MBS303 在 B 细胞 NHL 中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效研究
2024年11月19日 更新者：Beijing Mabworks Biotech Co., Ltd.
一项评估 MBS303 在复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效的 I/II 期研究
这是一项 I/II 期、多中心、开放标签、剂量递增研究，旨在评估新型 T 细胞双特异性 (TCB) MBS303 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和疗效，通过静脉内 (IV) 输注给患有复发或难治性 B 细胞 NHL 的参与者。
这项进入人体的研究由两部分组成：剂量递增部分（第一阶段）和扩展部分（第二阶段）
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
132
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yuqin Song, Doctor
- 电话号码：8610-88196118
- 邮箱：SongYQ_VIP@163.com
学习地点
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Beijing、中国
- 招聘中
- Beijing Cancer Hospital
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接触：
- Yuqin Song, Doctor
- 电话号码：8610-88196118
- 邮箱：SongYQ_VIP@163.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够并愿意提供书面知情同意书并遵守研究方案。
- ≥18岁的成年患者；
- CD20+ B 细胞非霍奇金淋巴瘤，在至少一种抗 CD20 单克隆抗体的既往治疗方案后复发或没有反应，并且没有可用于改善生存期的治疗方法；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1；
- 预期寿命≥3个月；
- 可测量的疾病，定义为至少一个二维可测量的淋巴结病灶，定义为最长尺寸>1.5 cm，或至少一个二维可测量的结外病灶，定义为最长尺寸>1.0 cm
- 足够的血液学、肝和肾功能。
排除标准：
- 慢性淋巴细胞白血病、伯基特淋巴瘤或淋巴浆细胞性淋巴瘤；
- 中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤或其他 CNS 疾病史；
- 患有已知活动性感染的参与者，包括细菌、病毒、寄生虫、分枝杆菌或其他感染（不包括甲床真菌感染）；
- 首次 MBS303 前 28 天内接受过手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗、放射治疗、肿瘤栓塞或其他抗肿瘤治疗；
- 活动性或疑似自身免疫性疾病；
- 已知对单克隆抗体有严重过敏反应或/和输液反应；
- 重大的、不受控制的伴随疾病的证据；
- 首次 MBS303 给药前 28 天内进行过大手术或预期在研究治疗期间进行大手术；
- 近3年内有其他浸润性恶性肿瘤病史；
- 具有确诊的进行性多灶性脑白质病 (PML) 病史的参与者；
- 严重的出血性疾病，如甲型血友病、乙型血友病、血管性血友病，或需要输血或其他医疗干预的自发性出血；
- 感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎或丙型肝炎（包括HBsAg、HBcAb阳性且HBV DNA或HCV RNA异常）；
- 孕妇或哺乳期妇女；育龄女性 (FCBP) 必须同意在与本研究相关的以下时间段内同时使用两种可靠的避孕方式或完全戒除异性接触：1) 在参与研究期间； 2) 停止所有研究治疗后至少 12 个月。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MBS303
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第一阶段：确认符合资格标准的患者将被分配到 7 个剂量组之一（0.05/0.15/0.45 mg ~ 1.5/6/60 mg，分别）基于包含的顺序。 每个患者都将按照各自臂中指定的时间表接受 MBS303。 根据之前各剂量组的安全性数据，经申办者和研究者讨论后，如需用MIL62进行预处理，则应在D-7日给受试者静脉滴注MIL62 1000 mg单次剂量。 Ⅱ期：根据Ⅰ期结果选择一到两个推荐剂量。 每位患者将接受两种推荐剂量 MBS303 中的一种，作为 C1 的 D1（低剂量）和 D8（中等剂量）的递增剂量，以及 C2-17（21 天周期）的 D1 的目标剂量。 根据既往安全性数据，经申办者和研究者商议后，如需用MIL62进行预处理，则应在D-7时给予受试者单次MIL62 1000 mg静脉滴注 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段：发生不良事件（AEs）的参与者百分比
大体时间：从基线到大约 13 个月
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由 NCI CTCAE v5.0 评估的具有 AE 和 SAE 的参与者百分比
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从基线到大约 13 个月
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第一阶段：剂量限制性毒性（DLTs）的发生率
大体时间：从基线到 3 周
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从基线到 3 周
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第一阶段：MBS303的最大耐受剂量（MTD）
大体时间：从基线到 3 周
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从基线到 3 周
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I期：MBS303的II期推荐剂量（RP2D）
大体时间：从基线到 4 年
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从基线到 4 年
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Ⅱ期：以客观反应率（ORR）衡量的抗肿瘤活性
大体时间：最长约 2 年
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最长约 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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I期和II期：药代动力学：AUC
大体时间：最多约 1 年
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MBS303给药后血清浓度的曲线下面积（AUC）
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最多约 1 年
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I期和II期：药代动力学：t1/2
大体时间：最多约 1 年
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MBS303 给药后的半衰期 (t1/2)
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最多约 1 年
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I期和II期：药代动力学：CL
大体时间：最多约 1 年
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管理后 MBS303 的清除 (CL)
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最多约 1 年
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I期和II期：药代动力学：Vd
大体时间：最多约 1 年
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给药后 MBS303 的分布容积 (Vd)
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最多约 1 年
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I 期和 II 期：疗效：使用 NHL 标准评估的 MBS303 完全缓解率 (CRR)
大体时间：最长约 2 年
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最长约 2 年
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I 期和 II 期：疗效：使用 NHL 标准评估的 MBS303 的反应持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 2 年
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最长约 2 年
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I 期和 II 期：疗效：使用 NHL 标准评估的 MBS303 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 2 年
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最长约 2 年
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I期和II期：疗效：MBS303的总生存期（OS）
大体时间：最长约 2 年
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最长约 2 年
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I期和II期：免疫原性：抗药抗体（ADA）对MBS303
大体时间：最长约 1 年
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最长约 1 年
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第一阶段：疗效：ORR
大体时间：最长约 2 年
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最长约 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年6月28日
初级完成 (估计的)
2025年11月1日
研究完成 (估计的)
2026年11月1日
研究注册日期
首次提交
2023年3月23日
首先提交符合 QC 标准的
2023年4月6日
首次发布 (实际的)
2023年4月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年11月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月19日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
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