嗅觉训练和三叉神经刺激治疗 COVID 相关的嗅觉丧失
2026年4月1日 更新者：Bernadette Cortese、Medical University of South Carolina
嗅觉训练和三叉神经刺激治疗 COVID 相关持续性嗅觉丧失的随机对照试验
持续的嗅觉丧失（包括嗅觉功能减弱或扭曲）是长期 COVID 综合征的常见症状。
与 COVID 相关的长期嗅觉丧失的治疗选择有限。
本研究旨在确定两种家庭疗法、嗅觉训练和非侵入性三叉神经刺激的疗效。
这项研究要求参与者每天在家进行治疗，参加 MUSC 精神病学和行为科学系的 3 次面对面研究访问，并在为期 12 周的试验中完成电子问卷，并在六个月的时间点再次完成。
本试验的参与者可能会直接受益于嗅觉的改善。
然而，参与也可能更广泛地帮助社会，因为这项研究将提供有关长期 COVID 相关气味丧失及其治疗的新信息。
研究概览
详细说明
突然的嗅觉丧失 (SL) 是严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-coV-2/COVID) 的一个标志性特征，通常会持续到最初恢复之后；未解决的嗅觉丧失（完全丧失）的发生率为 21%，未解决的嗅觉减退（气味减少）或嗅觉异常（气味扭曲）的发生率更高，接近 50%。 SL 现在被认为是“长 COVID”(LC) 的核心症状，其中还包括其他情绪、认知和睡眠障碍。 鉴于 SL 本身会对 LC 症状学中识别的许多相同问题产生负面影响，SL 很可能既是 LC 的症状，又是使其他 LC 症状恶化的促成因素（即 情绪、认知、睡眠等）。 因此，成功治疗 SL 也有助于改善这些其他 LC 症状。
目前正在研究嗅觉/嗅觉训练 (ST) 作为 COVID 相关 SL 的治疗方法。 经典 ST 需要在 3 个月的过程中每天两次嗅闻气味，以再生嗅觉神经元，参与与嗅觉相关的认知功能，并重新训练大脑嗅觉。 ST 作为一种独立的治疗方法很有前途。 然而，它的局限性包括许多月的日常练习的负担，这往往会导致次优的依从性和辍学。
目前的研究旨在确定是否可以通过对传统 ST 使用一种新颖的辅助神经调节干预来加速和增强 ST 的益处。 三叉神经刺激 (TNS) 是一种无创、无痛的神经调节方法，可向三叉神经回路提供低水平的电刺激，有可能通过激活高度连接的嗅觉-鼻内三叉神经系统来增强嗅觉功能。 先前的工作证明了 TNS 增强的气味物质心理物理检测。 然而 TNS 的影响是广泛的，即改善执行功能（例如 注意力）、睡眠质量和白天嗜睡，以及对许多神经精神疾病的治疗效果。 因此，作为 ST 的辅助手段，TNS 不仅可以提高 SL 的总体疗效和恢复速度，还可以帮助治疗 LC 的一些其他症状，而 ST 和嗅觉功能的改善可能无法完全解决。
这项针对 COVID 相关 SL 成人的 ST 和 TNS 与 ST 组合的随机对照试验 (RCT) 将使用 3 组设计：第 1 组）活性 ST（N=60），第 2 组）安慰剂 ST（PBO，N =60)，以及组 3) 主动 TNS 加主动 ST (N=60)。 我们的主要目标是 1) 确定 ST 的功效与潜在的自然功能增益，2) 确定 ST 对 SL 的 TNS 增强作用，以及 3) 确定 TNS+ST 在治疗其他症状方面是否比 ST 更有效LC。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
145
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Bernadette M. Cortese, Ph.D.
- 电话号码：843-792-6922
- 邮箱：corteseb@musc.edu
学习地点
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- 招聘中
- Medical University of South Carolina
-
接触：
- Bernadette Cortese, PhD
- 电话号码：843-792-6922
- 邮箱：corteseb@musc.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 寻求与 COVID 相关的持续性 SL（嗅觉丧失、嗅觉减退、幻嗅或嗅觉异常）的治疗
- 2021 年 4 月之前的 SARS-coV-2 PCR 阳性检测
- COVID之前的正常嗅觉
- 未接受嗅觉训练 (ST) 和三叉神经刺激 (TNS)
- 能够理解英语并提供知情同意
排除标准：
- 头部外伤史（例如 运动、事故、战斗爆炸）
- 鼻腔状况（例如 上呼吸道感染、鼻窦炎、息肉）
- 神经系统疾病（例如 癫痫、神经退行性疾病、发作性睡病）
- 严重的精神疾病（例如 精神分裂症、躁郁症或其他精神障碍）
- 最近一个月内有自杀意念
- 当前（≤ 6 个月）重度吸烟者（重度定义为 ≥ 10 包年）
- 最近一个月内口服/鼻内类固醇或其他鼻内药物
- 免疫调节药物
- 怀孕或试图怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：主动嗅觉训练 (ST)
每天两次 5 分钟的每日 ST，每周 5 天，持续 12 周，总共 120 次训练
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在执行与气味相关的认知任务时嗅探各种更高强度的气味化学物质。
16 种气味化学品将用于培训，包括：2 苯基乙醇、丁香酚、柠檬、桉树、肉桂、薄荷、咖啡、橘子、薰衣草、香草、丁香、生姜、巧克力、百里香、香蕉和培根。
其他名称：
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有源比较器：三叉神经刺激 (TNS) 和主动嗅觉训练 (ST) 组合
每天一次 30 分钟的 TNS 和每天两次 ST，每周 5 天，持续 12 周，总共 60 次刺激和 120 次嗅觉训练
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对前额进行无创、无痛、低强度的电刺激，通过激活高度连接的嗅觉-鼻内三叉神经回路来调节三叉神经并增强嗅觉功能。
其他名称：
在执行与气味相关的认知任务时嗅探各种更高强度的气味化学物质。
16 种气味化学品将用于培训，包括：2 苯基乙醇、丁香酚、柠檬、桉树、肉桂、薄荷、咖啡、橘子、薰衣草、香草、丁香、生姜、巧克力、百里香、香蕉和培根。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂嗅觉训练 (PBO)
每天两次、每次 5 分钟的 PBO，每周 5 天，持续 12 周，总共 120 次培训课程
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嗅探相同的较低强度气味化学物质（即。
N-丁醇和 2-苯基乙醇）在试验过程中不执行与气味相关的认知任务。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线到 4 周和 12 周心理物理嗅觉功能的变化
大体时间：2次：4周、12周
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Sniffin' Sticks (Bughardt Messtechnik, Wedel Germany) 将用于确定气味阈值 (T)、气味辨别 (D) 和气味识别 (I)，每项均采用 16 分制，并求和以获得 TDI 总分。
分数越高表示功能越好。
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2次：4周、12周
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气味感知强度从基线到 4 周和 12 周的变化
大体时间：2次：4周、12周
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在具有锚点的 100-mm 视觉模拟量表上的感知强度：0="难以察觉"到 100="极度强烈"将对 PEA、香草、丁香酚和桉树的超阈值浓度进行评级。
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2次：4周、12周
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从基线到 4 周和 12 周的气味感知享乐变化
大体时间：2次：4周、12周
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在带有锚点的 100 毫米视觉模拟量表上感知享乐：0="极度不愉快"到 100="极度愉快"。
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2次：4周、12周
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从基线到 4 周和 12 周时嗅觉相关生活质量的变化
大体时间：2次：4周、12周
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改良的嗅觉障碍负面陈述问卷 (QOD-NS) 由 17 条负面陈述组成（评分范围为 0 到 3；总分范围为 0 到 51），分数越低表明与嗅觉相关的生活质量越好。
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2次：4周、12周
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嗅觉丧失的影响从基线到 4 周和 12 周的变化
大体时间：2次：4周、12周
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嗅觉丧失视觉模拟量表 (IOL-VAS) 的影响由 9 个独立项目组成，评估嗅觉丧失对情绪、食物享受、社交互动、安全、卫生、性、烹饪、食欲和体重变化的影响，评分从 0 分起（无影响）到 10（可能的最大影响）。
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2次：4周、12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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长 COVID 症状从基线到 4 周和 12 周的变化
大体时间：2次：4周、12周
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将获得 53 种长期 COVID 症状（从 0-53 评分，反映经历的不同症状的数量）和这些症状的影响（从 0=无影响到 10=最大影响）。
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2次：4周、12周
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持续注意力从基线到 4 周和 12 周的变化
大体时间：2次：4周、12周
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持续关注响应任务 (SART) 是一项基于计算机的通过/不通过任务，要求参与者对出现在频繁非目标 (0 -2, 4-9).
