在伴难治性肺受累的弥漫性皮肤系统性硬化症患者中输注同种异体间充质干细胞
从 Wharton's Jelly 输注同种异体基质间充质干细胞治疗伴难治性肺部受累的弥漫性皮肤系统性硬化症患者
进行性 SSc 是一种治疗选择有限且前 3 至 5 年存活率低于 45% 的实体。 该疾病导致生活质量严重受限，范围从功能受限到抑郁。 高达 20% 的患者对使用疾病修饰抗风湿药 (DMARD) 和环磷酰胺疗法的常规治疗无效。这有利于进展为内脏受累，包括胃肠道、肺和肺动脉高压。 后者是一个不良的预后因素，增加了这组患者的死亡率，并严重影响了他们的生活质量。 出于这个原因，已经考虑了不同的治疗选择，包括细胞移植和干细胞使用。 迄今为止已研究的选项包括来自沃顿氏果冻的基质间充质细胞。 这些已用于静脉输液或直接应用于从血管受累到间质性肺受累和肺动脉高压病例的不同疾病情况，在临床进展、生活质量改善和预后指标方面取得了可喜的结果。 该疗法已被证明在给药时具有显着的安全范围，并且不良事件发生率低，自限性发热是最常见的事件。 基于上述情况，并考虑到除了姑息治疗之外，没有其他治疗方法可以治疗患者疾病的可能性，建议对三名常规治疗难治且肺部受累的进行性 SSc 患者静脉输注来自 Wharton jellyis 的基质间充质干细胞肺动脉高压。
在此前提下，我们工作中提出的问题是；将来自 Wharton jellyin 系统性硬化症患者的同种异体间充质基质细胞输注到甲氨蝶呤或环磷酰胺常规治疗难治的三名因肺动脉高压导致严重肺部受累的患者群体中有什么影响。
研究概览
地位
详细说明
本研究旨在评估同种异体间充质基质细胞输注作为对常规疗法难治的系统性硬化症患者的治疗效果。 该组患者将根据纳入和排除标准从干细胞再生医学家族数据库中收集，并在学术委员会中进行验证。
给药方式为静脉内给药，浓度为每公斤患者体重 2 X 10^6 个间充质细胞。 输注将在每个患者每次应用环磷酰胺方案后十天以环磷酰胺应用周期嵌套进行。 为评估安全性和治疗效果，将描述从输注开始到试验结束六个月内发生的任何不良事件。
为了评估反应，将应用输注前和输注后第六个月的仪器，包括临床变量、临床旁和血液动力学测试，以使用修改后的 RODNAN 评分评估皮肤受累、指甲毛细血管镜检查的变化、肺功能和结构受累高分辨率胸部断层扫描 (hrCT)、一氧化碳扩散能力 (DLCO) 和 6 分钟步行。 作为心血管评估的一部分，将进行脑利钠肽（BNP）、经胸超声心动图检查；剑桥肺动脉高压结果评估 (CAMPHOR) 和 Sysq 将用作评估肺动脉高压的工具。 应在开始治疗前和完成 24 周的输注方案后对这些测试进行比较。
研究类型
扩展访问类型
- 中型人口
联系人和位置
学习地点
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Chia
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Chía、Chia、哥伦比亚
- 可用的
- Universidad de La Sabana
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄 > 18 岁且 <65 岁。• 根据美国风湿病学会的标准确定系统性硬化症的诊断• 预后不良的 SSc，涉及危及生命的严重内脏受累（心脏或肺动脉高压），根据欧洲建议对用于严重疾病的常规免疫抑制疗法缺乏反应EUSTAR 和 EBMT，依赖于高剂量的 IV 环磷酰胺（每月推注至少六个月）；或 SSc 伴有危及生命的肺动脉高压。 患者可能有也可能没有肺纤维化。• 签署知情同意书。• 存在同意的 MSC 捐赠者• 加入社会保障
排除标准：
- 在整个研究过程中怀孕或没有采取适当的避孕措施。• 肺动脉收缩压 (PASP) >75mmHg（超声心动图或右心导管插入术后）；- 理论 DLCO <30%• 计算的肌酐清除率 <30 ml/mn/m2• 难治性充血性心力衰竭的临床体征；• 左心室射血分数<35% at myocardial scintigraphy orechocardiography;• 需要口服抗凝剂治疗的慢性心房颤动;• 不受控制的室性心律失常;• 心包积液伴有超声心动图评估的血流动力学损害。 肝功能损害定义为转氨酶或胆红素持续增加至正常值的 3 倍。• 精神疾病，包括吸毒和酗酒。• 活动性肿瘤或伴随的骨髓增生异常，肿瘤的前因。• 骨髓衰竭定义为中性粒细胞减少 <0.5 x 109 / L，血小板减少 <50 x 109 / L，贫血 <8 g / dL，CD4 淋巴细胞减少 <200 x 106 / L。• 不受控制的全身性高血压。• 不受控制的急性或慢性感染、HIV1、2 或 HTLV-1、2 血清阳性。• 慢性乙型或丙型肝炎活跃。• 大量接触博来霉素、有毒油、氯乙烯、三氯乙烯或二氧化硅；嗜酸性粒细胞增多症-肌痛综合征、嗜酸性粒细胞增多性筋膜炎。• 患者依从性差的风险
学习计划
研究是如何设计的？
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：John Londono, MD,PhD、Universidad de La Sabana
出版物和有用的链接
一般刊物
- van Laar JM, Farge D, Sont JK, Naraghi K, Marjanovic Z, Larghero J, Schuerwegh AJ, Marijt EW, Vonk MC, Schattenberg AV, Matucci-Cerinic M, Voskuyl AE, van de Loosdrecht AA, Daikeler T, Kotter I, Schmalzing M, Martin T, Lioure B, Weiner SM, Kreuter A, Deligny C, Durand JM, Emery P, Machold KP, Sarrot-Reynauld F, Warnatz K, Adoue DF, Constans J, Tony HP, Del Papa N, Fassas A, Himsel A, Launay D, Lo Monaco A, Philippe P, Quere I, Rich E, Westhovens R, Griffiths B, Saccardi R, van den Hoogen FH, Fibbe WE, Socie G, Gratwohl A, Tyndall A; EBMT/EULAR Scleroderma Study Group. Autologous hematopoietic stem cell transplantation vs intravenous pulse cyclophosphamide in diffuse cutaneous systemic sclerosis: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jun 25;311(24):2490-8. doi: 10.1001/jama.2014.6368.
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研究记录日期
研究注册日期
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