Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och effektivitet av MBS303 i B-Cell NHL

9 augusti 2023 uppdaterad av: Beijing Mabworks Biotech Co., Ltd.

En fas I/Ⅱ-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och effektivitet hos MBS303 hos patienter med återfall/refraktärt B-cells non-Hodgkins lymfom

Detta är en fas I/Ⅱ, multicenter, öppen dosupptrappningsstudie utformad för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken (PK), farmakodynamiken (PD) och effekten av en ny bispecifik T-cell (TCB), MBS303, administreras genom intravenös (IV) infusion hos deltagare med återfall eller refraktär B-cell NHL. Denna entry-to-human-studie består av 2 delar: en dosökningsdel (fas I) och en expansionsdel (fas Ⅱ)

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

132

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

      • Beijing, Kina
        • Rekrytering
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprotokollet.
  2. Vuxna patienter, ≥18 år;
  3. CD20+ B-cell non-Hodgkin lymfom som har återfallit efter eller misslyckats med att svara på minst en tidigare behandlingsregim med en anti-CD20 monoklonal antikropp och för vilka det inte finns någon tillgänglig terapi som förväntas förbättra överlevnaden;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1;
  5. Förväntad livslängd ≥3 månader;
  6. Mätbar sjukdom, definierad som minst en tvådimensionellt mätbar nodal lesion, definierad som >1,5 cm i dess längsta dimension, eller minst en tvådimensionell mätbar extranodal lesion, definierad som >1,0 cm i dess längsta dimension
  7. Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion.

Exklusions kriterier:

  1. Kronisk lymfoblastisk leukemi, Burkitt-lymfom eller lymfoplasmacytiskt lymfom;
  2. Tidigare lymfom i centrala nervsystemet (CNS) eller annan CNS-sjukdom;
  3. Deltagare med känd aktiv infektion, inklusive bakteriella, virala, parasiter, mykobakteriella eller andra infektioner (exklusive svampinfektioner i nagelbädden);
  4. Kirurgi, kemoterapi, riktad terapi, immunterapi, strålbehandling, tumörembolisering eller annan antitumörterapi inom 28 dagar före den första MBS303;
  5. Aktiva eller misstänkta autoimmuna sjukdomar;
  6. Känd allvarlig allergisk reaktion eller/och infusionsreaktion mot monoklonal antikropp;
  7. Bevis på signifikant, okontrollerad samtidig sjukdom;
  8. Stor operation inom 28 dagar före den första MBS303-administreringen eller förväntas genomgå en större operation under studiebehandlingen;
  9. Historik om andra invasiva maligna tumörer under de senaste 3 åren;
  10. Deltagare med en historia av bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML);
  11. Allvarliga hemorragiska sjukdomar såsom hemofili A, hemofili B, vaskulär hemofili eller spontan blödning som kräver blodtransfusion eller annan medicinsk intervention;
  12. Infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C (inklusive HBsAg, HBcAb-positiv med onormalt HBV-DNA eller HCV-RNA);
  13. Gravida eller ammande kvinnor; Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste gå med på att använda två pålitliga former av preventivmedel samtidigt eller att utöva fullständig avhållsamhet från heterosexuell kontakt under följande tidsperioder relaterade till denna studie: 1) medan de deltar i studien; 2) i minst 12 månader efter avbrytande av alla studiebehandlingar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MBS303

Fas I: Patienterna som bekräftar kvalificeringskriterierna kommer att tilldelas en av de 7 dosgrupperna (0,05/0,15/0,45 mg ~ 1,5/6/60 mg respektive) baserat på inklusionssekvensen. Varje patient kommer att få MBS303 enligt schemat som anges i respektive arm. Baserat på säkerhetsdata från de tidigare dosgrupperna, om förbehandling med MIL62 krävs efter disussion av sponsorn och utredarna, ska försökspersonen ges en IV-infusion av MIL62 1000 mg engångsdos på D-7.

Fas Ⅱ: En eller två rekommenderade doser kommer att väljas baserat på resultaten av Fas I. Varje patient kommer att få en av de två rekommenderade doserna MBS303 som upptrappningsdoser på D1 (låg dos) och D8 (mellandos) av C1 och vid måldosen på D1 av C2-17 (21-dagarscykler). Baserat på tidigare säkerhetsdata, om förbehandling med MIL62 krävs efter disussion av sponsorn och utredarna, bör försökspersonerna ges en IV-infusion av MIL62 1000 mg engångsdos på D-7

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I: Andel deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Från Baseline upp till cirka 13 månader
Andel deltagare med AE och SAE bedömd av NCI CTCAE v5.0
Från Baseline upp till cirka 13 månader
Fas I: Incidens av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Från Baseline upp till 3 veckor
Från Baseline upp till 3 veckor
Fas I: Maximal tolererad dos (MTD) av MBS303
Tidsram: Från Baseline upp till 3 veckor
Från Baseline upp till 3 veckor
Fas I: Rekommenderad fas Ⅱ Dos (RP2D) av MBS303
Tidsram: Från Baseline upp till 4 år
Från Baseline upp till 4 år
Fas Ⅱ : Antitumöraktivitet mätt med objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
Upp till cirka 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I och Ⅱ : Farmakokinetik: AUC
Tidsram: upp till cirka 1 år
Arean under kurvan (AUC) för serumkoncentrationen av MBS303 efter administreringen
upp till cirka 1 år
Fas I och Ⅱ :Farmakokinetik: t1/2
Tidsram: upp till cirka 1 år
Halveringstid (t1/2) för MBS303 efter administrering
upp till cirka 1 år
Fas I och Ⅱ :Farmakokinetik: CL
Tidsram: upp till cirka 1 år
Clearance (CL) av MBS303 efter administrering
upp till cirka 1 år
Fas I och Ⅱ :Farmakokinetik: Vd
Tidsram: upp till cirka 1 år
Distributionsvolym (Vd) av MBS303 efter administrering
upp till cirka 1 år
Fas I och Ⅱ :Effektivitet: Fullständig svarsfrekvens (CRR) av MBS303 bedömd med standardkriterier för NHL
Tidsram: Upp till cirka 2 år
Upp till cirka 2 år
Fas I och Ⅱ :Effektivitet: Duration of Response (DOR) för MBS303 bedömd med standardkriterier för NHL
Tidsram: Upp till cirka 2 år
Upp till cirka 2 år
Fas I och Ⅱ :Effektivitet: Progressionsfri överlevnad (PFS) av MBS303 bedömd med standardkriterier för NHL
Tidsram: Upp till cirka 2 år
Upp till cirka 2 år
Fas I och Ⅱ : Effektivitet: Total överlevnad (OS) för MBS303
Tidsram: Upp till cirka 2 år
Upp till cirka 2 år
Fas I och Ⅱ :Immunogenicitet: Anti-Drug Antikroppar (ADA) mot MBS303
Tidsram: Upp till cirka 1 år
Upp till cirka 1 år
Fas I: Effektivitet: ORR
Tidsram: Upp till cirka 2 år
Upp till cirka 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 juni 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 mars 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2023

Första postat (Faktisk)

10 april 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 augusti 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Non-Hodgkins lymfom

3
Prenumerera