Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og effektivitet af MBS303 i B-celle NHL

19. november 2024 opdateret af: Beijing Mabworks Biotech Co., Ltd.

Et fase I/Ⅱ-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og effektivitet af MBS303 hos patienter med recidiverende/refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom

Dette er et fase I/Ⅱ, multicenter, åbent, dosis-eskaleringsstudie designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og effektivitet af en ny T-celle bispecifik (TCB), MBS303, administreret ved intravenøs (IV) infusion hos deltagere med recidiverende eller refraktær B-celle NHL. Denne entry-to-human undersøgelse består af 2 dele: en dosiseskaleringsdel (fase I) og en udvidelsesdel (fase Ⅱ)

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

132

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprotokollen.
  2. Voksne patienter, ≥18 år;
  3. CD20+ B-celle non-Hodgkin-lymfom, som har fået tilbagefald efter eller ikke har reageret på mindst ét ​​tidligere behandlingsregime med et anti-CD20 monoklonalt antistof, og for hvem der ikke er nogen tilgængelig behandling, der forventes at forbedre overlevelsen;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
  5. Forventet levetid ≥3 måneder;
  6. Målbar sygdom, defineret som mindst én todimensionelt målbar nodallæsion, defineret som >1,5 cm i dens længste dimension, eller mindst én todimensionelt målbar ekstranodallæsion, defineret som >1,0 cm i dens længste dimension
  7. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kronisk lymfoblastisk leukæmi, Burkitt lymfom eller lymfoplasmacytisk lymfom;
  2. Anamnese med lymfom i centralnervesystemet (CNS) eller anden CNS-sygdom;
  3. Deltagere med kendt aktiv infektion, herunder bakterielle, virale, parasitter, mycobakterielle eller andre infektioner (undtagen svampeinfektioner fra negleleje);
  4. Kirurgi, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, strålebehandling, tumorembolisering eller anden antitumorterapi inden for 28 dage før den første MBS303;
  5. Aktive eller mistænkte autoimmune sygdomme;
  6. Kendt alvorlig allergisk reaktion eller/og infusionsreaktion på monoklonalt antistof;
  7. Bevis på signifikant, ukontrolleret samtidig sygdom;
  8. Større operation inden for 28 dage før den første MBS303-administration eller forventes at gennemgå en større operation under undersøgelsesbehandlingen;
  9. Anamnese med andre invasive maligne tumorer i de sidste 3 år;
  10. Deltager med anamnese med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML);
  11. Alvorlige hæmoragiske sygdomme såsom hæmofili A, hæmofili B, vaskulær hæmofili eller spontan blødning, der kræver blodtransfusion eller anden medicinsk intervention;
  12. Infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C (herunder HBsAg, HBcAb-positiv med unormalt HBV-DNA eller HCV-RNA);
  13. Gravide eller ammende kvinder; Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere at bruge to pålidelige former for prævention samtidigt eller at praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt i de følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse: 1) mens de deltager i undersøgelsen; 2) i mindst 12 måneder efter seponering af alle undersøgelsesbehandlinger.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MBS303

Fase I: Patienterne, der bekræfter berettigelseskriterierne, vil blive tildelt en af ​​de 7 dosisgrupper (0,05/0,15/0,45) mg ~ 1,5/6/60 mg, henholdsvis) baseret på inklusionssekvensen. Hver patient vil modtage MBS303 i henhold til den tidsplan, der er angivet i de respektive arme. Baseret på sikkerhedsdataene for de tidligere dosisgrupper, hvis forbehandling med MIL62 er påkrævet efter disussion af sponsoren og investigatorerne, skal forsøgspersonen gives en IV-infusion af MIL62 1000 mg enkeltdosis på D-7.

Fase Ⅱ: En eller to anbefalede doser vil blive udvalgt baseret på resultaterne af fase I. Hver patient vil modtage en af ​​de to anbefalede doser MBS303 som step-up doser på D1 (lav dosis) og D8 (mellem dosis) af C1 og ved måldosis på D1 af C2-17 (21-dages cyklusser). Baseret på de tidligere sikkerhedsdata skal forsøgspersonerne gives en IV-infusion af MIL62 1000 mg enkeltdosis på D-7, hvis forbehandling med MIL62 er påkrævet efter disussion af sponsoren og efterforskerne.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra baseline op til cirka 13 måneder
Procentdel af deltagere med AE'er og SAE'er vurderet af NCI CTCAE v5.0
Fra baseline op til cirka 13 måneder
Fase I: Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Fra baseline op til 3 uger
Fra baseline op til 3 uger
Fase I: Maksimal tolereret dosis (MTD) af MBS303
Tidsramme: Fra baseline op til 3 uger
Fra baseline op til 3 uger
Fase I: Anbefalet fase Ⅱ dosis (RP2D) af MBS303
Tidsramme: Fra baseline op til 4 år
Fra baseline op til 4 år
Fase Ⅱ : Antitumoraktivitet målt ved den objektive responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
Op til cirka 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I og Ⅱ : Farmakokinetik: AUC
Tidsramme: op til cirka 1 år
Arealet under kurven (AUC) af serumkoncentrationen af ​​MBS303 efter indgivelsen
op til cirka 1 år
Fase I og Ⅱ :Farmakokinetik: t1/2
Tidsramme: op til cirka 1 år
Halveringstid (t1/2) af MBS303 efter administration
op til cirka 1 år
Fase I og Ⅱ :Farmakokinetik: CL
Tidsramme: op til cirka 1 år
Clearance (CL) af MBS303 efter administration
op til cirka 1 år
Fase I og Ⅱ :Farmakokinetik: Vd
Tidsramme: op til cirka 1 år
Fordelingsvolumen (Vd) af MBS303 efter administration
op til cirka 1 år
Fase I og Ⅱ :Effektivitet: Fuldstændig responsrate (CRR) af MBS303 som vurderet ved hjælp af standardkriterier for NHL
Tidsramme: Op til cirka 2 år
Op til cirka 2 år
Fase I og Ⅱ :Effektivitet: Varighed af respons (DOR) af MBS303 som vurderet ved hjælp af standardkriterier for NHL
Tidsramme: Op til cirka 2 år
Op til cirka 2 år
Fase I og Ⅱ : Effektivitet: Progressionsfri overlevelse (PFS) af MBS303 som vurderet ved hjælp af standardkriterier for NHL
Tidsramme: Op til cirka 2 år
Op til cirka 2 år
Fase I og Ⅱ : Effektivitet: Samlet overlevelse (OS) af MBS303
Tidsramme: Op til cirka 2 år
Op til cirka 2 år
Fase I og Ⅱ : Immunogenicitet: Anti-Drug Antibodies (ADA) mod MBS303
Tidsramme: Op til cirka 1 år
Op til cirka 1 år
Fase I: Effektivitet: ORR
Tidsramme: Op til cirka 2 år
Op til cirka 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. april 2023

Først opslået (Faktiske)

10. april 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

20. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. november 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner