- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05855369
Geruchstraining und Stimulation des Trigeminusnervs bei COVID-bedingtem Geruchsverlust
Eine randomisierte kontrollierte Studie zum Geruchstraining und zur Stimulation des Trigeminusnervs bei der Behandlung von COVID-bedingtem anhaltendem Geruchsverlust
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Der plötzliche Geruchsverlust (SL), ein charakteristisches Merkmal des Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-coV-2/COVID), bleibt häufig weit über die anfängliche Genesung hinaus bestehen; Die Rate ungelöster Anosmie (Totalverlust) liegt bei 21 %, wobei ungelöste Hyposmie (verminderter Geruch) oder Parosmie (verzerrter Geruch) mit fast 50 % höher sind. SL gilt mittlerweile als Kernsymptom von „Long COVID“ (LC), zu dem auch andere Beeinträchtigungen der Stimmung, der Kognition und des Schlafs gehören. Angesichts der Tatsache, dass SL selbst viele der gleichen Probleme, die in der Symptomatik von LC erkannt werden, negativ beeinflussen kann, ist es wahrscheinlich, dass SL sowohl ein Symptom von LC als auch ein beitragender Faktor ist, der andere LC-Symptome verschlimmert (d. h. Stimmung, Kognition, Schlaf usw.). Daher könnte eine erfolgreiche Behandlung von SL auch dazu beitragen, diese anderen LC-Symptome zu verbessern.
Geruchs-/Olfaktortraining (ST) wird derzeit als Behandlung für COVID-bedingtes SL untersucht. Bei der klassischen ST ist es erforderlich, über einen Zeitraum von drei Monaten zweimal täglich Geruchsstoffe zu schnüffeln, um Riechneuronen zu regenerieren, geruchsbezogene kognitive Funktionen zu aktivieren und das Gehirn auf das Riechen umzuschulen. ST ist als eigenständige Behandlung vielversprechend. Zu den Einschränkungen gehört jedoch die Belastung durch viele Monate tägliches Üben, die häufig zu einer suboptimalen Compliance und zum Abbruch führt.
Ziel der aktuellen Studie ist es herauszufinden, ob die Vorteile der ST durch den Einsatz einer neuartigen, ergänzenden neuromodulatorischen Intervention zur konventionellen ST beschleunigt und verstärkt werden können. Die Trigeminusnervstimulation (TNS) ist eine nicht-invasive, schmerzfreie Methode der Neuromodulation, die den Trigeminuskreislauf in geringem Maße elektrisch stimuliert und das Potenzial hat, die Geruchsfunktion durch Aktivierung der stark vernetzten olfaktorisch-intranasalen Trigeminussysteme zu verbessern. Frühere Arbeiten demonstrierten die TNS-verstärkte psychophysische Erkennung von Geruchsstoffen. Die Auswirkungen von TNS sind jedoch weitreichend, d. h. verbesserte exekutive Funktionen (z. B. Aufmerksamkeit), Schlafqualität und Tagesschläfrigkeit sowie therapeutische Wirksamkeit bei einer Reihe neuropsychiatrischer Erkrankungen. Daher kann TNS – als Ergänzung zu ST – nicht nur die Gesamtwirksamkeit und die Geschwindigkeit der Genesung von SL verbessern, sondern auch dazu beitragen, einige der anderen Symptome von LC zu behandeln, die ST und die Verbesserung der Geruchsfunktion möglicherweise nicht vollständig beseitigen.
Diese randomisierte, kontrollierte Studie (RCT) zu ST und kombiniertem TNS und ST bei Erwachsenen mit COVID-bedingtem SL wird ein 3-Gruppen-Design verwenden: Gruppe 1) Aktive ST (N=60), Gruppe 2) Placebo ST (PBO, N =60) und Gruppe 3) Aktives TNS plus aktives ST (N=60). Unsere Hauptziele bestehen darin, 1) die Wirksamkeit von ST im Vergleich zu potenziellen natürlichen Funktionsgewinnen zu bestimmen, 2) die TNS-verstärkten Auswirkungen von ST auf SL zu bestimmen und 3) festzustellen, ob TNS+ST bei der Behandlung der anderen Symptome wirksamer ist als ST von LC.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Bernadette M. Cortese, Ph.D.
- Telefonnummer: 843-792-6922
- E-Mail: corteseb@musc.edu
Studienorte
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
- Rekrutierung
- Medical University of South Carolina
-
Kontakt:
- Bernadette Cortese, PhD
- Telefonnummer: 843-792-6922
- E-Mail: corteseb@musc.edu
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Behandlungssuche wegen COVID-bedingter persistierender SL (Anosmie, Hyposmie, Phantosmie oder Parosmie)
- SARS-coV-2 PCR-positiver Test vor April 2021
- normaler Geruchssinn vor COVID
- naiv gegenüber Geruchstraining (ST) und Trigeminusnervstimulation (TNS)
- in der Lage, Englisch zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte von Kopfverletzungen (z. B. Sport, Unfall, Kampfexplosion)
- sinunasaler Zustand (z.B. Infektionen der oberen Atemwege, Rhinosinusitis, Polypen)
- neurologische Störung (z.B. Epilepsie, neurodegenerative Erkrankung, Narkolepsie)
- schwere psychische Erkrankung (z.B. Schizophrenie, bipolare Störung oder andere psychotische Störung)
- Suizidgedanken innerhalb des letzten Monats
- aktueller (≤6 Monate) starker Zigarettenraucher (stark definiert als ≥ 10 Packungsjahre)
- orale/nasale Steroide oder andere intranasale Medikamente im letzten Monat
- immunmodulatorische Medikamente
- schwanger oder versuchen, schwanger zu werden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Aktives Geruchstraining (ST)
5 Minuten täglicher ST, durchgeführt zweimal täglich, 5 Tage/Woche für 12 Wochen und insgesamt 120 Trainingseinheiten
|
Schnüffeln verschiedener Duftchemikalien mit höherer Intensität, während geruchsbezogene kognitive Aufgaben ausgeführt werden.
Für das Training werden 16 Duftchemikalien verwendet, darunter: 2 Phenylethanol, Eugenol, Zitrone, Eukalyptus, Zimt, Pfefferminze, Kaffee, Mandarine, Lavendel, Vanille, Flieder, Ingwer, Schokolade, Thymian, Banane und Speck.
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: Kombination von Trigeminusnervstimulation (TNS) und aktivem Geruchstraining (ST)
30 Minuten einmal täglich TNS und zweimal täglich ST, durchgeführt an 5 Tagen pro Woche über 12 Wochen und insgesamt 60 Stimulations- und 120 Geruchstrainingssitzungen
|
Nicht-invasive, schmerzfreie, schwache elektrische Stimulation der Stirn, um den Trigeminusnerv zu modulieren und die Geruchsfunktion durch Aktivierung der stark vernetzten olfaktorisch-intranasalen trigeminalen Gehirnschaltkreise zu verbessern.
Andere Namen:
Schnüffeln verschiedener Duftchemikalien mit höherer Intensität, während geruchsbezogene kognitive Aufgaben ausgeführt werden.
Für das Training werden 16 Duftchemikalien verwendet, darunter: 2 Phenylethanol, Eugenol, Zitrone, Eukalyptus, Zimt, Pfefferminze, Kaffee, Mandarine, Lavendel, Vanille, Flieder, Ingwer, Schokolade, Thymian, Banane und Speck.
Andere Namen:
|
|
Placebo-Komparator: Placebo-Geruchstraining (PBO)
5 Minuten täglicher PBO, durchgeführt zweimal täglich, 5 Tage/Woche für 12 Wochen und insgesamt 120 Trainingseinheiten
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Das Schnüffeln der gleichen Geruchschemikalien mit geringerer Intensität (z. B.
N-Butanol und 2-Phenylethanol) im Verlauf des Versuchs und führte keine geruchsbezogenen kognitiven Aufgaben durch.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderung der psychophysischen Riechfunktion vom Ausgangswert bis zur 4. und 12. Woche
Zeitfenster: 2 mal: 4 Wochen, 12 Wochen
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Sniffin' Sticks (Bughardt Messtechnik, Wedel Deutschland) werden verwendet, um die Geruchsschwelle (T), die Geruchsunterscheidung (D) und die Geruchsidentifizierung (I) jeweils auf 16-Punkte-Skalen zu bestimmen und zu einem Gesamt-TDI-Score zu summieren.
Höhere Werte weisen auf eine bessere Funktion hin.
|
2 mal: 4 Wochen, 12 Wochen
|
|
Änderung der wahrgenommenen Geruchsintensität vom Ausgangswert bis zur 4. und 12. Woche
Zeitfenster: 2 mal: 4 Wochen, 12 Wochen
|
Die wahrgenommene Intensität auf visuellen 100-mm-Analogskalen mit Ankerpunkten: 0 = „nicht wahrnehmbar“ bis 100 = „extrem intensiv“ wird für oberhalb der Schwelle liegende Konzentrationen von PEA, Vanille, Eugenol und Eukalyptus bewertet.
|
2 mal: 4 Wochen, 12 Wochen
|
|
Änderung der wahrgenommenen Hedonik von Geruchsstoffen vom Ausgangswert bis zur 4. und 12. Woche
Zeitfenster: 2 mal: 4 Wochen, 12 Wochen
|
Wahrgenommene Hedonik auf visuellen 100-mm-Analogskalen mit Ankerpunkten: 0 = „extrem unangenehm“ bis 100 = „extrem angenehm“.
