联合使用 Wharton 胶质间充质干细胞和 Magnovision 治疗色素性视网膜炎
生物视网膜，安卡拉大学技术城
目的 研究单独应用脐带下沃顿氏胶质间充质干细胞 (WJ-MSC) 或与视网膜电磁刺激 (rEMS) 联合应用是否可以降低视网膜色素变性 (RP) 的自然进展率。
材料和方法 该研究包括对 80 名视网膜色素变性患者的 130 只眼进行前瞻性分析，随访时间为 36 个月。 患者构成具有相似人口学特征的 4 组。 仅眼球腱下WJ-MSC组包括32例复阳患者34只眼作为Group1；仅 rEMS 组由 16 名 RP 患者的 32 只眼组成，作为 Group2；联合管理组由16名接受WJ-MSC和rEMS联合治疗的RP患者的32眼组成，作为Group3；自然病程（对照）组由 16 名未接受任何治疗的 RP 患者的 32 只眼组成，被归类为第 4 组。 比较了眼底自发荧光表面积（FAF-field）、水平和垂直椭球带宽度（EZW）、眼底视野偏差指数（FPDI）、全视野视网膜电图幅度（ERG-m）和最佳矫正视力（BCVA）的变化。 36 个月随访期后组间。
研究概览
详细说明
视网膜色素变性 (RP) 是最常见的遗传性视网膜病之一。 据估计，全球有 3000 分之一到 4000 分之一的人受到影响。 视网膜色素变性 (RP) 是一组以光感受器进行性丧失为特征的遗传病。 已经在感觉视网膜中鉴定出至少 90 种不同的结构和功能蛋白，这对于视觉周期的健康运作是必需的。 至少有 300 个基因编码这些蛋白质，并且已经在感觉视网膜中鉴定出它们的片段。 这 300 个基因中的任何一个发生突变都会导致外层视网膜变性和 RP。 在经典 RP 中，基因突变主要损害视杆细胞的功能。 结构和功能蛋白缺乏导致视杆细胞进入休眠期并发生凋亡。 遗传模式可以是常染色体显性、常染色体隐性、X连锁、线粒体或自发突变。 每种遗传模式的疾病进展速度都不同。 患者首先抱怨夜间视力困难和暗适应时间延长。 随着视杆细胞损失的增加，周边视野开始变窄。 视野变窄以每年 5-15% 的速度发展，具体取决于遗传模式，最终影响视锥细胞。 视杆细胞/视锥细胞的凋亡导致终末期 RP，然后发展为完全失明。
沃顿氏胶质间充质干细胞 (WJ-MSCs) 具有高旁分泌作用，可分泌含有不同生长因子 (GF) 和神经营养因子的外泌体。 外泌体中的这些肽是神经元的功能和结构肽。 无法在 RP 中编码的肽可以用 WJ-MSCs 外泌体替代。 外泌体中的生长因子和神经营养蛋白可以加速葡萄糖进入视网膜色素上皮细胞 (RPE) 和光感受器，并将其转化为能量分子 ATP。 这些神经营养蛋白还可以提供体内平衡，通过加速细胞代谢废物的吞噬作用来防止细胞凋亡。
高频重复电磁刺激 (rEMS) 可以根据频率、磁场和持续时间变量调节神经元中的离子通道。 如果休眠期（由感觉视网膜中的基因突变引起的睡眠模式）延长，则会发生细胞凋亡和永久性光感受器损失。 通过电磁刺激激活离子通道和加速神经调节可以防止神经元凋亡。 科学研究还表明，rEMS 会增加间充质干细胞的外泌体脱颗粒。 rEMS 的另一个作用是离子导入作用。 通过改变神经营养蛋白与其受体之间的电荷并增加亲和力，大分子可以通过巩膜孔进入细胞。 它还可以诱导将更多的 GF 和神经营养蛋白输送到视网膜下环境和视网膜中。
这项前瞻性临床研究旨在研究与疾病的自然病程相比，将 WJ-MSCs 单独接种到深筋膜下间隙或结合 rEMS 应用是否可以减缓或维持 RP 进展。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Ankara、火鸡、06000
- Umut Arslan
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Gölbaşı
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Ankara、Gölbaşı、火鸡、06570
- BioRetina
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Türkiye
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Ankara、Türkiye、火鸡、06312
- Ankara University Biotechnology Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 任何基因型和表型的复阳患者；
- BCVA 优于 35 个字母；
- 任何程度和种类的视野缺损；
- 18岁以上。
排除标准：
- 青光眼的存在，
- 致密性白内障
- 致密玻璃体混浊
- 自身免疫性视网膜病样临床表现
- 任何程度的吸烟
- 存在伴有癫痫发作的全身性神经系统疾病
- 心脏起搏器的存在。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：仅 WJ-MSC
由仅用 WJ-MSCs 治疗的 32 名 RP 患者的 34 只眼组成，并且在必要的准备后仅应用一次。
接种干细胞后，患者于第10天、第3个月及之后每6个月定期随访至第36个月。
出于伦理原因，选择较差的眼睛而不是双眼来注射干细胞。
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来自培养物的 WJ-MSCs 悬浮液通过冷链运送到手术室，并在 24 小时内使用。
立即将总共 1.5 毫升的 WJ-MSC 悬浮液注射到每只眼睛的眼球深部空间中。
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有源比较器：只有 rEMS
由 16 名仅接受 rEMS 治疗的 RP 患者的 32 只眼组成。
每周一次使用定制设计的头盔进行 rEMS，持续 30 分钟，持续 36 个月。
使用专为眼科使用而设计的系统 (MagnoVisionTM) 同时刺激双眼。
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专门设计的产生高频重复电磁刺激的头盔（MagnovisionTM、Bioretina Biotechnology、Ankara、Türkiye）刺激了双眼的视网膜和视觉通路。
其他名称：
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有源比较器：WJ-MSCs 和 rEMS 组合
由接受 WJ-MSC 和 rEMS 组合治疗的 16 名 RP 患者的 32 只眼组成。
在必要的准备工作后，首先将WJ-MSCs应用于双眼眼球深部空间。
rEMS 应用程序是在 WJ-MSC 应用程序使用定制设计的头盔 30 分钟后 10 天开始的。
WJ-MSC 仅接种一次，每周定期应用 rEMS 一次，持续 30 分钟，持续 36 个月。
使用专为眼科使用而设计的系统 (MagnoVisionTM) 同时刺激双眼。
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来自培养物的 WJ-MSCs 悬浮液通过冷链运送到手术室，并在 24 小时内使用。
立即将总共 1.5 毫升的 WJ-MSC 悬浮液注射到每只眼睛的眼球深部空间中。
专门设计的产生高频重复电磁刺激的头盔（MagnovisionTM、Bioretina Biotechnology、Ankara、Türkiye）刺激了双眼的视网膜和视觉通路。
其他名称：
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无干预：自然课程
自然病程（对照组）由 16 名 RP 患者的 32 只眼组成，这些患者未接受任何治疗并定期随访至第 36 个月。
