Efeito do bimagrumabe na composição corporal, sensibilidade à insulina e osso em adultos com obesidade

Critério de inclusão:

• IMC ≥30 kg/m2 ou ≥27kg/m2 com pelo menos uma condição médica relacionada ao peso
• Ter uma história de pelo menos um esforço comportamental sem sucesso auto-relatado para perder peso corporal

Critério de exclusão:

• História atual ou pregressa de diabetes mellitus com base em autorrelato, uso de medicamentos para diabetes, HbA1c ≥6,5% ou glicemia de jejum ≥126 mg/dL
• Qualquer nível único de transaminase sérica (ou seja, ALT, AST, alk phos, GGT) ≥3x o limite superior do normal (LSN)
• Níveis séricos de lipase e/ou amilase ≥2x LSN
• Nível sérico de bilirrubina > 1,5x LSN (exceto para casos de síndrome de Gilbert conhecida)
• Função renal significativamente prejudicada conforme indicado por eGFR < 45, BUN ≥ 25 ou proteinúria > 2+ na tira reagente ou exame de urina
• WBC total <3.000/μL, neutrófilos <1.500/μL, hemoglobina <12 g/dL ou contagem de plaquetas <100.000/μL
• Coagulopatia significativa, por exemplo, PT/INR >1,5
• Triglicerídeos séricos em jejum >500 mg/dL
• Doença tireoidiana não controlada, definida como TSH anormal com fT4 anormal
• Qualquer infecção crônica ativa (por exemplo, HIV, hepatite B ou C) ou tratamento para hepatite C nos últimos 6 meses
• História conhecida ou presença de doença hepática aguda ou crônica ativa grave (por exemplo, cirrose) ou condições com potencial hepatotóxico (por exemplo, doença da vesícula biliar ou do ducto biliar, pancreatite aguda ou crônica, insuficiência pancreática exócrina)
• História de arritmias clinicamente significativas, angina instável, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, cirurgia de revascularização do miocárdio, intervenção coronária percutânea, insuficiência cardíaca, distúrbios ou defeitos valvares, hipertensão pulmonar, hipotensão crônica (<100/50) ou hipertensão crônica não controlada (> 160/100)
• Taquicardia, definida como frequência cardíaca > 100 bpm após 5 minutos de repouso na posição sentada
• História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma escamoso ou basocelular localizado da pele), tratado ou não tratado, nos últimos 5 anos
• Diagnóstico confirmado de doença psiquiátrica significativa atual (por exemplo, demência, doença de Alzheimer, esquizofrenia ou transtorno bipolar). Indivíduos com depressão adequadamente tratada em tratamento estável por pelo menos 3 meses são elegíveis.
• História pessoal ou familiar de neoplasia endócrina múltipla 2A ou 2B ou câncer medular de tireoide
• Abuso ativo de álcool, drogas ou tabaco
• Histórico de cirurgia para perda de peso ou cirurgia para perda de peso planejada durante o período experimental
• Uso de qualquer medicamento anti-obesidade, suplemento nutricional ou produto de venda livre (OTC) para perda de peso nos 3 meses anteriores ou durante a participação no estudo
• Qualquer nova intervenção dietética ou regime de exercícios para perda de peso iniciada nos últimos 3 meses
• Instabilidade de peso > 5kg nos últimos 3 meses
• Peso > 150kg devido a limitações de máquinas de imagem de radiologia
• Uso de medicamentos conhecidos ou suspeitos de induzir ganho de peso nos 3 meses anteriores ou durante a participação no estudo (por exemplo, antiandrógenos, análogos do hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH), alguns medicamentos anticonvulsivantes e psicotrópicos (excluindo medicamentos antidepressivos) e glicocorticóides orais)
• Uso de agentes anabolizantes do músculo esquelético nos 3 meses anteriores ou durante a participação no estudo (por exemplo, hormônios como hormônio do crescimento ou testosterona, suplementos nutricionais (que não sejam proteínas) e produtos de venda livre rotulados como agentes anabolizantes musculares)
• História de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais ou medicamentos da mesma classe de compostos que os medicamentos do estudo
• Fratura óssea nos últimos 3 meses
• Uso de medicamentos para osteoporose nos últimos 12 meses ou durante a participação no estudo
• Incapaz ou disposto a cumprir a intervenção dietética e de estilo de vida para perda de peso, incluindo história de condição clinicamente significativa que impeça a caminhada regular para exercícios ou contra-indicação para seguir um déficit diário de 500 calorias, dieta rica em proteínas
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Mulheres com potencial para engravidar, definidas como mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando um dispositivo intrauterino (DIU) de pelo menos 3 meses antes da consulta inicial até pelo menos 4 meses após a última dose de bimagrumabe ou placebo IV e um método contraceptivo adicional (barreira) desde a triagem até pelo menos 4 meses após a última dose de bimagrumabe ou placebo IV. Os seguintes grupos de mulheres são elegíveis para participar: (a) mulheres que são ooforectomia bilateral cirúrgica s/p ou histerectomia total pelo menos 6 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo, (b) mulheres que têm um DIU (consulte os critérios adicionais acima), ( c) mulheres submetidas à laqueadura tubária s/p, desde que usem uma forma adicional de contracepção de barreira durante o ensaio, e (d) mulheres pós-menopáusicas definidas como ≥12 meses de amenorréia espontânea com perfil clínico e hormonal apropriado (p. , apropriado para a idade, história de sintomas vasomotores e/ou FSH >40 UI/L). Os participantes do sexo masculino (e suas parceiras) também devem usar métodos contraceptivos durante o estudo.
• Simultaneamente inscrito em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada cientificamente ou medicamente incompatível com este estudo
• Planeja sair da área de estudo dentro de 12 meses, ou ficar fora da área de estudo por mais de 12 semanas, continuamente
• Exclusão de ressonância magnética de rotina
• Exposição anterior significativa à radiação
• Doação ou perda de 400 mL ou mais de sangue nos últimos 2 meses ou doação de plasma (> 250 mL) nas últimas 2 semanas
• Qualquer distúrbio, falta de vontade ou incapacidade não coberto por nenhum dos outros critérios de exclusão que, na opinião do Investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou o cumprimento do protocolo