|
2 mal: 4 Wochen, 12 Wochen
|
|
Veränderung der olfaktorischen Lebensqualität vom Ausgangswert bis zur 4. und 12. Woche
Zeitfenster: 2 mal: 4 Wochen, 12 Wochen
|
Der Modified Questionnaire of Olfactory Disorders-Negative Statements (QOD-NS) besteht aus 17 negativen Aussagen (bewertet auf einer Skala von 0 bis 3; Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 51), wobei niedrigere Werte auf eine bessere olfaktorische Lebensqualität hinweisen.
|
2 mal: 4 Wochen, 12 Wochen
|
|
Änderung der Auswirkungen des Geruchsverlusts vom Ausgangswert auf 4 und 12 Wochen
Zeitfenster: 2 mal: 4 Wochen, 12 Wochen
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Die visuelle Analogskala „Auswirkungen des Geruchsverlusts“ (IOL-VAS) besteht aus 9 separaten Elementen, die die Auswirkungen des Geruchsverlusts auf Stimmung, Essensgenuss, soziale Interaktionen, Sicherheit, Hygiene, Sex, Kochen, Appetit und Gewichtsveränderungen bewerten und mit einer Bewertung von 0 beginnen (keine Auswirkung) bis 10 (größte mögliche Auswirkung).
|
2 mal: 4 Wochen, 12 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderung der Long-COVID-Symptome vom Ausgangswert bis zur 4. und 12. Woche
Zeitfenster: 2 mal: 4 Wochen, 12 Wochen
|
Es werden 53 lange COVID-Symptome (bewertet von 0–53, was die Anzahl der verschiedenen aufgetretenen Symptome widerspiegelt) und die Auswirkungen dieser Symptome (bewertet von 0 = keine Auswirkung bis 10 = maximale Auswirkung) ermittelt.
|
2 mal: 4 Wochen, 12 Wochen
|
|
Veränderung der anhaltenden Aufmerksamkeit vom Ausgangswert auf 4 und 12 Wochen
Zeitfenster: 2 mal: 4 Wochen, 12 Wochen
|
Die Sustained Attention to Response Task (SART) ist eine computergestützte Go/No-Go-Aufgabe, bei der die Teilnehmer eine Verhaltensreaktion auf ein einzelnes, seltenes Ziel (häufig die Ziffer 3) zurückhalten müssen, das vor dem Hintergrund häufiger Nicht-Ziele (0) präsentiert wird -2, 4-9).
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2 mal: 4 Wochen, 12 Wochen
|
|
Änderung des Stimmungszustands vom Ausgangswert zur 4. und 12. Woche
Zeitfenster: 2 mal: 4 Wochen, 12 Wochen
|
Das Profile of Mood States Short Form (POMS-SF) ist eine psychologische Bewertungsskala zur Beurteilung vorübergehender, unterschiedlicher Stimmungszustände in sechs verschiedenen Dimensionen, darunter Anspannung oder Angst, Wut oder Feindseligkeit, Kraft oder Aktivität, Müdigkeit oder Trägheit, Depression oder Niedergeschlagenheit. und Verwirrung oder Verwirrung.
|
2 mal: 4 Wochen, 12 Wochen
|
|
Änderung der Schlafqualität vom Ausgangswert auf 4 und 12 Wochen
Zeitfenster: 2 mal: 4 Wochen, 12 Wochen
|
Der Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) ist ein Selbstberichtsfragebogen, der die Schlafqualität über einen Zeitraum von einem Monat bewertet.
Das Maß besteht aus 19 Einzelelementen, wodurch 7 Komponenten entstehen, die einen Gesamtwert ergeben.
Werte über 5 weisen auf eine Schlafstörung hin.
|
2 mal: 4 Wochen, 12 Wochen
|
|
Veränderung der übermäßigen Tagesschläfrigkeit vom Ausgangswert zur 4. und 12. Woche
Zeitfenster: 2 mal: 4 Wochen, 12 Wochen
|
Die Epworth Sleepiness Scale (ESS) ist ein Maß zur Beurteilung der Tagesmüdigkeit.
Die Items bestehen aus 8 verschiedenen Aktivitäten, die danach bewertet werden, wie wahrscheinlich es ist, dass man bei dieser Aktivität einnickt oder einschläft.
Ein Wert von 10 oder mehr weist auf übermäßige Tagesmüdigkeit hin.
|
2 mal: 4 Wochen, 12 Wochen
|
|
Veränderung der Depressionssymptome vom Ausgangswert bis zur 4. und 12. Woche
Zeitfenster: 2 mal: 4 Wochen, 12 Wochen
|
Der Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) ist ein selbst auszufüllender 9-Punkte-Fragebogen zur Überprüfung des Vorliegens und der Schwere einer Depression.
Die Items werden auf einer 3-Punkte-Skala bewertet, die von 0 = „Überhaupt nicht“ bis 3 = „Fast jeden Tag“ reicht.
