Beheer van Retinitis Pigmentosa via combinatie van Wharton's gelei-afgeleide mesenchymale stamcellen en Magnovision

Retinitis Pigmentosa (RP) is een van de meest voorkomende erfelijke ziekten van retinopathieën. Wereldwijd treft het naar schatting 1 op de 3000 tot 1 op de 4000 mensen. Retinitis pigmentosa (RP) is een genetische ziektegroep die wordt gekenmerkt door progressief verlies van fotoreceptoren. Er zijn minstens 90 verschillende structurele en functionele eiwitten geïdentificeerd in het sensorische netvlies, die nodig zijn voor het gezond functioneren van de visuele cyclus. Ten minste 300 genen coderen voor deze eiwitten en hun fragmenten zijn geïdentificeerd in het sensorische netvlies. Mutaties in een van deze 300 genen leiden tot degeneratie van het buitenste netvlies en RP. In klassieke RP tasten genetische mutaties voornamelijk de functies van staafcellen aan. Structurele en functionele eiwitdeficiëntie zorgt ervoor dat staafcellen de slapende fase ingaan en apoptose ondergaan. Het overervingspatroon kan autosomaal dominant, autosomaal recessief, X-gebonden, mitochondriaal of spontaan zijn. De snelheid van ziekteprogressie is verschillend in elk overervingspatroon. Patiënten klagen eerst over moeite met zien 's nachts en langdurige aanpassing aan het donker. Naarmate het verlies van staafcellen toeneemt, begint het perifere gezichtsveld te vernauwen. De vernauwing van het gezichtsveld vordert elk jaar met 5-15%, afhankelijk van het overervingspatroon, en ten slotte worden de kegelcellen aangetast. Apoptose van staaf-/kegelcellen resulteert in RP in het eindstadium en vervolgens in totale blindheid.

Wharton's van gelei afgeleide mesenchymale stamcellen (WJ-MSC's) hebben een hoog paracrien effect en scheiden exosomen af ​​die verschillende groeifactoren (GF's) en neurotrofinen bevatten. Deze peptiden in de exosoominhoud zijn functionele en structurele peptiden voor neuronen. Peptiden die niet in RP kunnen worden gecodeerd, kunnen worden vervangen door WJ-MSC-exosomen. Groeifactoren en neurotrofinen in het exosoom kunnen het binnendringen van glucose in retina-pigmentepitheel (RPE) en fotoreceptoren en hun omzetting in ATP, een energiemolecuul, versnellen. Deze neurotrofines kunnen ook zorgen voor homeostase, waarbij apoptose wordt voorkomen door de fagocytose van cellulair metabolisch afval te versnellen.

Hoogfrequente repetitieve elektromagnetische stimulatie (rEMS) kan ionenkanalen in neuronen moduleren, afhankelijk van frequentie, magnetisch veld en duurvariabelen. Als de slapende fase - de slaapmodus die wordt veroorzaakt door genetische mutaties in het sensorische netvlies - wordt verlengd, treedt apoptose en permanent verlies van fotoreceptoren op. Activering van ionkanalen en versnelling van neuromodulatie door elektromagnetische stimulatie kan neuronale apoptose voorkomen. Wetenschappelijke studies hebben ook aangetoond dat rEMS de exosoomdegranulatie van mesenchymale stamcellen verhoogt. Een ander effect van rEMS is het iontoforese-effect. De passage van grote moleculen in de cellen door de sclerale poriën is mogelijk door de elektrische ladingen tussen neurotrofines en hun receptoren te veranderen en de affiniteit te vergroten. Het kan ook leiden tot de afgifte van grotere hoeveelheden GF's en neurotrofines in de subretinale omgeving en het netvlies.

Deze prospectieve klinische studie heeft tot doel te onderzoeken of RP-progressie kan worden vertraagd of behouden met de inoculatie van WJ-MSC's alleen in de diepe subtenon-ruimte of in combinatie met rEMS-toepassing in vergelijking met het natuurlijke beloop van de ziekte.