Bioekvivalenssitutkimus kahdella kalvopäällysteisten atorvastatiinin 40 mg tablettien formulaatiolla terveillä vapaaehtoisilla paastoolosuhteissa
Satunnaistettu ristikkäinen neljän jakson yhden annoksen täydellinen replikatiivinen bioekvivalenssitutkimus kahdesta formulaatiosta: Atorvastatiini kalvopäällysteiset tabletit 40 mg (Pharmtechnology LLC, Valko-Venäjän tasavalta) ja Liprimar® kalvopäällysteiset tabletit 40 mg (valmistaja: Pfizer Pharmaceuticals, LLC, PuertoPo Ricolys LLC Tieteellinen ja teknologinen farmaseuttinen yritys; RU-omistaja: Pfizer Inc, USA) terveillä vapaaehtoisilla paastoolosuhteissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, satunnaistettu, kahden jakson, crossover, yhden keskuksen, täysin replikatiivinen, vertaileva, yhden annoksen tutkimus, jossa 50 tervettä aikuista henkilöä saa yhden tutkimushoidoista kunkin tutkimusjakson aikana.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää kahden eri atorvastatiiniformulaation bioekvivalenssi yhden oraalisen annoksen jälkeen paasto-olosuhteissa.
Tutkimuskelpoisuus määritetään seulontakäynnillä ja kelpoiset koehenkilöt otetaan kliiniseen tutkimusyksikköön vähintään 12 tuntia ennen lääkkeen antamista kullakin tutkimusjaksolla.
Koehenkilöä, joka vetäytyy tai vetäytyy esitutkimuksen aikana, mutta ennen ensimmäisen annoksen (testin tai vertailutuotteen) saamista jaksolla 1, ei pidetä keskeyttäjänä eikä häntä sisällytetä lopulliseen tietokantaan. Varahenkilöitä tulee värvätä ja heillä on oltava tilalle kaikki henkilöt, jotka vetäytyvät ennen ensimmäistä lääkkeen antamista. Opintojen keskeyttäjiä ei korvata.
Tukikelpoiset koehenkilöt satunnaistetaan johonkin kahdesta hoitojaksosta. Tutkimuksessa on kaksi sekvenssiä: TR ja RT, missä T = testituote, R = vertailutuote.
Kutakin tutkimusjaksoa kohden koehenkilöt saavat yhden 40 mg:n suun kautta annoksen atorvastatiinia (testi tai vertailuformulaatio). Tutkimukseen osallistujat tietävät, että he saavat eri formulaatioita samasta lääkkeestä ilman, että heille kerrotaan, mitä tuotetta (testiä tai referenssiä) annetaan. Jokaiselle koehenkilölle kaikki suunnitellut annoksen jälkeiset toiminnot ja arvioinnit suoritetaan suhteessa tutkimuslääkkeen antamisaikaan.
Paastoamista jatketaan vähintään 4 tuntia lääkkeen annon jälkeen, jonka jälkeen tarjoillaan vakiolounas. Seuraavat ateriat tarjotaan koehenkilöille 6 tunnin, 9 tunnin ja 12 tunnin kuluttua lääkkeen antamisesta.
Vettä tarjotaan tarpeen mukaan 1 tunnin ajan ennen annostusta. Vettä sallitaan 2 tunnin kuluttua lääkkeen antamisesta.
Jokaisella tutkimusjaksolla kerätään yhteensä 23 verinäytettä (yksi 6 ml:n putki kukin) farmakokineettisiä (PK) arvioita varten. Ensimmäinen verinäyte kerätään ennen lääkkeen antamista, kun taas muut otetaan enintään 72 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
Atorvastatiinin plasmapitoisuudet mitataan validoidun bioanalyyttisen menetelmän mukaisesti.
Koehenkilöt on poistettava klinikalta 24 tunnin kuluttua lääkkeen antamisesta. Heitä voidaan kuitenkin neuvoa pysymään kliinisellä paikalla turvallisuussyistä, jos vastaava lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi. Koehenkilöt palaavat kliiniseen paikkaan jokaista kolmesta jäljellä olevasta verinäytteestä.