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2次：4周、12周
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从基线到 4 周和 12 周的情绪状态变化
大体时间：2次：4周、12周
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情绪状态概况简表 (POMS-SF) 是一种心理评级量表，用于评估六个不同维度的短暂、不同的情绪状态，包括紧张或焦虑、愤怒或敌意、活力或活动、疲劳或惰性、抑郁或沮丧、和困惑或困惑。
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2次：4周、12周
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睡眠质量从基线到 4 周和 12 周的变化
大体时间：2次：4周、12周
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匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 是一份自我报告问卷，用于评估 1 个月时间间隔内的睡眠质量。
该措施包括 19 个单独的项目，创建 7 个组成部分，产生一个整体分数。
分数大于 5 表示存在睡眠障碍。
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2次：4周、12周
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从基线到第 4 周和第 12 周白天过度嗜睡的变化
大体时间：2次：4周、12周
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Epworth 嗜睡量表 (ESS) 是一种旨在评估白天嗜睡的措施。
项目由 8 种不同的活动组成，这些活动根据参与该活动时打瞌睡或入睡的可能性进行评级。
10 分或更高的分数表示白天过度嗜睡。
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2次：4周、12周
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抑郁症状从基线到 4 周和 12 周的变化
大体时间：2次：4周、12周
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Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) 是一种自我管理的 9 项问卷，用于筛查抑郁症的存在和严重程度。
项目以 3pt 等级进行评分，范围从 0 =“完全没有”到 3 =“几乎每天”。
总分范围为 0-27，用于对抑郁严重程度进行分类：0-4=无/极轻； 5-9=轻度； 10-14=中等； 15-19=中度严重； 20-27=严重。
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2次：4周、12周
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焦虑症状从基线到 4 周和 12 周的变化
大体时间：2次：4周、12周
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广泛性焦虑症 7 (GAD-7) 是一份包含 7 个项目的问卷，用于筛查焦虑症的存在和严重程度。
项目以 3pt 等级进行评分，范围从 0 =“完全没有”到 3 =“几乎每天”。
总分范围从 0 到 21，用于对焦虑严重程度进行分类：0-4（轻微焦虑）、5-9（轻度焦虑）、10-14（中度焦虑）、15-21（严重焦虑）。
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2次：4周、12周
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认知功能从基线到第 4 周和第 12 周的变化
大体时间：2次：4周、12周
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NIH 认知电池工具箱是一种广泛使用的用于检测认知障碍的评估方法。
该测试评估短期记忆、可执行性能、注意力和焦点。
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2次：4周、12周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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4 周和 12 周时的治疗可行性、可接受性和保真度
大体时间：2次：4周、12周
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定量测量将包括 1) 完成的疗程（完成率）、2) 技术问题、3) 不良事件、4) 研究退出和 5) 治疗结束时返回的研究发布的治疗病例数.
将使用干预措施的可行性 (FIM) 和干预措施的可接受性 (AIM)。
FIM 和 AIM 均包含 4 个项目，采用 5 分制评分（1=完全不同意，5=完全同意）。
对 4 个项目的响应进行平均，得分为 4 或更高表明干预措施具有足够的可行性和可接受性。
保真度（即
依从性）治疗是否按预期进行将由研究人员衡量，他们将按照 5 分制（1=很少到 5=完全）对依从性进行评分。
将评估使用关于任何技术问题的性质和错过治疗的原因的开放式问题的定性数据。
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2次：4周、12周
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6 个月随访时主观嗅觉功能治疗的持久性
大体时间：1次：6个月
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将使用 QOD-NS 和 IOL-VAS 评估主观功能。
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1次：6个月
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6 个月随访时长期 COVID 症状治疗的持久性
大体时间：1次：6个月
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将获得 53 种长期 COVID 症状（从 0-53 评分，反映经历的不同症状的数量）和这些症状的影响（从 0=无影响到 10=最大影响）。
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1次：6个月
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6 个月随访时情绪治疗的持久性
大体时间：1次：6个月
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将使用 PHQ-9、GAD-7 和 POMS-SF 评估情绪
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1次：6个月
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6 个月随访时嗜睡和睡眠质量治疗的持久性
大体时间：1次：6个月
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嗜睡和睡眠质量将通过 ESS 和 PSQI 进行评估
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1次：6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年10月2日
初级完成 (估计的)
2028年5月31日
研究完成 (估计的)
2028年5月31日
研究注册日期
首次提交
2023年5月8日
首先提交符合 QC 标准的
2023年5月9日
首次发布 (实际的)
2023年5月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月1日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Pro00127790
- R01DC021179 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
原始数据（去识别化）将根据要求提供给其他研究人员。
人类受试者的隐私权将受到保护，不会因任何要求而泄露人类受试者的身份。
IPD 共享时间框架
IPD 将在完成主要数据分析并发布我们的最终结果后共享。
IPD 共享访问标准
有关数据可用位置和访问方式的信息将与来自该研究的所有出版物/演示文稿一起发布
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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