Die Gesamtpunktzahl liegt zwischen 0 und 27 und wird zur Klassifizierung der Depressionsschwere verwendet: 0 bis 4 = Keine/Minimal; 5-9=Mild; 10–14 = mäßig; 15-19=Mäßig schwer; 20-27=Schwerwiegend.
|
2 mal: 4 Wochen, 12 Wochen
|
|
Veränderung der Angstsymptome vom Ausgangswert bis zur 4. und 12. Woche
Zeitfenster: 2 mal: 4 Wochen, 12 Wochen
|
Der Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7) ist ein 7-Punkte-Fragebogen zur Überprüfung des Vorliegens und der Schwere einer Angststörung.
Die Items werden auf einer 3-Punkte-Skala bewertet, die von 0 = „Überhaupt nicht“ bis 3 = „Fast jeden Tag“ reicht.
Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 21 und wird zur Klassifizierung der Angstschwere verwendet: 0–4 (minimale Angst), 5–9 (leichte Angst), 10–14 (mäßige Angst), 15–21 (starke Angst).
|
2 mal: 4 Wochen, 12 Wochen
|
|
Änderung der kognitiven Funktion vom Ausgangswert auf 4 und 12 Wochen
Zeitfenster: 2 Mal: 4 Wochen, 12 Wochen
|
Die NIH Toolbox Cognitive Battery ist eine weit verbreitete Beurteilung zur Erkennung kognitiver Beeinträchtigungen.
Dieser Test bewertet das Kurzzeitgedächtnis, die ausführbare Leistung, die Aufmerksamkeit und den Fokus.
|
2 Mal: 4 Wochen, 12 Wochen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Durchführbarkeit, Akzeptanz und Genauigkeit der Behandlung nach 4 und 12 Wochen
Zeitfenster: 2 mal: 4 Wochen, 12 Wochen
|
Zu den quantitativen Messungen gehören die Anzahl 1) abgeschlossener Sitzungen (Abschlussrate), 2) technischer Probleme, 3) unerwünschter Ereignisse, 4) Studienabbruch und 5) die Anzahl der im Rahmen der Studie ausgegebenen Behandlungsfälle, die am Ende der Behandlung zurückgegeben wurden .
Es werden die Feasibility of Intervention Measure (FIM) und die Acceptability of Intervention Measure (AIM) verwendet.
Sowohl FIM als auch AIM enthalten 4 Items, die auf einer 5-Punkte-Skala bewertet werden (1 = stimme überhaupt nicht zu bis 5 = stimme völlig zu).
Die Antworten werden über die 4 Punkte gemittelt, wobei ein Wert von 4 oder mehr auf eine ausreichende Durchführbarkeit und Akzeptanz einer Intervention hinweist.
Treue (d. h.
Einhaltung), dass die Behandlung wie beabsichtigt durchgeführt wird, wird vom Studienpersonal gemessen, das die Einhaltung auf einer 5-Punkte-Skala (1 = wenig bis 5 = vollständig) bewertet.
Es werden qualitative Daten anhand offener Fragen zur Art etwaiger technischer Probleme und zu den Gründen für versäumte Behandlungssitzungen ausgewertet.
|
2 mal: 4 Wochen, 12 Wochen
|
|
Dauerhaftigkeit der Behandlung der subjektiven Riechfunktion bei der 6-monatigen Nachuntersuchung
Zeitfenster: 1 Mal: 6 Monate
|
Die subjektive Funktion wird mit QOD-NS und IOL-VAS beurteilt.
|
1 Mal: 6 Monate
|
|
Dauerhaftigkeit der Behandlung bei langen COVID-Symptomen bei der 6-monatigen Nachuntersuchung
Zeitfenster: 1 Mal: 6 Monate
|
Es werden 53 lange COVID-Symptome (bewertet von 0–53, was die Anzahl der verschiedenen aufgetretenen Symptome widerspiegelt) und die Auswirkungen dieser Symptome (bewertet von 0 = keine Auswirkung bis 10 = maximale Auswirkung) ermittelt.
|
1 Mal: 6 Monate
|
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Dauerhaftigkeit der Behandlung auf die Stimmung bei der Nachuntersuchung nach 6 Monaten
Zeitfenster: 1 Mal: 6 Monate
|
Die Stimmung wird mit PHQ-9, GAD-7 und POMS-SF beurteilt
|
1 Mal: 6 Monate
|
|
Dauerhaftigkeit der Behandlung von Schläfrigkeit und Schlafqualität bei der Nachuntersuchung nach 6 Monaten
Zeitfenster: 1 Mal: 6 Monate
|
Schläfrigkeit und Schlafqualität werden mit ESS und PSQI bewertet
|
1 Mal: 6 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- Pro00127790
- R01DC021179 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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