Bimagrumab 对肥胖成人的身体成分、胰岛素敏感性和骨骼的影响

纳入标准：

• BMI ≥30 kg/m2 或 ≥27kg/m2 且至少患有一种与体重相关的健康状况
• 有至少一次自我报告的减肥行为努力不成功的历史

排除标准：

• 根据自我报告、使用糖尿病药物、HbA1c ≥6.5% 或空腹血糖 ≥126 mg/dL 当前或既往糖尿病史
• 任何单一血清转氨酶水平（即 ALT、AST、alk phos、GGT）≥3 倍正常上限 (ULN)
• 血清脂肪酶和/或淀粉酶水平≥2x ULN
• 血清胆红素水平 >1.5x ULN（已知吉尔伯特综合征的病例除外）
• eGFR < 45、BUN ≥ 25 或尿试纸或尿液分析蛋白尿 >2+ 表明肾功能显着受损
• 白细胞总数<3000/μL，中性粒细胞<1500/μL，血红蛋白<12 g/dL，或血小板计数<100,000/μL
• 明显的凝血功能障碍，例如 PT/INR >1.5
• 血清空腹甘油三酯 >500 mg/dL
• 不受控制的甲状腺疾病，定义为 TSH 异常且 fT4 异常
• 过去 6 个月内任何慢性活动性感染（例如 HIV、乙型或丙型肝炎）或丙型肝炎治疗
• 已知患有严重活动性急性或慢性肝病（例如肝硬化）或具有潜在肝毒性的疾病（例如胆囊或胆管疾病、急性或慢性胰腺炎、外分泌胰腺功能不全）的病史或存在
• 有临床意义的心律失常、不稳定心绞痛、心肌梗塞、中风、冠状动脉搭桥手术、经皮冠状动脉介入治疗、心力衰竭、瓣膜疾病或缺陷、肺动脉高压、慢性低血压（<100/50）或慢性不受控制的高血压（> 160/100）
• 心动过速，定义为坐姿休息 5 分钟后心率 >100 bpm
• 过去 5 年内有任何器官系统恶性肿瘤史（皮肤局部鳞状细胞癌或基底细胞癌除外），无论是否接受治疗
• 确诊当前患有重大精神疾病（例如痴呆症、阿尔茨海默病、精神分裂症或双相情感障碍）。 抑郁症得到充分治疗且稳定治疗至少 3 个月的个体符合资格。
• 多发性内分泌肿瘤 2A 或 2B 或甲状腺髓样癌的个人史或家族史
• 主动酗酒、吸毒或吸烟
• 试验期间有减肥手术史或计划进行减肥手术
• 在过去 3 个月内或参与研究期间使用任何抗肥胖药物、营养补充剂或非处方 (OTC) 产品来减肥
• 过去 3 个月内开始的任何新的饮食干预或减肥运动方案
• 过去 3 个月内体重不稳定>5kg
• 由于放射成像机的限制，重量 > 150 公斤
• 在过去 3 个月内或参与研究期间使用已知或怀疑会导致体重增加的药物（例如抗雄激素、促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物、一些抗惊厥药和精神药物（不包括抗抑郁药）和口服糖皮质激素）
• 在过去 3 个月内或参与研究期间使用骨骼肌合成代谢药物（例如生长激素或睾酮等激素、营养补充剂（蛋白质除外）和标记为肌肉合成代谢药物的非处方产品）
• 对单克隆抗体或与研究药物属于同一化合物类别的药物有过敏史
• 过去 3 个月内发生过骨折
• 在过去 12 个月内或参与研究期间使用过骨质疏松药物
• 无法或不愿意遵守减肥饮食和生活方式干预措施，包括有临床上严重的疾病史，无法定期步行锻炼，或有每日摄入 500 卡路里热量不足、高蛋白饮食的禁忌症
• 怀孕或哺乳期的妇女
• 有生育潜力的女性，定义为生理上有怀孕能力的女性，除非她们在基线访视前至少 3 个月至最后一次服用 bimagrumab 或安慰剂 IV 后至少 4 个月期间使用宫内节育器 (IUD)，并且从筛选到最后一次服用 bimagrumab 或安慰剂 IV 后至少 4 个月的额外避孕（屏障）方法。 以下女性群体有资格参加：(a) 在接受研究治疗前至少 6 周接受 s/p 手术双侧卵巢切除术或全子宫切除术的女性，(b) 佩戴宫内节育器的女性（参见上述其他标准），( c) 接受输卵管结扎术的女性，前提是她们在试验期间使用额外的屏障避孕方式，以及 (d) 绝经后女性，定义为≥12个月的自发性闭经，且具有适当的临床和激素特征（例如， 、年龄适当、有血管舒缩症状史和/或 FSH >40 IU/L）。 男性参与者（及其女性伴侣）还必须在研究期间采取避孕措施。
• 同时参加任何其他类型的被认为在科学或医学上与本研究不相容的医学研究
• 计划在 12 个月内搬出研究区域，或连续离开研究区域 >12 周
• 常规 MRI 排除
• 既往显着辐射暴露
• 过去 2 个月内捐献或流失 400 毫升或以上血液，或过去 2 周内捐献血浆（> 250 毫升）
• 任何其他排除标准未涵盖的任何障碍、不愿意或无能力，在研究者看来，可能会危及受试者的安全或对方案的遵守