Effect van Bimagrumab op lichaamssamenstelling, insulinegevoeligheid en bot bij volwassenen met obesitas

Inclusiecriteria:

• BMI ≥30 kg/m2 of ≥27kg/m2 met ten minste één gewichtsgerelateerde medische aandoening
• Een voorgeschiedenis hebben van ten minste één zelfgerapporteerde mislukte gedragspoging om lichaamsgewicht te verliezen

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of eerdere voorgeschiedenis van diabetes mellitus op basis van zelfrapportage, gebruik van diabetesmedicatie, HbA1c ≥6,5% of nuchtere glucose ≥126 mg/dL
• Elke enkele serumtransaminasespiegel (d.w.z. ALAT, ASAT, alk-phos, GGT) ≥3x de bovengrens van normaal (ULN)
• Serumlipase- en/of amylasespiegels ≥2x ULN
• Serumbilirubinespiegel >1,5x ULN (behalve gevallen van bekend syndroom van Gilbert)
• Aanzienlijk verminderde nierfunctie zoals aangegeven door eGFR < 45, BUN ≥ 25, of proteïnurie >2+ op urinepeilstok of urineonderzoek
• Totaal WBC <3000/μL, neutrofielen <1500/μL, hemoglobine <12 g/dL, of aantal bloedplaatjes <100.000/μL
• Significante coagulopathie, bijv. PT/INR >1,5
• Serum nuchter triglyceride >500 mg/dL
• Ongecontroleerde schildklierziekte, gedefinieerd als abnormale TSH met abnormale fT4
• Elke chronische actieve infectie (bijv. HIV, hepatitis B of C) of hepatitis C-behandeling in de afgelopen 6 maanden
• Bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van ernstige actieve acute of chronische leverziekte (bijv. cirrose) of aandoeningen met hepatotoxisch potentieel (bijv. galblaas- of galwegaandoening, acute of chronische pancreatitis, exocriene pancreasinsufficiëntie)
• Geschiedenis van klinisch significante aritmieën, onstabiele angina, myocardinfarct, beroerte, coronaire bypassoperatie, percutane coronaire interventie, hartfalen, klepaandoeningen of klepdefecten, pulmonale hypertensie, chronische hypotensie (<100/50) of chronische ongecontroleerde hypertensie (> 160/100)
• Tachycardie, gedefinieerd als hartslag >100 slagen per minuut na 5 minuten rusten in zittende positie
• Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar
• Bevestigde diagnose van huidige, significante psychiatrische ziekte (bijv. dementie, ziekte van Alzheimer, schizofrenie of bipolaire stoornis). Personen met een adequaat behandelde depressie die gedurende ten minste 3 maanden stabiel zijn behandeld, komen in aanmerking.
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van multipele endocriene neoplasie 2A of 2B of medullaire schildklierkanker
• Actief misbruik van alcohol, drugs of tabak
• Geschiedenis van een operatie voor gewichtsverlies of een geplande operatie voor gewichtsverlies tijdens de proefperiode
• Gebruik van medicijnen tegen zwaarlijvigheid, voedingssupplementen of vrij verkrijgbare producten (OTC) voor gewichtsverlies in de afgelopen 3 maanden of tijdens deelname aan het onderzoek
• Elke nieuwe dieetinterventie of bewegingsregime voor gewichtsverlies is gestart in de afgelopen 3 maanden
• Gewichtsinstabiliteit van >5 kg in de afgelopen 3 maanden
• Gewicht > 150 kg vanwege beperkingen van radiologiebeeldvormingsmachines
• Gebruik van medicijnen waarvan bekend is of waarvan vermoed wordt dat ze gewichtstoename veroorzaken in de afgelopen 3 maanden of tijdens deelname aan het onderzoek (bijv. anti-androgenen, gonadotropine releasing hormoon (GnRH)-analogen, sommige anticonvulsiva en psychotrope medicijnen (exclusief antidepressiva) en orale glucocorticoïden)
• Gebruik van skeletspieranabole middelen in de afgelopen 3 maanden of tijdens studiedeelname (bijv. hormonen zoals groeihormoon of testosteron, voedingssupplementen (anders dan eiwitten) en vrij verkrijgbare producten die zijn gelabeld als spieranabole middelen)
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen of geneesmiddelen in dezelfde samenstellingsklasse als de onderzoeksgeneesmiddelen
• Botbreuk in de afgelopen 3 maanden
• Gebruik van medicijnen tegen osteoporose in de afgelopen 12 maanden of tijdens deelname aan het onderzoek
• Niet in staat of bereid om te voldoen aan voedings- en levensstijlinterventies voor gewichtsverlies, inclusief voorgeschiedenis van een klinisch significante aandoening die regelmatig wandelen voor lichaamsbeweging verhindert of contra-indicatie voor het volgen van een dagelijks tekort van 500 calorieën, eiwitrijk dieet
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze een intra-uterien apparaat (IUD) gebruiken vanaf ten minste 3 maanden vóór het basisbezoek tot ten minste 4 maanden na de laatste dosis bimagrumab of placebo IV en een aanvullende anticonceptiemethode (barrière) vanaf de screening tot ten minste 4 maanden na de laatste dosis bimagrumab of placebo IV. De volgende groepen vrouwen komen in aanmerking voor deelname: (a) vrouwen die s/p chirurgische bilaterale ovariëctomie of totale hysterectomie ondergaan ten minste 6 weken voordat ze de studiebehandeling ondergaan, (b) vrouwen die een spiraaltje hebben (zie aanvullende criteria hierboven), ( c) vrouwen die s/p-tubaligatie ondergaan, op voorwaarde dat ze tijdens het onderzoek een aanvullende barrièrevorm van anticonceptie gebruiken, en (d) vrouwen die postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als ≥12 maanden spontane amenorroe met een geschikt klinisch en hormonaal profiel (bijv. , geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen en/of FSH >40 IE/L). Mannelijke deelnemers (en hun vrouwelijke partners) moeten ook anticonceptie gebruiken voor de duur van het onderzoek.
• Gelijktijdig ingeschreven in enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het wetenschappelijk of medisch onverenigbaar is met dit onderzoek
• Plannen om binnen 12 maanden het studiegebied te verlaten, of langer dan 12 weken buiten het studiegebied te blijven
• Routine MRI-uitsluiting
• Eerdere aanzienlijke blootstelling aan straling
• Donatie of verlies van 400 ml of meer bloed in de afgelopen 2 maanden of plasmadonatie (> 250 ml) in de afgelopen 2 weken
• Elke stoornis, onwil of onvermogen die niet wordt gedekt door een van de andere uitsluitingscriteria, die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen