterektomie oder Tubenligatur unterzogen haben, Frauen mit einer klinischen Diagnose von Unfruchtbarkeit und Frauen, die es sind in den Wechseljahren (mindestens ein Jahr ohne Menstruation, wenn keine alternativen Pathologien vorliegen, die zum Ausbleiben der Menstruation führen können);
   • Bei der Anwendung von Verhütungsmitteln (injizierbare und orale hormonelle Kontrazeptiva, subkutane Hormonimplantate oder intrauterine Hormontherapiesysteme) sollten letztere mindestens 60 Tage vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode abgesetzt werden.

6. Für männlich:

   - Zustimmung zur Anwendung einer doppelten Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Kondom + Spermizid) oder vollständiger sexueller Abstinenz sowie Zustimmung, während der gesamten Studie und 14 Tage nach Einnahme des Arzneimittels in der zweiten Periode nicht an einer Samenspende teilzunehmen.

7. Die Probanden sind in der Lage, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen und auch alle während des Studienverlaufs auferlegten Einschränkungen zu akzeptieren und zuzustimmen, für die erforderlichen Untersuchungen zurückzukehren.

Ausschlusskriterien:

1. belastete allergische Vorgeschichte, Überempfindlichkeit gegen Atorvastatin oder andere Statine, Fibrate oder Hilfsstoffe, die Teil eines der Prüfpräparate sind, oder Unverträglichkeit gegenüber diesen Bestandteilen;
2. erbliche Laktose- oder Galaktose-Intoleranz (z. B. angeborener Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption);
3. klinisch signifikante Pathologien des kardiovaskulären, bronchopulmonalen, neuroendokrinen Systems sowie Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, der Leber, der Nieren und des Blutes;
4. andere Krankheiten, die nach Ansicht des Forschers die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung beider Arzneimittel beeinträchtigen oder das Risiko negativer Folgen für den Freiwilligen erhöhen können;
5. das Vorhandensein von psychischen Störungen, einschließlich einer Vorgeschichte;
6. chirurgische Eingriffe am Magen-Darm-Trakt, mit Ausnahme der Appendektomie;
7. akute Infektionskrankheiten, die weniger als 4 Wochen vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode endeten;
8. Dehydration aufgrund von Durchfall, Erbrechen oder aus anderen Gründen innerhalb der letzten 24 Stunden vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Studienperiode;
9. klinisch signifikante Anomalien im EKG, die Höhe des systolischen Blutdrucks (SBP) gemessen in sitzender Position zum Zeitpunkt des Screenings ≤ 100 mm Hg oder ≥ 139 mm Hg und / oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≤ 70 mm Hg oder ≥ 89 mmHg;
10. Herzfrequenz weniger als 60 Schläge/min oder mehr als 90 Schläge/min zum Zeitpunkt des Screenings, Atemfrequenz weniger als 12 oder mehr als 18 pro Minute zum Zeitpunkt des Screenings, Körpertemperatur unter 36,0 °C oder über 37,0 °C der Zeitpunkt der Vorführung;

11. Einnahme von Medikamenten:

    • Injizierbare und orale hormonelle Kontrazeptiva, subkutane Hormonimplantate oder intrauterine Hormontherapiesysteme für 60 Tage vor der Einnahme des Medikaments in der ersten Periode;
    • Verwendung von Arzneimitteln, einschließlich Kräutern und Lebensmittelzusatzstoffen, Vitaminen, die einen signifikanten Einfluss auf die PK von Atorvastatin haben können, oder Daten zu deren Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Lisinopril, sowie die Charakterisierung des Probanden als gesund, weniger in Frage stellen als 14 Tage vor der Einnahme des Medikaments in der ersten Periode;
    • CYP3A4-Isoenzym-Induktoren oder -Inhibitoren (HIV-Protease-Inhibitoren, Azol-Antimykotika, Clarithromycin, Erythromycin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut usw.) weniger als 30 Tage vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
12. Spende von Plasma oder Blut (450 ml oder mehr) weniger als 2 Monate (60 Tage) vor Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
13. Konsum von koffein- und xanthinhaltigen Getränken und Produkten (Tee, Kaffee, Schokolade, Cola etc.), mohnhaltigen Produkten weniger als 48 Stunden vor Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
14. Konsum von Alkohol und alkoholhaltigen Speisen und Getränken weniger als 48 Stunden vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
15. Verwendung von Zitrusfrüchten (einschließlich Grapefruit und Grapefruitsaft) und Preiselbeeren (einschließlich Säfte, Fruchtgetränke usw.) weniger als 7 Tage vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
16. Konsum von mehr als 10 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit Alkohol entspricht 500 ml Bier, 200 ml trockenem Wein oder 50 ml Spirituosen Ethyl 40%) oder Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit, Drogenmissbrauch;
17. Unfähigkeit, weniger als 24 Stunden vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode auf intensive körperliche Aktivität und Kontaktsport zu verzichten;
18. Rauchen von mehr als 10 Zigaretten pro Tag weniger als 24 Stunden vor der Einnahme des Medikaments in der ersten Periode;
19. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Arzneimitteln weniger als 3 Monate vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
20. Test zum Zeitpunkt des Screenings positiv auf Syphilis, Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV;
21. positiver Schwangerschaftstest beim Screening;
22. Stillen;
23. positiver Test auf Alkohol in der ausgeatmeten Luft beim Screening;
24. positive Urinanalyse auf Gehalt an Betäubungsmitteln und potenten Substanzen während des Screenings (Opiate, Morphin, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide/Marihuana);
25. der Wert von Standardlabor- und Instrumentenparametern, die über die Referenzwerte hinausgehen;
26. fehlende Absicht der Freiwilligen, die Anforderungen des Protokolls während des gesamten Verlaufs der Studie einzuhalten, und/oder nach Meinung des Prüfarztes mangelnde Fähigkeit der Freiwilligen, die Informationen zu dieser Studie als Teil der Einwilligungserklärung zu verstehen und zu bewerten Unterzeichnungsprozess, insbesondere in Bezug auf die zu erwartenden Risiken und möglichen Unannehmlichkeiten;
27. Tätowieren und Piercing innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung;
28. Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten;
29. Schwierigkeiten bei der Blutentnahme.