Kaikkien PK-parametrien tilastollinen analyysi perustuu ANOVA-malliin. Bioekvivalenssirajoja laajennetaan. Suurin laajennusalue on 69,84–143,19 %. Hyväksymiskriteerin laajentamiseksi on tarpeen varmistaa, että vertailulääkkeen Cmax-vaihtelu tutkimuksessa todella ylittää 30 %. Yksilön sisäiseen vaihteluun perustuvien hyväksyttävien hyötyosuusrajojen laajentaminen ei ulotu AUC0-t:hen, jonka rajat tulisi vaihtelusta riippumatta rajoittaa 80,00-125,00 %:n välille. Protokollan edellyttämän plasmanäytteenoton keston odotetaan varmistavan, että ehto "AUC0-t on ≥ 80 % AUC0-∞:sta" täyttyy.
Tutkittujen lääkkeiden bioekvivalenssi vahvistetaan lähtöaineen atorvastatiinin ja sen metaboliittien ortohydroksiatorvastatiinin ja parahydroksiatorvastatiinin osalta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Yaroslavl, Venäjän federaatio, 150010
- State Budgetary Healthcare Institution of the Yaroslavl Region "Clinical Hospital No. 2"
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet eurooppalaiset 18-45-vuotiaat miehet tai naiset
- Potilaat, joilla ei ole kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia yleisessä fyysisessä tutkimuksessa, laboratorioarvioissa ja kuvantamistutkimuksissa
- Painoindeksi 18,5-30 kg/m²
- Rintaelinten röntgen- tai fluorografiatutkimuksen tulokset normaalialueella (voidaan toimittaa 12 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkamista tehdyn tutkimuksen tulokset)
Naiselle:
- Ei-imettävät naiset
- rintarauhastutkimuksen (palpaatio tai mammografia) tulokset normaalialueella 12 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista saatujen tietojen mukaan;
- Ei-raskaana olevat naiset (negatiivinen raskaustesti);
- luotettavien ehkäisymenetelmien noudattaminen hedelmällisessä iässä oleville naisille: seksuaalinen pidätyskyvyttömyys tai kondomi + siittiöiden torjunta-aine tai diafragma + siittiöiden torjunta-aine, aloitettu vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta; kohdunsisäinen ehkäisy on myös luotettava ehkäisymenetelmä, joka asennetaan vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeiden ottamista ensimmäisen jakson aikana;
- suostuu käyttämään näitä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 14 päivän kuluessa lääkkeen ottamisen jälkeen neljännellä jaksolla;
- Tutkimukseen voivat osallistua myös naiset, jotka eivät käytä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, jos heidän katsotaan olevan kyvyttömiä synnyttämään: naiset, joille on tehty kohdunpoisto tai munanjohdinsidonta, naiset, joilla on kliininen lapsettomuusdiagnoosi sekä naiset, joilla on lapsettomuus. vaihdevuodet (vähintään vuosi ilman kuukautisia, jos ei ole vaihtoehtoisia sairauksia, jotka voivat aiheuttaa kuukautisten loppumisen);
- käytettäessä ehkäisyvälineitä (injektoitavat ja suun kautta otettavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, ihonalaiset hormonaaliset implantit tai kohdunsisäiset hormonaaliset hoitojärjestelmät), jälkimmäinen tulee peruuttaa vähintään 60 päivää ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana.
Miehille:
- suostumus kaksoisesteehkäisymenetelmään (kondomi + siittiömyrkky) tai täydellinen seksuaalisesta pidättymisestä, sekä suostumus olla osallistumatta siittiöiden luovutukseen koko tutkimuksen ajan ja 14 päivää lääkkeen ottamisen jälkeen toisella jaksolla.
- Koehenkilöt kykenevät ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset, allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen sekä hyväksymään kaikki tutkimuksen aikana asetetut rajoitukset sekä palaamaan vaadittuihin tutkimuksiin.
