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Allenamento dell'olfatto e stimolazione del nervo trigemino per la perdita dell'olfatto correlata a COVID

1 aprile 2026 aggiornato da: Bernadette Cortese, Medical University of South Carolina

Uno studio controllato randomizzato di allenamento dell'olfatto e stimolazione del nervo trigemino nel trattamento della perdita persistente dell'olfatto correlata a COVID

La perdita persistente dell'olfatto che può includere una funzione dell'olfatto diminuita o distorta è un sintomo comune della sindrome da COVID lungo. Esistono opzioni di trattamento limitate per la lunga perdita dell'olfatto correlata a COVID. Questo studio mira a determinare l'efficacia di due trattamenti domiciliari, l'allenamento dell'olfatto e la stimolazione del nervo trigemino non invasiva. Questo studio richiede ai partecipanti di condurre sessioni giornaliere di trattamento a domicilio, partecipare a tre visite di studio di persona presso il Dipartimento di psichiatria e scienze comportamentali del MUSC e completare questionari elettronici durante la prova di 12 settimane e di nuovo al termine di sei mesi. I partecipanti a questo studio possono beneficiare direttamente di un miglioramento del senso dell'olfatto. Tuttavia, la partecipazione può anche aiutare la società più in generale, poiché questo studio fornirà nuove informazioni sulla lunga perdita dell'olfatto correlata a COVID e sul suo trattamento.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La perdita improvvisa dell'olfatto (SL), una caratteristica distintiva della sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-coV-2/COVID), spesso persiste ben oltre il recupero iniziale; i tassi di anosmia irrisolta (perdita totale) sono del 21%, con iposmia irrisolta (odore ridotto) o parosmia (odore distorto) superiori a quasi il 50%. SL è ora riconosciuto come un sintomo principale del "lungo COVID" (LC), che include anche altri disturbi dell'umore, della cognizione e del sonno. Dato che SL stesso può avere un impatto negativo su molti degli stessi problemi riconosciuti nella sintomatologia di LC, è probabile che SL sia sia un sintomo di LC che un fattore che contribuisce a peggiorare altri sintomi di LC (es. umore, cognizione, sonno, ecc.). In quanto tale, il successo del trattamento della SL potrebbe anche aiutare a migliorare questi altri sintomi della LC.

L'allenamento olfattivo/olfattivo (ST) è attualmente in fase di studio come trattamento per SL correlato a COVID. La ST classica richiede la pratica due volte al giorno di annusare gli odori nel corso di 3 mesi per rigenerare i neuroni olfattivi, coinvolgere le funzioni cognitive legate all'olfatto e riqualificare il cervello per annusare. ST è promettente come trattamento autonomo. Tuttavia, i suoi limiti includono l'onere di molti mesi di pratica quotidiana che spesso porta a una conformità non ottimale e all'abbandono.

L'attuale studio mira a determinare se i benefici della ST possono essere accelerati e migliorati utilizzando un nuovo intervento neuromodulatorio aggiuntivo rispetto alla ST convenzionale. La stimolazione del nervo trigemino (TNS) è un metodo di neuromodulazione non invasivo e indolore che fornisce bassi livelli di stimolazione elettrica al circuito trigemino, con il potenziale per migliorare la funzione dell'olfatto attraverso l'attivazione dei sistemi trigeminali olfattivi-intranasali altamente connessi. Il lavoro precedente ha dimostrato il rilevamento psicofisico potenziato dal TNS degli odori. Tuttavia, gli effetti del TNS sono estesi, vale a dire un miglioramento del funzionamento esecutivo (ad es. attenzione), la qualità del sonno e la sonnolenza diurna, nonché l'efficacia terapeutica in una serie di disturbi neuropsichiatrici. Pertanto, il TNS, in aggiunta alla ST, può non solo migliorare l'efficacia complessiva e la velocità di recupero della SL, ma può aiutare a trattare alcuni degli altri sintomi della LC che la ST, e il miglioramento della funzione dell'olfatto, potrebbero non risolvere completamente.

