寻找有效剂量的 GM1 以减少或预防紫杉醇治疗引起的神经病变（麻木或无力）（II 期）
2026年9月15日 更新者：Alliance for Clinical Trials in Oncology
评估神经节苷脂-单唾液酸 (GM1) 预防紫杉醇相关神经病变的早期和 II 期临床试验
这项 II 期试验测试了单唾液酸四己糖神经节苷脂 (GM1) 的安全性、副作用和最佳剂量，以及它是否能减少或预防从最初开始扩散的乳腺癌患者化疗引起的周围神经病变 (CIPN)（原发性乳腺癌）。位点）转移到正在接受紫杉醇治疗的身体其他部位（转移）。
化疗药物，如紫杉醇，以不同的方式阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
接触紫杉醇等化疗药物可能会导致称为 CIPN 的副作用，这是一种因神经损伤（通常在手脚）引起的虚弱、麻木和疼痛。
GM1 是人体自然系统的一部分，可隔离神经并有助于保护神经免受损伤。
给予 GM1 可能有助于减少或预防接受紫杉醇治疗的乳腺癌患者的 CIPN。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
主要目标：
I. 获取数据以进一步支持在第 1 天与紫杉醇同时给药时增加单唾液酸四己糖神经节苷脂 (GM1) 剂量的安全性。 （早期）二。 评估 GM1 与安慰剂相比在预防紫杉醇诱发的周围神经病变感觉症状方面的初步疗效，通过量化麻木 (N)、刺痛感的六个独立生活质量问卷-化疗诱发的周围神经病变 (QLQ-CIPN20) 问题来衡量(T)，以及手指/手和脚趾/脚的疼痛。 （二期）
次要目标：
I. 获取更多数据以支持 GM1 在治疗人群中的安全性。 （二期） 二． 获取数据以支持 GM1 看起来有望预防/减少急性紫杉醇疼痛综合征，如急性疼痛综合征问卷所测量。 （二期）
探索目标：
I. 该临床试验的实施提供了促进更好地了解紫杉醇诱发的神经病变的自然史的机会，类似于目前正在进行的试验 S1714 中正在检查的内容。 （二期） 二． 该临床试验还提供了进行相关研究的机会，以了解 CIPN 的机制和/或识别 CIPN 或 GM1 疗效的生物标志物。 （二期） 三． 获得疗效数据以评估 GM1 对紫杉醇抗肿瘤活性的影响，如无进展生存期和总生存期所评估的那样。 （二期）
大纲：这是 GM1 的早期剂量递增研究，随后是 II 期研究。
早期阶段：患者在 1 小时内静脉内 (IV) 接受 GM1，每 7 天一次，或每 7 天一次，共 3 剂，随后停药一周，然后再给予紫杉醇。
第二阶段：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
ARM I：患者在紫杉醇给药前 1 小时接受 GM1 IV，并且紫杉醇每周 IV 持续 12 周或 3 周开/1 周停 12 剂。
ARM II：患者在紫杉醇给药前 1 小时接受安慰剂 IV，每周接受紫杉醇 IV，持续 12 周或 3 周给药/停药 1 周，共 12 剂。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Irvine、California、美国、92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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Orange、California、美国、92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Clearwater、Florida、美国、33756
- Morton Plant Hospital
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Miami Beach、Florida、美国、33140
- Mount Sinai Medical Center
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St. Petersburg、Florida、美国、33705
- Saint Anthony's Hospital Cancer Care Center
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Iowa
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Ankeny、Iowa、美国、50023
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
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Cedar Rapids、Iowa、美国、52403
- Mercy Hospital
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Cedar Rapids、Iowa、美国、52403
- Oncology Associates at Mercy Medical Center
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Clive、Iowa、美国、50325
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
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Des Moines、Iowa、美国、50309
- Iowa Methodist Medical Center
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Des Moines、Iowa、美国、50309
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
-
Des Moines、Iowa、美国、50314
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
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-
Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
Saint Cloud、Minnesota、美国、56303
- Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
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Missouri
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Chesterfield、Missouri、美国、63017
- Saint Luke's Hospital
-
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North Carolina
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Clinton、North Carolina、美国、28328
- Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
-
Goldsboro、North Carolina、美国、27534
- Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
-
Jacksonville、North Carolina、美国、28546
- Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
-
-
Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Toledo、Ohio、美国、43623
- Toledo Clinic Cancer Centers-Toledo
-
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Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
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Oregon
-
Gresham、Oregon、美国、97030
- Legacy Mount Hood Medical Center
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Portland、Oregon、美国、97210
- Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
-
Tualatin、Oregon、美国、97062
- Legacy Meridian Park Hospital
-
-
Washington
-
Vancouver、Washington、美国、98686
- Legacy Salmon Creek Hospital
-
Vancouver、Washington、美国、98684
- Legacy Cancer Institute Medical Oncology and Day Treatment
-
-
Wisconsin
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Eau Claire、Wisconsin、美国、54701
- Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
-
Marshfield、Wisconsin、美国、54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
-
Minocqua、Wisconsin、美国、54548
- Marshfield Medical Center - Minocqua
-
Rice Lake、Wisconsin、美国、54868
- Marshfield Medical Center-Rice Lake
-
Stevens Point、Wisconsin、美国、54482
- Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
-
Weston、Wisconsin、美国、54476
- Marshfield Medical Center - Weston
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 疾病记录：女性或男性转移性乳腺癌的组织学诊断
- 之前的治疗-之前没有接触过 GM1
- 计划以 80 mg/m^2 的剂量对转移性癌症患者每周或每周给药 3 周/停药 1 周给予紫杉醇
- 没有同步免疫治疗的计划治疗
- 在六个独立的欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 (QLQ) - 化疗引起的周围神经病变 (CIPN) 20 个量化麻木的问题中得分为 1（无）和/或 2（有一点） (N)、刺痛感 (T) 以及手指/手和脚趾/脚的疼痛（项目#31-36）
- 没有诊断出纤维肌痛
- 登记前14天内无明显呼吸道感染和/或感染性腹泻病史
- 注册前6个月内无中风或脑血管意外病史
- 没有确诊的神经或精神疾病史，包括癫痫或痴呆症
- 对于有生育潜力的女性，未怀孕且未哺乳，因为该研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用尚不清楚。
因此，对于有生育能力的女性，需要在注册前 =< 7 天进行阴性妊娠试验。 值得注意的是，有生育能力的女性是指性成熟的女性： 1) 未进行过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间有月经）
- 能够自己或在协助下完成问卷
- 为了完成强制性患者完成的措施，参与者必须能够说和/或阅读英语和/或西班牙语
- 根据同意的临床医生的判断，决策能力受损以至于无法理解参与试验的好处或风险的人将不符合资格
- 年龄 >= 18 岁
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3
- 血小板计数 >= 100,000/mm^3
- 肌酐 =< 1.5 x 正常值上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 正常上限 (ULN)
- 总胆红素 =< 1.5 x ULN
- 没有计划使用度洛西汀
- 在研究开始时没有计划使用冷冻疗法、加压疗法或冷冻加压疗法
排除标准：
- 不适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一臂（紫杉醇，GM1）
患者在紫杉醇给药前 1 小时接受 GM1 静脉注射，每周接受紫杉醇静脉注射，持续 12 周或 3 周给药/停药 1 周，共 12 剂。
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鉴于IV
其他名称：
辅助研究
鉴于IV
其他名称：
辅助研究
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安慰剂比较：第二组（紫杉醇、安慰剂）
患者在紫杉醇给药前 1 小时接受安慰剂静脉注射，紫杉醇每周接受静脉注射，持续 12 周或 3 周给药/停药 1 周，共 12 剂。
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鉴于IV
其他名称：
辅助研究
鉴于IV
辅助研究
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量（早期）
大体时间：6-7个月
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定义为在不到三分之一的患者（每 3 名患者中不到 1 名或最多 6 名新患者中不到 2 名）中诱发剂量限制性毒性的最高剂量水平。使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准，版本 (v) 5.0 (CTCAE v5.0) 将通过报告患者的数量和百分比进行总结。
具体来说，所有不良事件的数量和严重程度（总体和按剂量水平）将被制成表格并进行总结。
3+ 级不良事件也将以类似的方式进行描述和总结。
此外，所有不良事件将按系统器官类别和首选术语列出。
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6-7个月
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综合反应（第二阶段）
大体时间：长达一年
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反映感觉紫杉醇引起的周围神经病变症状的严重程度和发作。
使用 6 个单独的生活质量问卷 - 化疗引起的周围神经病变 20 (QLQ-CIPN20) 问题进行测量，这些问题量化了手指/手和脚趾/脚的麻木 (N)、刺痛 (T) 和疼痛。
将计算在紫杉醇暴露期间随时获得的最高（最差）N、T 和疼痛感觉评分。
反应被定义为报告最高分=<2的患者没有由于感觉紫杉醇诱导的周围神经病而停止研究。
将使用卡方检验。
将报告每组达到综合反应的患者比例以及比例差异以及 90% 置信区间。
将报告估计的比值比（单唾液酸四己糖神经节苷脂 [GM1]/安慰剂）和真实但未知的比值比的相应 90% 置信区间。
将使用多元逻辑回归来估计干预
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长达一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受全计划剂量紫杉醇的患者百分比
大体时间：长达 1 年
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二进制端点（是或否）。
将以图形方式查看每组中每个周期接受完整计划紫杉醇剂量的患者百分比。
这是紫杉醇诱导的周围神经病变的间接测量，因为大多数因紫杉醇诱导的周围神经病变问题而停止接受全剂量紫杉醇的患者这样做。
除了以图形方式显示每个周期接受全剂量紫杉醇的患者百分比，根据手臂，还将根据 12 个治疗周期中接受全剂量紫杉醇的概率变化进行臂间比较。
对于后一种分析，将应用广义估计方程方法，并根据经验或三明治方差估计量进行推理。
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长达 1 年
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• 欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 的感觉分量表 QLQ-CIPN20
大体时间：长达 1 年
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连续测量。
将项目分数加总并线性转换为 0-100 分制，分数越高表示症状越少或生活质量越好。
将使用曲线下面积 (AUC) 来总结连续测量的感官分量表分数。
患者将在他们被随机分配到的手臂中进行分析。
为了针对分层因素进行调整，将根据重复测量（均值）混合模型的估计参数计算两组的 AUC。
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长达 1 年
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3 级以上不良事件发生率
大体时间：长达 1 年
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将针对每个治疗组描述经历 3+ 级不良事件或毒性的患者比例，并将使用 Fisher 精确检验在组之间进行比较。
将根据需要进行额外的总结和测试。
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长达 1 年
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• 连续测量患者报告的结果，最能描述患者过去 24 小时内最严重的疼痛/疼痛
大体时间：在过去的 24 小时内
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在每只手臂中，将纵向绘制每个时间点的平均分数，用于测量最严重疼痛的端点。
时间与这三项患者报告的急性神经病项目中每一项之间关系的函数形式尚不清楚。
惩罚样条是一种平滑技术，不需要对平均响应变化模式的函数形式进行强假设，将应用于这些纵向数据。
在双臂设置（GM1 vs 安慰剂）中，时间趋势将以非参数方式纳入，从而允许平均响应以高度非线性但不是预先确定的方式变化。
干预效果将以参数方式纳入模型，从而允许相对简单但有效地测试干预效果对平均响应随时间变化的影响。
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在过去的 24 小时内
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连续测量患者报告的结果，最能描述患者至少在过去 24 小时内的疼痛/疼痛
大体时间：在过去的 24 小时内
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在每只手臂中，将纵向绘制每个时间点的平均分数，用于至少测量疼痛的端点。
时间与这三项患者报告的急性神经病项目中每一项之间关系的函数形式尚不清楚。
惩罚样条是一种平滑技术，不需要对平均响应变化模式的函数形式进行强假设，将应用于这些纵向数据。
在双臂设置（GM1 vs 安慰剂）中，时间趋势将以非参数方式纳入，从而允许平均响应以高度非线性但不是预先确定的方式变化。
干预效果将以参数方式纳入模型，从而允许相对简单但有效地测试干预效果对平均响应随时间变化的影响。
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在过去的 24 小时内
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• 连续测量患者报告的结果，最能描述患者在过去 24 小时内的平均疼痛/疼痛
大体时间：在过去的 24 小时内
