Management von Retinitis Pigmentosa durch Kombination von Wharton's Jelly-abgeleiteten mesenchymalen Stammzellen und Magnovision

Retinitis Pigmentosa (RP) ist eine der häufigsten Erbkrankheiten der Retinopathien. Es wird geschätzt, dass 1 von 3000 bis 1 von 4000 Menschen weltweit davon betroffen sind. Retinitis pigmentosa (RP) ist eine genetische Krankheitsgruppe, die durch einen fortschreitenden Verlust von Photorezeptoren gekennzeichnet ist. In der sensorischen Netzhaut wurden mindestens 90 verschiedene strukturelle und funktionelle Proteine ​​identifiziert, die für das gesunde Funktionieren des Sehzyklus notwendig sind. Mindestens 300 Gene codieren diese Proteine, und ihre Fragmente wurden in der sensorischen Netzhaut identifiziert. Mutationen in einem dieser 300 Gene führen zu äußerer Netzhautdegeneration und RP. Bei der klassischen RP beeinträchtigen genetische Mutationen vor allem die Funktionen von Stäbchenzellen. Struktureller und funktioneller Proteinmangel führt dazu, dass Stäbchenzellen in die Ruhephase eintreten und Apoptose durchlaufen. Das Vererbungsmuster kann autosomal-dominant, autosomal-rezessiv, X-chromosomal, mitochondrial oder spontane Mutationen sein. Die Rate der Krankheitsprogression ist in jedem Vererbungsmuster unterschiedlich. Die Patienten klagen zunächst über nächtliche Sehschwierigkeiten und eine verlängerte Dunkeladaptation. Wenn der Verlust von Stäbchenzellen zunimmt, beginnt sich das periphere Gesichtsfeld zu verengen. Die Gesichtsfeldeinengung schreitet je nach Vererbungsmuster mit 5-15% pro Jahr fort und schließlich sind die Zapfenzellen betroffen. Die Apoptose von Stäbchen/Zapfen-Zellen führt zu RP im Endstadium, dann zu völliger Erblindung.

Whartons Gelee-abgeleitete mesenchymale Stammzellen (WJ-MSCs) haben eine hohe parakrine Wirkung und sezernieren Exosomen, die verschiedene Wachstumsfaktoren (GFs) und Neurotrophine enthalten. Diese Peptide im Exosomeninhalt sind funktionelle und strukturelle Peptide für Neuronen. Peptide, die nicht in RP kodiert werden können, können durch WJ-MSCs-Exosomen ersetzt werden. Wachstumsfaktoren und Neurotrophine im Exosom können den Eintritt von Glukose in das Retina-Pigmentepithel (RPE) und Photorezeptoren und deren Umwandlung in ATP, ein Energiemolekül, beschleunigen. Diese Neurotrophine können auch für Homöostase sorgen, Apoptose verhindern, indem sie die Phagozytose von zellulären Stoffwechselabfällen beschleunigen.

Hochfrequente repetitive elektromagnetische Stimulation (rEMS) kann Ionenkanäle in Neuronen in Abhängigkeit von Frequenz, Magnetfeld und Dauervariablen modulieren. Wenn die Ruhephase – das ist der Schlafmodus, der durch genetische Mutationen in der sensorischen Netzhaut verursacht wird – verlängert wird, kommt es zu Apoptose und dauerhaftem Verlust von Photorezeptoren. Die Aktivierung von Ionenkanälen und die Beschleunigung der Neuromodulation durch elektromagnetische Stimulation kann eine neuronale Apoptose verhindern. Wissenschaftliche Studien haben auch gezeigt, dass rEMS die Exosomendegranulation mesenchymaler Stammzellen erhöht. Ein weiterer Effekt von rEMS ist der Iontophorese-Effekt. Der Durchgang großer Moleküle in die Zellen durch die Skleraporen ist möglich, indem die elektrischen Ladungen zwischen Neurotrophinen und ihren Rezeptoren geändert und die Affinität erhöht werden. Es kann auch die Abgabe größerer Mengen an GFs und Neurotrophinen in die subretinale Umgebung und Retina induzieren.

Diese prospektive klinische Studie soll untersuchen, ob die RP-Progression mit der Inokulation von WJ-MSCs allein in den tiefen Subtenonraum oder in Verbindung mit der rEMS-Applikation im Vergleich zum natürlichen Krankheitsverlauf verlangsamt oder aufrechterhalten werden kann.