Behandling av retinitis Pigmentosa via kombinasjon av Whartons gelé-avledede mesenkymale stamceller og Magnovision

Retinitis Pigmentosa (RP) er en av de vanligste arvelige sykdommene ved retinopatier. Det anslås å påvirke 1 av 3000 til 1 av 4000 mennesker globalt. Retinitis pigmentosa (RP) er en genetisk sykdomsgruppe preget av progressivt tap av fotoreseptorer. Minst 90 forskjellige strukturelle og funksjonelle proteiner er identifisert i den sensoriske netthinnen, noe som er nødvendig for sunn funksjon av den visuelle syklusen. Minst 300 gener koder for disse proteinene, og fragmentene deres er identifisert i den sensoriske netthinnen. Mutasjoner i noen av disse 300 genene fører til ytre retinal degenerasjon og RP. I klassisk RP svekker genetiske mutasjoner først og fremst funksjonene til stavceller. Strukturell og funksjonell proteinmangel får stavceller til å gå inn i hvilefasen og gjennomgå apoptose. Arvemønsteret kan være autosomalt dominant, autosomalt recessivt, X-koblet, mitokondrielle eller spontane mutasjoner. Graden av sykdomsprogresjon er forskjellig i hvert arvemønster. Pasienter klager først over problemer med å se om natten og langvarig mørketilpasning. Ettersom tapet av stavceller øker, begynner det perifere synsfeltet å bli smalere. Innsnevringen av synsfeltet utvikler seg med en hastighet på 5-15 % hvert år, avhengig av arvemønsteret, og til slutt påvirkes kjeglecellene. Apoptose av stav-/kjegleceller resulterer i sluttstadium RP, og går deretter videre til total blindhet.

Whartons gelé-avledede mesenkymale stamceller (WJ-MSCs) har en høy parakrin effekt og skiller ut eksosomer som inneholder forskjellige vekstfaktorer (GF) og nevrotrofiner. Disse peptidene i eksosominnholdet er funksjonelle og strukturelle peptider for nevroner. Peptider som ikke kan kodes i RP kan erstattes av WJ-MSCs eksosomer. Vekstfaktorer og nevrotrofiner i eksosomet kan akselerere inngangen av glukose til retina pigmentepitel (RPE) og fotoreseptorer og deres konvertering til ATP, et energimolekyl. Disse nevrotrofinene kan også gi homeostase, og forhindrer apoptose ved å akselerere fagocytosen av cellulært metabolsk avfall.

Høyfrekvent repeterende elektromagnetisk stimulering (rEMS) kan modulere ionekanaler i nevroner avhengig av frekvens, magnetfelt og varighetsvariabler. Hvis hvilefasen – som er søvnmodusen forårsaket av genetiske mutasjoner i sensoriske netthinnen – forlenges, oppstår apoptose og permanent fotoreseptortap. Aktivering av ionekanaler og akselerasjon av nevromodulasjon ved elektromagnetisk stimulering kan forhindre nevronal apoptose. Vitenskapelige studier har også vist at rEMS øker mesenkymale stamcellers eksosomegranulering. En annen effekt av rEMS er iontoforeseeffekten. Passasje av store molekyler inn i cellene gjennom sklerale porer er mulig ved å endre de elektriske ladningene mellom nevrotrofiner og deres reseptorer og øke affiniteten. Det kan også indusere levering av høyere mengder GF-er og nevrotrofiner til subretinalmiljøet og netthinnen.

Denne prospektive kliniske studien tar sikte på å undersøke om RP-progresjon kan bremses eller opprettholdes med inokulering av WJ-MSCs alene i det dype subtenonrommet eller i forbindelse med rEMS-påføring sammenlignet med det naturlige sykdomsforløpet.