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在每只手臂中，将纵向绘制每个时间点的平均分数，用于测量平均疼痛和疼痛的端点。
时间与这三项患者报告的急性神经病项目中每一项之间关系的函数形式尚不清楚。
惩罚样条是一种平滑技术，不需要对平均响应变化模式的函数形式进行强假设，将应用于这些纵向数据。
在双臂设置（GM1 vs 安慰剂）中，时间趋势将以非参数方式纳入，从而允许平均响应以高度非线性但不是预先确定的方式变化。
干预效果将以参数方式纳入模型，从而允许相对简单但有效地测试干预效果对平均响应随时间变化的影响。
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在过去的 24 小时内
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：GM1 治疗结束后长达 4 年
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PFS 时间的分布将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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GM1 治疗结束后长达 4 年
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总生存期（OS）
大体时间：GM1 治疗结束后长达 4 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法估计 OS 时间的分布。
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GM1 治疗结束后长达 4 年
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EORTC QLQ-CIPN20 系列测量总分
大体时间：GM1 之前每个剂量的第 1 天，GM1 结束后每月，最后一次研究治疗后 8、12、16、20 和 24 个月
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将使用 AUC 来总结连续测量的 EORTC QLQ-CIPN20 分数。
患者将在他们被随机分配到的手臂中进行分析。
为了针对分层因素进行调整，将根据重复测量（均值）混合模型的估计参数计算两组的 AUC。
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GM1 之前每个剂量的第 1 天，GM1 结束后每月，最后一次研究治疗后 8、12、16、20 和 24 个月
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患者报告的手脚麻木或刺痛的严重程度和干扰
大体时间：GM1 之前每个剂量的第 1 天，GM1 结束后每月，最后一次研究治疗后 8、12、16、20 和 24 个月
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由患者报告结果版本 CTCAE (PRO-CTCAE) 衡量。
将为每个患者记录每个事件的最高等级，并将根据治疗组生成和呈现频率表。
PRO-CTCAE终点的描述性分析将以安全人群为基础，根据实际接受的治疗进行分析。
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GM1 之前每个剂量的第 1 天，GM1 结束后每月，最后一次研究治疗后 8、12、16、20 和 24 个月
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连续测量的患者报告的总分
大体时间：GM1 之前每个剂量的第 1 天，GM1 结束后每月，最后一次研究治疗后 8、12、16、20 和 24 个月
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通过癌症治疗的 11 项功能评估 - 妇科肿瘤组 - 神经毒性 4. 将在每个方案定义的时间点和每个组内列出所有可用的连续测量的 PRO；此外，将以图形方式显示随时间变化的纵向 PRO。
将比较和对比本试验中这些 CIPN 测量仪器与 S1714 中获得的相应纵向数据之间的描述性结果。
不会生成任何推论统计数据。
此外，这些描述性摘要将用于更好地理解这些工具。
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GM1 之前每个剂量的第 1 天，GM1 结束后每月，最后一次研究治疗后 8、12、16、20 和 24 个月
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连续测量的患者报告的总分
大体时间：GM1 之前每个剂量的第 1 天，GM1 结束后每月，最后一次研究治疗后 8、12、16、20 和 24 个月
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由 5 项患者报告结果测量信息系统 - 神经性疼痛质量量表测量。
将在每个协议定义的时间点和每个臂内列出所有可用的连续测量的 PRO；此外，将以图形方式显示随时间变化的纵向 PRO。
将比较和对比本试验中这些 CIPN 测量仪器与 S1714 中获得的相应纵向数据之间的描述性结果。
不会生成任何推论统计数据。
此外，这些描述性摘要将用于更好地理解这些工具。
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GM1 之前每个剂量的第 1 天，GM1 结束后每月，最后一次研究治疗后 8、12、16、20 和 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年11月2日
初级完成 (估计的)
2028年3月15日
研究完成 (估计的)
2032年3月15日
研究注册日期
首次提交
2023年2月21日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月21日
首次发布 (实际的)
2023年3月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月15日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- A222101
- NCI-2022-04929 (其他标识符：NCI Clinical Trial Reporting Program)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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