Poissulkemiskriteerit:
- raskas allerginen historia, yliherkkyys atorvastatiinille tai muille statiineille, fibraateille tai apuaineille, jotka ovat osa tutkimuslääkkeitä, tai intoleranssi näille aineosille;
- perinnöllinen laktoosi- tai galaktoosi-intoleranssi (esimerkiksi synnynnäinen laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö);
- kliinisesti merkittävät kardiovaskulaaristen, bronkopulmonaaristen, neuroendokriinisten järjestelmien patologiat sekä maha-suolikanavan, maksan, munuaisten ja veren sairaudet;
- muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa molempien lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen tai lisätä kielteisten seurausten riskiä vapaaehtoiselle;
- mielenterveyshäiriöiden esiintyminen, mukaan lukien historia;
- maha-suolikanavan kirurgiset toimenpiteet, lukuun ottamatta umpilisäkkeen poistoa;
- akuutit infektiotaudit, jotka päättyivät alle 4 viikkoa ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
- ripulin, oksentelun tai muun syyn aiheuttama nestehukka viimeisen 24 tunnin aikana ennen lääkkeen ottamista tutkimuksen ensimmäisen jakson aikana;
- kliinisesti merkittävät poikkeavuudet EKG:ssä, systolinen verenpaine (SBP) mitattuna istuma-asennossa seulonnan aikana ≤ 100 mm Hg tai ≥ 139 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) ≤ 70 mm Hg tai ≥ 89 mm Hg;
- syke alle 60 lyöntiä/min tai yli 90 lyöntiä/min seulontahetkellä, hengitystiheys alle 12 tai yli 18 minuutissa seulonnan aikana, ruumiinlämpö alle 36,0 °C tai yli 37,0 °C seulonnan aika;
lääkkeiden käyttö:
- Injektoitavat ja suun kautta otettavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, ihonalaiset hormonaaliset implantit tai kohdunsisäiset hormonihoitojärjestelmät 60 päivän ajan ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
- lääkkeiden käyttö, mukaan lukien yrtit ja elintarvikelisäaineet, vitamiinit, joilla voi olla merkittävä vaikutus atorvastatiinin PK-arvoon, tai tietoja, joiden vaikutuksesta lisinopriilin farmakokinetiikkaan ei tunneta, sekä kyseenalaistaa vapaaehtoisen luonnehdinnan terveeksi, vähemmän yli 14 päivää ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
- CYP3A4-isoentsyymin indusoijat tai estäjät (HIV-proteaasin estäjät, atsoli-sienilääkkeet, klaritromysiini, erytromysiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, mäkikuisma jne.) alle 30 päivää ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
- plasman tai veren (450 ml tai enemmän) luovutus alle 2 kuukautta (60 päivää) ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
- kofeiinia ja ksantiinia sisältävien juomien ja tuotteiden (tee, kahvi, suklaa, cola jne.), unikonsiemeniä sisältävien tuotteiden nauttiminen alle 48 tuntia ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
- alkoholin ja alkoholia sisältävien ruokien ja juomien nauttiminen alle 48 tuntia ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
- sitrushedelmien (mukaan lukien greippi ja greippimehu) ja karpaloiden (mukaan lukien mehut, hedelmäjuomat jne.) käyttö alle 7 päivää ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
- yli 10 alkoholiyksikön nauttiminen viikossa (1 alkoholiyksikkö vastaa 500 ml olutta, 200 ml kuivaa viiniä tai 50 ml väkevää etyylialkoholia 40 %) tai alkoholismi, huumeriippuvuus, huumeiden väärinkäyttö;
- kyvyttömyys pidättäytyä intensiivisestä fyysisestä aktiivisuudesta ja kontaktiurheilusta alle 24 tuntia ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
- tupakointi yli 10 savuketta päivässä alle 24 tuntia ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
- osallistuminen muihin kliinisiin lääketutkimuksiin alle 3 kuukautta ennen lääkkeen ottamista ensimmäisellä jaksolla;
- testi positiivinen kupan, hepatiitti B:n, hepatiitti C:n tai HIV:n varalta seulonnan aikana;
- positiivinen raskaustesti seulonnassa;
- imetys;
- positiivinen testi uloshengitetyn ilman alkoholille seulonnassa;
- positiivinen virtsan huumausaineiden ja voimakkaiden aineiden pitoisuus seulonnan aikana (opiaatit, morfiini, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit/marihuana);
- standardilaboratorio- ja instrumenttiparametrien arvot, jotka ylittävät viitearvot;
- vapaaehtoisten aikomuksen puute noudattaa pöytäkirjan vaatimuksia koko tutkimuksen ajan ja/tai tutkijan näkemyksen mukaan he eivät pysty ymmärtämään ja arvioimaan tätä tutkimusta koskevia tietoja osana tietoista suostumuslomaketta allekirjoitusprosessi, erityisesti odotettujen riskien ja mahdollisen epämukavuuden osalta;
- tatuointi ja lävistys 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa;
- tablettien nielemisvaikeudet;
- vaikeuksia veren ottamisessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Sekvenssi TR
25 koehenkilöä, jotka on määritetty sekvenssiin TR, saavat yhden 40 mg:n annoksen testituotetta Atorvastatiinia (1 x 40 mg kalvopäällysteinen tabletti), joka on merkitty T:llä jaksossa 1 ja jaksossa 3, sekä yhden 40 mg:n annoksen. vertailutuotteesta Liprimar® (1 x 40 mg kalvopäällysteinen tabletti), merkitty R:llä jaksossa 2 ja jaksossa 4. Nämä hoidot annetaan suun kautta noin 200 ml:n kanssa vettä aamulla hoidon jälkeen. 10 tunnin yöpaasto.