该组包括未接受任何治疗和/或基线时状况良好的患者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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眼底自发荧光表面积（FAF 场）：
大体时间：第 36 个月 (Time1) 和基线 (Time0) 值之间的变化。
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FAF 的模式与视野计和 ERG 等功能测试密切相关。
增加的自发荧光环似乎代表功能性和功能性视网膜之间的边界。
由于脂褐素的存在，代谢活跃的光感受器/RPE 在 FAF 装置中显示为高荧光区域。
FAF 装置在标记后极超荧光场的水平和垂直最长轴后自动计算 FAF 场。
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第 36 个月 (Time1) 和基线 (Time0) 值之间的变化。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ETDRS 视力 (BCVA)：
大体时间：第 36 个月 (Time1) 和基线 (Time0) 值之间的变化。
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使用统计测试对从 T0 和 T1 检查获得的视力评分进行分析和比较以确定有效性。
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第 36 个月 (Time1) 和基线 (Time0) 值之间的变化。
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椭球区宽度 (EZW)：
大体时间：第 36 个月 (Time1) 和基线 (Time0) 值之间的变化。
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EZW 显示健康的光感受器，并在多模式 OCTA 设备上进行水平和垂直测量（分别为 HEZW 和 VEZW）。
手动分割程序用于 EZW 的测量。
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第 36 个月 (Time1) 和基线 (Time0) 值之间的变化。
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眼底视野偏差指数 (FPDI)：
大体时间：第 36 个月 (Time1) 和基线 (Time0) 值之间的变化。
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FPDI 记录在计算机化视野检查记录的 24/2 视野 (VF) 中进行了检查。
FPDI 提供的数据解释了 100 个闪光点中有多少个以及患者可以正确看到视野的百分比。
对于 VF 分析，在最后一次评估之前进行了三轮练习，以避免在测试过程中出错。
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第 36 个月 (Time1) 和基线 (Time0) 值之间的变化。
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全场多亮度闪烁视网膜电图幅度 (ERG-m)：
大体时间：第 36 个月 (Time1) 和基线 (Time0) 值之间的变化。
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数字视网膜电图是一种基于办公室的非侵入性客观测试，可测量全球外层视网膜细胞响应光刺激的电活动。
ERG-m是指光感受器在不同光照强度下刺激后记录到的动作电位和相位差。
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第 36 个月 (Time1) 和基线 (Time0) 值之间的变化。
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Ozmert E, Arslan U. Management of Deep Retinal Capillary Ischemia by Electromagnetic Stimulation and Platelet-Rich Plasma: Preliminary Clinical Results. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2273-2286. doi: 10.1007/s12325-019-01040-2. Epub 2019 Aug 5.
- Arslan U, Ozmert E. Treatment of resistant chronic central serous chorioretinopathy via platelet-rich plasma with electromagnetic stimulation. Regen Med. 2020 Aug;15(8):2001-2014. doi: 10.2217/rme-2020-0056. Epub 2020 Oct 27.
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly derived mesenchymal stem cells: preliminary clinical results. Stem Cell Res Ther. 2020 Jan 13;11(1):25. doi: 10.1186/s13287-020-1549-6.
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells: prospective analysis of 1-year results. Stem Cell Res Ther. 2020 Aug 12;11(1):353. doi: 10.1186/s13287-020-01870-w.
- Ozmert E, Arslan U. Management of toxic optic neuropathy via a combination of Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells with electromagnetic stimulation. Stem Cell Res Ther. 2021 Sep 27;12(1):518. doi: 10.1186/s13287-021-02577-2.
- Arslan U, Ozmert E. Management of Retinitis Pigmentosa via Platelet-Rich Plasma or Combination with Electromagnetic Stimulation: Retrospective Analysis of 1-Year Results. Adv Ther. 2020 May;37(5):2390-2412. doi: 10.1007/s12325-020-01308-y. Epub 2020 Apr 18.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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沃顿胶质来源的间充质干细胞的临床试验
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Universidad de la SabanaFundación Neumologica Colombiana; Stem Medicina Regenerativa; Innocell SAS可用的