Effetto di Bimagrumab sulla composizione corporea, sulla sensibilità all'insulina e sull'osso negli adulti con obesità

Criterio di inclusione:

• BMI ≥30 kg/m2 o ≥27kg/m2 con almeno una condizione medica correlata al peso
• Avere una storia di almeno uno sforzo comportamentale non riuscito auto-riferito per perdere peso corporeo

Criteri di esclusione:

• Anamnesi attuale o pregressa di diabete mellito basata su autovalutazione, uso di farmaci per il diabete, HbA1c ≥6,5% o glicemia a digiuno ≥126 mg/dL
• Qualsiasi singolo livello di transaminasi sierica (cioè ALT, AST, alk phos, GGT) ≥3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Livelli sierici di lipasi e/o amilasi ≥2x ULN
• Livello di bilirubina sierica >1,5x ULN (ad eccezione dei casi di sindrome di Gilbert nota)
• Funzionalità renale significativamente compromessa come indicato da eGFR < 45, azotemia ≥ 25 o proteinuria > 2+ su strisce reattive o analisi delle urine
• Leucociti totali <3000/μL, neutrofili <1500/μL, emoglobina <12 g/dL o conta piastrinica <100.000/μL
• Coagulopatia significativa, ad es. PT/INR >1,5
• Trigliceridi sierici a digiuno >500 mg/dL
• Malattia tiroidea incontrollata, definita come TSH anormale con fT4 anormale
• Qualsiasi infezione cronica attiva (ad es. HIV, epatite B o C) o trattamento dell'epatite C nei 6 mesi precedenti
• Anamnesi nota o presenza di grave malattia epatica attiva acuta o cronica (ad es. cirrosi) o condizioni con potenziale epatotossico (ad es. malattia della cistifellea o del dotto biliare, pancreatite acuta o cronica, insufficienza pancreatica esocrina)
• Anamnesi di aritmie clinicamente significative, angina instabile, infarto miocardico, ictus, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico, intervento coronarico percutaneo, insufficienza cardiaca, disturbi o difetti valvolari, ipertensione polmonare, ipotensione cronica (<100/50) o ipertensione cronica non controllata (> 160/100)
• Tachicardia, definita come frequenza cardiaca > 100 bpm dopo 5 minuti di riposo in posizione seduta
• Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma a cellule squamose o basocellulari localizzato della pelle), trattata o non trattata, nei 5 anni precedenti
• Diagnosi confermata di malattia psichiatrica attuale e significativa (ad es. Demenza, morbo di Alzheimer, schizofrenia o disturbo bipolare). Sono ammissibili gli individui con depressione adeguatamente trattata in trattamento stabile per almeno 3 mesi.
• Storia personale o familiare di neoplasia endocrina multipla 2A o 2B o carcinoma midollare della tiroide
• Abuso attivo di alcol, droghe o tabacco
• Storia di intervento chirurgico per la perdita di peso o intervento chirurgico programmato per la perdita di peso durante il periodo di prova
• Uso di qualsiasi farmaco anti-obesità, integratore alimentare o prodotto da banco (OTC) per la perdita di peso nei 3 mesi precedenti o durante la partecipazione allo studio
• Qualsiasi nuovo intervento dietetico o regime di esercizio per la perdita di peso è iniziato nei 3 mesi precedenti
• Instabilità del peso >5 kg nei 3 mesi precedenti
• Peso > 150 kg a causa delle limitazioni delle macchine per imaging radiologico
• Uso di farmaci noti o sospetti per indurre aumento di peso nei 3 mesi precedenti o durante la partecipazione allo studio (ad es.
• Uso di agenti anabolizzanti del muscolo scheletrico nei 3 mesi precedenti o durante la partecipazione allo studio (ad esempio, ormoni come l'ormone della crescita o il testosterone, integratori alimentari (diversi dalle proteine) e prodotti da banco etichettati come agenti anabolizzanti muscolari)
• Storia di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali o ai farmaci nella stessa classe di composti dei farmaci in studio
• Frattura ossea nei 3 mesi precedenti
• Uso di farmaci per l'osteoporosi nei 12 mesi precedenti o durante la partecipazione allo studio
• Non in grado o disposto a rispettare l'intervento dietetico e sullo stile di vita per la perdita di peso, inclusa la storia di una condizione clinicamente significativa che preclude la camminata regolare per l'esercizio o controindicazione a seguire un deficit giornaliero di 500 calorie, dieta ricca di proteine
• Donne in gravidanza o allattamento
• Donne in età fertile, definite come donne fisiologicamente in grado di iniziare una gravidanza, a meno che non utilizzino un dispositivo intrauterino (IUD) da almeno 3 mesi prima della visita basale fino ad almeno 4 mesi dopo l'ultima dose di bimagrumab o placebo EV e un metodo contraccettivo aggiuntivo (barriera) dallo screening fino ad almeno 4 mesi dopo l'ultima dose di bimagrumab o placebo IV. I seguenti gruppi di donne possono partecipare: (a) donne sottoposte a ovariectomia bilaterale chirurgica s/p o isterectomia totale almeno 6 settimane prima di assumere il trattamento in studio, (b) donne che hanno uno IUD (vedere criteri aggiuntivi sopra), ( c) donne sottoposte a legatura tubarica s/p a condizione che utilizzino una forma contraccettiva di barriera aggiuntiva durante lo studio, e (d) donne in post-menopausa definite come ≥12 mesi di amenorrea spontanea con profilo clinico e ormonale appropriato (ad es. , appropriato all'età, anamnesi di sintomi vasomotori e/o FSH >40 UI/L). Anche i partecipanti di sesso maschile (e le loro partner di sesso femminile) devono utilizzare la contraccezione per tutta la durata dello studio.
• Contemporaneamente iscritto a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicato scientificamente o medicalmente incompatibile con questo studio
• Prevede di uscire dall'area di studio entro 12 mesi o di restare fuori dall'area di studio per più di 12 settimane, in modo continuativo
• Esclusione di routine dalla risonanza magnetica
• Precedente esposizione significativa alle radiazioni
• Donazione o perdita di 400 ml o più di sangue negli ultimi 2 mesi o donazione di plasma (> 250 ml) nelle ultime 2 settimane
• Qualsiasi disturbo, riluttanza o incapacità non coperti da nessuno degli altri criteri di esclusione, che a giudizio dello Sperimentatore potrebbero mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o il rispetto del protocollo