Questo studio randomizzato e controllato (RCT) di ST e combinazione di TNS e ST negli adulti con SL correlato a COVID utilizzerà un disegno a 3 gruppi: Gruppo 1) ST attivo (N=60), Gruppo 2) ST placebo (PBO, N =60) e Gruppo 3) TNS attivo più ST attivo (N=60). I nostri obiettivi primari sono 1) determinare l'efficacia della ST rispetto ai potenziali guadagni naturali nella funzione, 2) determinare gli effetti potenziati dal TNS della ST sulla SL e 3) determinare se TNS + ST è più efficace della ST nel trattamento degli altri sintomi di LC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

145

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Bernadette M. Cortese, Ph.D.
  • Numero di telefono: 843-792-6922
  • Email: corteseb@musc.edu

Luoghi di studio

    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Reclutamento
        • Medical University of South Carolina
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • ricerca di trattamento per SL persistente correlato a COVID (anosmia, iposmia, fantosmia o parosmia)
  • Test PCR SARS-coV-2 positivo prima di aprile 2021
  • normale senso dell'olfatto prima del COVID
  • naïve sia all'allenamento dell'olfatto (ST) che alla stimolazione del nervo trigemino (TNS)
  • in grado di comprendere l'inglese e fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • storia di trauma cranico (ad es. sport, incidente, esplosione di combattimento)
  • condizione sinusale (ad es. infezione delle vie respiratorie superiori, rinosinusite, polipi)
  • disturbo neurologico (es. epilessia, disturbo neurodegenerativo, narcolessia)
  • malattia mentale grave (es. schizofrenia, disturbo bipolare o altro disturbo psicotico)
  • ideazione suicidaria nell'ultimo mese
  • attuale (≤6 mesi) forte fumatore di sigarette (forte definito come ≥ 10 pacchetti-anno)
  • steroidi orali/nasali o altri farmaci intranasali nell'ultimo mese
  • farmaci immunomodulatori
  • incinta o cercando di rimanere incinta

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Addestramento attivo dell'olfatto (ST)
5 minuti di ST al giorno condotti due volte al giorno, 5 giorni alla settimana per 12 settimane e un totale di 120 sessioni di allenamento
Annusare varie sostanze chimiche odorose ad alta intensità durante l'esecuzione di compiti cognitivi legati agli odori. Per la formazione verranno utilizzate 16 sostanze chimiche odorose, tra cui: 2 feniletanolo, eugenolo, limone, eucalipto, cannella, menta piperita, caffè, mandarino, lavanda, vaniglia, lillà, zenzero, cioccolato, timo, banana e pancetta.
Altri nomi:
  • Allenamento Olfattivo
Comparatore attivo: Combinazione di stimolazione del nervo trigemino (TNS) e allenamento attivo dell'olfatto (ST)
30 minuti di TNS una volta al giorno e ST due volte al giorno condotti 5 giorni alla settimana per 12 settimane e un totale di 60 stimolazioni e 120 sessioni di allenamento sull'olfatto
Stimolazione elettrica non invasiva, indolore e di basso livello sulla fronte per modulare il nervo trigemino e migliorare la funzione dell'olfatto attraverso l'attivazione dei circuiti cerebrali del trigemino olfattivo-intranasale altamente connessi.
Altri nomi:
  • Stimolazione nervosa elettrica transcutanea
Annusare varie sostanze chimiche odorose ad alta intensità durante l'esecuzione di compiti cognitivi legati agli odori. Per la formazione verranno utilizzate 16 sostanze chimiche odorose, tra cui: 2 feniletanolo, eugenolo, limone, eucalipto, cannella, menta piperita, caffè, mandarino, lavanda, vaniglia, lillà, zenzero, cioccolato, timo, banana e pancetta.
Altri nomi:
  • Allenamento Olfattivo
Comparatore placebo: Placebo Formazione sull'olfatto (PBO)
5 minuti di PBO giornalieri condotti due volte al giorno, 5 giorni alla settimana per 12 settimane e un totale di 120 sessioni di allenamento
Annusare le stesse sostanze chimiche odoranti di minore intensità (ad es. N-butanolo e 2-feniletanolo) nel corso dello studio e non hanno svolto compiti cognitivi legati all'odore.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della funzione olfattiva psicofisica dal basale a 4 e 12 settimane
Lasso di tempo: 2 volte: 4 settimane, 12 settimane
Gli Sniffin' Sticks (Bughardt Messtechnik, Wedel Germania) saranno utilizzati per determinare la soglia dell'odore (T), la discriminazione dell'odore (D) e l'identificazione dell'odore (I), ciascuna su scale a 16 punti, e sommate per un punteggio TDI totale. Punteggi più alti indicano una migliore funzionalità.
2 volte: 4 settimane, 12 settimane
Variazione dell'intensità percepita degli odori dal basale a 4 e 12 settimane
Lasso di tempo: 2 volte: 4 settimane, 12 settimane
L'intensità percepita su scale analogiche visive da 100 mm con punti di ancoraggio: da 0="impercettibile" a 100="estremamente intenso" sarà valutata per le concentrazioni sopra soglia di PEA, vaniglia, eugenolo ed eucalipto.
2 volte: 4 settimane, 12 settimane
Variazione dell'edonica percepita degli odori dal basale a 4 e 12 settimane
Lasso di tempo: 2 volte: 4 settimane, 12 settimane
Edonia percepita su scale analogiche visive da 100 mm con punti di ancoraggio: da 0="estremamente sgradevole" a 100="estremamente piacevole".
2 volte: 4 settimane, 12 settimane
Cambiamento della qualità della vita correlata all'olfatto dal basale a 4 e 12 settimane
Lasso di tempo: 2 volte: 4 settimane, 12 settimane
Il questionario modificato sui disturbi olfattivi-affermazioni negative (QOD-NS) è composto da 17 affermazioni negative (valutate su una scala da 0 a 3; punteggio totale compreso tra 0 e 51), con punteggi più bassi che indicano una migliore qualità della vita correlata all'olfatto.
2 volte: 4 settimane, 12 settimane
Modifica dell'impatto della perdita olfattiva dal basale a 4 e 12 settimane
Lasso di tempo: 2 volte: 4 settimane, 12 settimane
La scala analogica visiva dell'impatto della perdita olfattiva (IOL-VAS) è composta da 9 voci separate che valutano l'impatto della perdita olfattiva sull'umore, il piacere del cibo, le interazioni sociali, la sicurezza, l'igiene, il sesso, la cucina, l'appetito e i cambiamenti di peso, valutati da 0 (nessun impatto) a 10 (massimo impatto possibile).
2 volte: 4 settimane, 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei sintomi COVID lunghi dal basale a 4 e 12 settimane
Lasso di tempo: 2 volte: 4 settimane, 12 settimane
Saranno ottenuti 53 sintomi COVID lunghi (punteggio da 0 a 53 che riflette il numero di diversi sintomi sperimentati) e l'impatto di tali sintomi (punteggio da 0 = nessun impatto a 10 = impatto massimo).
2 volte: 4 settimane, 12 settimane
Variazione dell'attenzione sostenuta dal basale a 4 e 12 settimane
Lasso di tempo: 2 volte: 4 settimane, 12 settimane
Il compito di attenzione sostenuta alla risposta (SART) è un compito go/no-go basato su computer che richiede ai partecipanti di sospendere la risposta comportamentale a un singolo bersaglio poco frequente (spesso la cifra 3) presentato in uno sfondo di frequenti non-bersagli (0 -2, 4-9).
2 volte: 4 settimane, 12 settimane
Cambiamento dello stato dell'umore dal basale a 4 e 12 settimane
Lasso di tempo: 2 volte: 4 settimane, 12 settimane
Il Profile of Mood States Short Form (POMS-SF) è una scala di valutazione psicologica utilizzata per valutare stati d'animo transitori e distinti in sei diverse dimensioni tra cui tensione o ansia, rabbia o ostilità, vigore o attività, affaticamento o inerzia, depressione o abbattimento, e Confusione o Sconcerto.
2 volte: 4 settimane, 12 settimane
Variazione della qualità del sonno dal basale a 4 e 12 settimane
Lasso di tempo: 2 volte: 4 settimane, 12 settimane
Il Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) è un questionario self-report che valuta la qualità del sonno su un intervallo di tempo di 1 mese. La misura è composta da 19 elementi individuali, creando 7 componenti che producono un punteggio globale. I punteggi superiori a 5 sono indicativi di un disturbo del sonno.
2 volte: 4 settimane, 12 settimane
Variazione dell'eccessiva sonnolenza diurna dal basale a 4 e 12 settimane
Lasso di tempo: 2 volte: 4 settimane, 12 settimane
La scala della sonnolenza di Epworth (ESS) è una misura destinata a valutare la sonnolenza diurna. Gli elementi consistono in 8 diverse attività che sono classificate in base alla probabilità che ci sia di appisolarsi o addormentarsi se impegnati in quell'attività. Un punteggio di 10 o più è indicativo di eccessiva sonnolenza diurna.
2 volte: 4 settimane, 12 settimane
Variazione dei sintomi della depressione dal basale a 4 e 12 settimane
Lasso di tempo: 2 volte: 4 settimane, 12 settimane
Il Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) è un questionario di 9 voci autosomministrato per lo screening della presenza e della gravità della depressione. Gli elementi sono valutati su una scala di 3pt che va da 0="Per niente" a 3="Quasi tutti i giorni". Il punteggio totale va da 0 a 27 e viene utilizzato per classificare la gravità della depressione: 0-4=Nessuna/Minima; 5-9=lieve; 10-14=Moderato; 15-19=Moderamente grave; 20-27=Grave.
2 volte: 4 settimane, 12 settimane
Variazione dei sintomi di ansia dal basale a 4 e 12 settimane
Lasso di tempo: 2 volte: 4 settimane, 12 settimane
Il Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7) è un questionario di 7 item per lo screening della presenza e della gravità del disturbo d'ansia. Gli elementi sono valutati su una scala di 3pt che va da 0="Per niente" a 3="Quasi tutti i giorni". Il punteggio totale va da 0 a 21 e viene utilizzato per classificare la gravità dell'ansia: 0-4 (ansia minima), 5-9 (ansia lieve), 10-14 (ansia moderata), 15-21 (ansia grave).
2 volte: 4 settimane, 12 settimane
Cambiamento nella funzione cognitiva dal basale a 4 e 12 settimane
Lasso di tempo: 2 volte: 4 settimane, 12 settimane
La batteria cognitiva NIH Toolbox è una valutazione ampiamente utilizzata per rilevare il deterioramento cognitivo. Questo test valuta la memoria a breve termine, le prestazioni eseguibili, l'attenzione e la concentrazione.
2 volte: 4 settimane, 12 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità, accettabilità e fedeltà del trattamento a 4 e 12 settimane
Lasso di tempo: 2 volte: 4 settimane, 12 settimane
Le misurazioni quantitative includeranno il numero di 1) sessioni completate (tasso di completamento), 2) problemi tecnici, 3) eventi avversi, 4) abbandono dello studio e 5) il numero di casi di trattamento emessi dallo studio restituiti alla fine del trattamento . Saranno utilizzate la misura di fattibilità dell'intervento (FIM) e l'accettabilità dell'intervento (AIM). Sia il FIM che l'AIM contengono 4 item che vengono valutati su una scala a 5 punti (da 1=completamente in disaccordo a 5=completamente d'accordo). Le risposte sono mediate tra i 4 elementi, con un punteggio di 4 o più che indica un'adeguata fattibilità e accettabilità di un intervento. Fedeltà (es. aderenza) che il trattamento venga erogato come previsto sarà misurato dal personale dello studio che valuterà l'aderenza su una scala a 5 punti (da 1=da poco a 5=completa). Saranno valutati i dati qualitativi utilizzando domande a risposta aperta riguardanti la natura di eventuali problemi tecnici e le ragioni delle sessioni di trattamento mancate.
2 volte: 4 settimane, 12 settimane
Durata del trattamento sulla funzione olfattiva soggettiva al follow-up a 6 mesi
Lasso di tempo: 1 volta: 6 mesi
La funzione soggettiva sarà valutata con QOD-NS e IOL-VAS.
1 volta: 6 mesi
Durata del trattamento sui sintomi COVID lunghi al follow-up di 6 mesi
Lasso di tempo: 1 volta: 6 mesi
Saranno ottenuti 53 sintomi COVID lunghi (punteggio da 0 a 53 che riflette il numero di diversi sintomi sperimentati) e l'impatto di tali sintomi (punteggio da 0 = nessun impatto a 10 = impatto massimo).
1 volta: 6 mesi
Durata del trattamento sull'umore al follow-up a 6 mesi
Lasso di tempo: 1 volta: 6 mesi
L'umore sarà valutato con PHQ-9, GAD-7 e POMS-SF
1 volta: 6 mesi
Durata del trattamento su sonnolenza e qualità del sonno al follow-up a 6 mesi
Lasso di tempo: 1 volta: 6 mesi
La sonnolenza e la qualità del sonno saranno valutate con ESS e PSQI
1 volta: 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 ottobre 2023

Completamento primario (Stimato)

31 maggio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 maggio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 maggio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

11 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

I dati originali (anonimizzati) saranno messi a disposizione di altri ricercatori su richiesta. I diritti alla privacy dei soggetti umani saranno tutelati e l'identità dei soggetti umani non sarà rivelata con alcuna richiesta.

Periodo di condivisione IPD

L'IPD sarà condiviso dopo che le analisi dei dati primari saranno state completate e i nostri risultati finali saranno pubblicati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Le informazioni su dove saranno disponibili i dati e su come accedervi saranno pubblicate con tutte le pubblicazioni/presentazioni derivanti da questo studio

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Lungo COVID

Prove cliniche su Stimolazione del nervo trigemino (TNS)

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