Tabletti on nieltävä kokonaisena, eikä sitä saa pureskella tai rikkoa.
|
Atorvastatiinia valmistaa Pharmtechnology LLC, Valko-Venäjän tasavalta.
Yksi tabletti sisältää 40 mg atorvastatiinia.
Muut nimet:
Liprimar®:n valmistaa Pfizer Pharmaceuticals LLC, Puerto Rico, LLC "Polysan Scientific and Technological Pharmaceutical Firm; RU-haltija: Pfizer Inc, USA.
Yksi tabletti sisältää 40 mg atorvastatiinia.
Muut nimet:
|
|
Muut: Sekvenssi RT
25 koehenkilöä, jotka on määrätty sarjaan RT, saavat yhden 400 mg:n annoksen vertailutuotetta Liprimar® (1 x 40 mg tabletti), joka on merkitty R:llä jaksossa 1 ja jaksossa 3 sekä yhden 40 mg:n annoksen testiä. tuote Atorvastatiini (1 x 40 mg tabletti), merkitty T:llä jaksossa 2 ja jaksossa 4. Nämä hoidot annetaan suun kautta noin 200 ml:n kanssa vettä aamulla 10 tunnin yön yli paaston jälkeen.
Tabletti on nieltävä kokonaisena, eikä sitä saa pureskella tai rikkoa.
|
Atorvastatiinia valmistaa Pharmtechnology LLC, Valko-Venäjän tasavalta.
Yksi tabletti sisältää 40 mg atorvastatiinia.
Muut nimet:
Liprimar®:n valmistaa Pfizer Pharmaceuticals LLC, Puerto Rico, LLC "Polysan Scientific and Technological Pharmaceutical Firm; RU-haltija: Pfizer Inc, USA.
Yksi tabletti sisältää 40 mg atorvastatiinia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Atorvastatiinin Cmax plasmassa testin ja vertailuvalmisteiden annon jälkeen.
Aikaikkuna: Aikapisteet 0,00 (ennen kutakin lääkkeen antoa) ja 10 min, 20 min, 30 min, 40 min, 50 min, 1,00, 2,00, 2,30, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 12,00, 8,00, 12,00, ,0,34,00 72.00 tuntia jokaisen lääkkeen antamisen jälkeen.
|
Suurin havaittu pitoisuus plasmassa.
|
Aikapisteet 0,00 (ennen kutakin lääkkeen antoa) ja 10 min, 20 min, 30 min, 40 min, 50 min, 1,00, 2,00, 2,30, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 12,00, 8,00, 12,00, ,0,34,00 72.00 tuntia jokaisen lääkkeen antamisen jälkeen.
|
|
Atorvastatiinin AUC0-t plasmassa testin ja referenssin annon jälkeen.
Aikaikkuna: Aikapisteet 0,00 (ennen kutakin lääkkeen antoa) ja 10 min, 20 min, 30 min, 40 min, 50 min, 1,00, 2,00, 2,30, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 12,00, 8,00, 12,00, ,0,34,00 72.00 tuntia jokaisen lääkkeen antamisen jälkeen.
|
Konsentraatio-aikakäyrän alla oleva kumulatiivinen pinta-ala laskettuna 0:sta viimeisen havaitun kvantifioitavissa olevan pitoisuuden (TLQC) aikaan käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista menetelmää.
|
Aikapisteet 0,00 (ennen kutakin lääkkeen antoa) ja 10 min, 20 min, 30 min, 40 min, 50 min, 1,00, 2,00, 2,30, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 12,00, 8,00, 12,00, ,0,34,00 72.00 tuntia jokaisen lääkkeen antamisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Natalia Moshnikova, ClinPharmInvest, LLC
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ATVST-2021
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .