Effekt av Bimagrumab på kroppssammensetning, insulinfølsomhet og bein hos voksne med fedme

Inklusjonskriterier:

• BMI ≥30 kg/m2 eller ≥27kg/m2 med minst én vektrelatert medisinsk tilstand
• Har en historie med minst én selvrapportert mislykket atferdsforsøk for å gå ned i kroppsvekt

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller tidligere historie med diabetes mellitus basert på selvrapportering, bruk av diabetesmedisiner, HbA1c ≥6,5 % eller fastende glukose ≥126 mg/dL
• Ethvert enkelt serumtransaminasenivå (dvs. ALT, AST, alk phos, GGT) ≥3x øvre normalgrense (ULN)
• Serumlipase- og/eller amylasenivåer ≥2x ULN
• Serumbilirubinnivå >1,5x ULN (unntatt tilfeller av kjent Gilbert-syndrom)
• Signifikant nedsatt nyrefunksjon som indikert av eGFR < 45, BUN ≥ 25, eller proteinuri >2+ på urinpeilepinne eller urinanalyse
• Totalt WBC <3000/μL, nøytrofiler <1500/μL, hemoglobin <12 g/dL eller blodplateantall <100.000/μL
• Betydelig koagulopati, f.eks. PT/INR >1,5
• Fastende triglyserid i serum >500 mg/dL
• Ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom, definert som unormal TSH med unormal fT4
• Enhver kronisk aktiv infeksjon (f.eks. HIV, hepatitt B eller C) eller hepatitt C-behandling i løpet av de siste 6 månedene
• Kjent historie eller tilstedeværelse av alvorlig aktiv akutt eller kronisk leversykdom (f.eks. skrumplever) eller tilstander med hepatotoksisk potensial (f.eks. galleblære- eller galleveissykdom, akutt eller kronisk pankreatitt, eksokrin pankreasinsuffisiens)
• Anamnese med klinisk signifikante arytmier, ustabil angina, hjerteinfarkt, hjerneslag, koronar bypassoperasjon, perkutan koronar intervensjon, hjertesvikt, klaffeforstyrrelser eller -defekter, pulmonal hypertensjon, kronisk hypotensjon (<100/50) eller kronisk ukontrollert hypertensjon (> 160/100)
• Takykardi, definert som hjertefrekvens >100 slag/min etter 5 minutters hvile i sittende stilling
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene
• Bekreftet diagnose av nåværende, betydelig psykiatrisk sykdom (f.eks. demens, Alzheimers sykdom, schizofreni eller bipolar lidelse). Personer med tilstrekkelig behandlet depresjon på stabil behandling i minst 3 måneder er kvalifisert.
• Personlig eller familiehistorie med multippel endokrin neoplasi 2A eller 2B eller medullær skjoldbruskkjertelkreft
• Aktivt misbruk av alkohol, narkotika eller tobakk
• Historie om vekttapskirurgi eller planlagt vekttapskirurgi i prøveperioden
• Bruk av medisiner mot fedme, kosttilskudd eller reseptfrie produkter (OTC) for vekttap i løpet av de siste 3 månedene eller under studiedeltakelsen
• Enhver ny diettintervensjon eller treningsregime for vekttap startet i løpet av de siste 3 månedene
• Vektinstabilitet på >5 kg i løpet av de siste 3 månedene
• Vekt > 150 kg på grunn av begrensninger for røntgenavbildningsmaskiner
• Bruk av medisiner som er kjent eller mistenkt å indusere vektøkning i løpet av de siste 3 månedene eller under studiedeltakelse (f.eks. antiandrogener, gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)-analoger, noen antikonvulsive og psykotrope medisiner (unntatt antidepressive medisiner) og orale glukokortikoider)
• Bruk av skjelettmuskelanabole midler i løpet av de siste 3 månedene eller under studiedeltakelse (f.eks. hormoner som veksthormon eller testosteron, kosttilskudd (annet enn protein) og reseptfrie produkter merket som muskelanabole midler)
• Anamnese med overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer eller medikamenter i samme sammensetningsklasse som studiemedikamentene
• Benbrudd i løpet av de siste 3 månedene
• Bruk av osteoporosemedisiner i løpet av de siste 12 månedene eller under studiedeltakelse
• Ikke i stand til eller villig til å overholde kostholds- og livsstilsintervensjoner for vekttap, inkludert historie med klinisk signifikant tilstand som utelukker regelmessig gåing for trening eller kontraindikasjon for å følge et daglig underskudd på 500 kalorier, høyproteindiett
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Kvinner i fertil alder, definert som kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker en intrauterin enhet (IUD) fra minst 3 måneder før baseline-besøket til minst 4 måneder etter siste dose bimagrumab eller placebo IV og en ekstra prevensjonsmetode (barriere) fra screening gjennom minst 4 måneder etter siste dose bimagrumab eller placebo IV. Følgende grupper kvinner er kvalifisert til å delta: (a) kvinner som er s/p kirurgisk bilateral ooforektomi eller total hysterektomi minst 6 uker før de tar studiebehandling, (b) kvinner som har en spiral (se tilleggskriterier ovenfor), ( c) kvinner som er s/p tubal ligering forutsatt at de bruker en ekstra barriereform for prevensjon under forsøket, og (d) kvinner som er postmenopausale definert som ≥12 måneder med spontan amenoré med passende klinisk og hormonell profil (f.eks. , alderstilpasset, historie med vasomotoriske symptomer og/eller FSH >40 IE/L). Mannlige deltakere (og deres kvinnelige partnere) må også bruke prevensjon under studiens varighet.
• Samtidig påmeldt i enhver annen type medisinsk forskning som vurderes å være vitenskapelig eller medisinsk uforenlig med denne studien
• Planlegger å flytte ut av studieområdet innen 12 måneder, eller være ute av studieområdet i >12 uker, kontinuerlig
• Rutinemessig MR-ekskludering
• Tidligere betydelig strålingseksponering
• Donasjon eller tap av 400 mL eller mer blod i løpet av de siste 2 månedene eller plasmadonasjon (> 250 mL) i løpet av de siste 2 ukene
• Enhver forstyrrelse, uvilje eller manglende evne som ikke dekkes av noen av de andre eksklusjonskriteriene, som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonens sikkerhet eller overholdelse av protokollen i fare