Efecto de bimagrumab sobre la composición corporal, la sensibilidad a la insulina y los huesos en adultos con obesidad

Criterios de inclusión:

• IMC ≥30 kg/m2 o ≥27 kg/m2 con al menos una afección médica relacionada con el peso
• Tener un historial de al menos un esfuerzo conductual fallido autoinformado para perder peso corporal

Criterio de exclusión:

• Antecedentes actuales o previos de diabetes mellitus según autoinforme, uso de medicamentos para la diabetes, HbA1c ≥6,5 % o glucosa en ayunas ≥126 mg/dL
• Cualquier nivel único de transaminasas séricas (es decir, ALT, AST, alk phos, GGT) ≥ 3 veces el límite superior normal (LSN)
• Niveles séricos de lipasa y/o amilasa ≥2x LSN
• Nivel de bilirrubina sérica >1,5x LSN (excepto en casos de síndrome de Gilbert conocido)
• Función renal significativamente deteriorada según lo indicado por eGFR < 45, BUN ≥ 25 o proteinuria > 2+ en tira reactiva de orina o análisis de orina
• WBC total <3000/μL, neutrófilos <1500/μL, hemoglobina <12 g/dL o recuento de plaquetas <100 000/μL
• Coagulopatía significativa, p. ej., PT/INR >1,5
• Triglicéridos séricos en ayunas >500 mg/dL
• Enfermedad tiroidea no controlada, definida como TSH anormal con fT4 anormal
• Cualquier infección activa crónica (p. ej., VIH, hepatitis B o C) o tratamiento contra la hepatitis C en los 6 meses anteriores
• Antecedentes conocidos o presencia de enfermedad hepática aguda o crónica activa grave (p. ej., cirrosis) o afecciones con potencial hepatotóxico (p. ej., enfermedad de la vesícula biliar o de las vías biliares, pancreatitis aguda o crónica, insuficiencia pancreática exocrina)
• Antecedentes de arritmias clínicamente significativas, angina inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria, intervención coronaria percutánea, insuficiencia cardíaca, trastornos o defectos valvulares, hipertensión pulmonar, hipotensión crónica (<100/50) o hipertensión crónica no controlada (> 160/100)
• Taquicardia, definida como frecuencia cardíaca >100 lpm después de 5 minutos de reposo en posición sentada
• Historial de malignidad de cualquier sistema de órganos (que no sea carcinoma de células escamosas o basocelulares localizado de la piel), tratado o no tratado, en los 5 años anteriores
• Diagnóstico confirmado de enfermedad psiquiátrica significativa actual (p. ej., demencia, enfermedad de Alzheimer, esquizofrenia o trastorno bipolar). Las personas con depresión tratada adecuadamente en tratamiento estable durante al menos 3 meses son elegibles.
• Antecedentes personales o familiares de neoplasia endocrina múltiple 2A o 2B o cáncer medular de tiroides
• Abuso activo de alcohol, drogas o tabaco
• Antecedentes de cirugía de pérdida de peso o cirugía de pérdida de peso planificada durante el período de prueba
• Uso de cualquier medicamento contra la obesidad, suplemento nutricional o producto de venta libre (OTC) para bajar de peso en los 3 meses anteriores o durante la participación en el estudio
• Cualquier nueva intervención dietética o régimen de ejercicios para bajar de peso iniciado en los 3 meses anteriores
• Inestabilidad de peso > 5 kg en los 3 meses anteriores
• Peso > 150 kg debido a las limitaciones de las máquinas de imágenes de radiología
• Uso de medicamentos que se sabe o se sospecha que inducen aumento de peso en los 3 meses anteriores o durante la participación en el estudio (p. ej., antiandrógenos, análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), algunos medicamentos anticonvulsivos y psicotrópicos (excluidos los medicamentos antidepresivos) y glucocorticoides orales)
• Uso de agentes anabólicos del músculo esquelético en los 3 meses anteriores o durante la participación en el estudio (p. ej., hormonas como la hormona del crecimiento o la testosterona, suplementos nutricionales (que no sean proteínas) y productos de venta libre etiquetados como agentes anabólicos del músculo)
• Antecedentes de hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales o fármacos de la misma clase de compuestos que los fármacos del estudio
• Fractura ósea en los últimos 3 meses
• Uso de medicamentos para la osteoporosis en los 12 meses anteriores o durante la participación en el estudio
• No puede o no quiere cumplir con la intervención dietética y de estilo de vida para perder peso, incluidos los antecedentes de afección clínicamente significativa que impide caminar regularmente para hacer ejercicio o contraindicación para seguir un déficit diario de 500 calorías, dieta alta en proteínas
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Mujeres en edad fértil, definidas como mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando un dispositivo intrauterino (DIU) desde al menos 3 meses antes de la visita inicial hasta al menos 4 meses después de la última dosis de bimagrumab o placebo IV y un método anticonceptivo adicional (barrera) desde la selección hasta al menos 4 meses después de la última dosis de bimagrumab o placebo IV. Los siguientes grupos de mujeres son elegibles para participar: (a) mujeres que son ovariectomía bilateral quirúrgica s/p o histerectomía total al menos 6 semanas antes de tomar el tratamiento del estudio, (b) mujeres que tienen un DIU (consulte los criterios adicionales anteriores), ( c) mujeres con ligadura de trompas s/p siempre que usen un método anticonceptivo de barrera adicional durante el ensayo, y (d) mujeres posmenopáusicas definidas como ≥12 meses de amenorrea espontánea con un perfil clínico y hormonal adecuado (p. , apropiado para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores y/o FSH >40 UI/L). Los participantes masculinos (y sus parejas femeninas) también deben usar métodos anticonceptivos durante la duración del estudio.
• Inscrito simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere científica o médicamente incompatible con este estudio.
• Planes para mudarse fuera del área de estudio dentro de los 12 meses, o estar fuera del área de estudio durante >12 semanas, continuamente
• Exclusión de resonancia magnética de rutina
• Exposición significativa previa a la radiación
• Donación o pérdida de 400 ml o más de sangre en los últimos 2 meses o donación de plasma (> 250 ml) en las últimas 2 semanas
• Cualquier trastorno, falta de voluntad o incapacidad no cubierta por ninguno de los otros criterios de exclusión que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del sujeto o el cumplimiento del protocolo.