Effekt av bimagrumab på kroppssammansättning, insulinkänslighet och ben hos vuxna med fetma

Inklusionskriterier:

• BMI ≥30 kg/m2 eller ≥27kg/m2 med minst ett viktrelaterat medicinskt tillstånd
• Har en historia av minst en självrapporterad misslyckad beteendeinsats för att gå ner i kroppsvikt

Exklusions kriterier:

• Nuvarande eller tidigare historia av diabetes mellitus baserat på självrapportering, användning av diabetesläkemedel, HbA1c ≥6,5 % eller fasteglukos ≥126 mg/dL
• Alla enstaka serumtransaminasnivåer (d.v.s. ALT, AST, alk phos, GGT) ≥3x den övre normalgränsen (ULN)
• Serumlipas- och/eller amylasnivåer ≥2x ULN
• Serumbilirubinnivå >1,5x ULN (förutom fall av känt Gilberts syndrom)
• Signifikant försämrad njurfunktion som indikeras av eGFR < 45, BUN ≥ 25 eller proteinuri >2+ på urinsticka eller urinanalys
• Totalt WBC <3000/μL, neutrofiler <1500/μL, hemoglobin <12 g/dL eller trombocytantal <100.000/μL
• Signifikant koagulopati, t.ex. PT/INR >1,5
• Fastande triglycerid i serum >500 mg/dL
• Okontrollerad sköldkörtelsjukdom, definierad som onormal TSH med onormal fT4
• Varje kronisk aktiv infektion (t.ex. HIV, hepatit B eller C) eller hepatit C-behandling under de senaste 6 månaderna
• Känd historia eller närvaro av allvarlig aktiv akut eller kronisk leversjukdom (t.ex. skrumplever) eller tillstånd med hepatotoxisk potential (t.ex. gallblåsa eller gallgångssjukdom, akut eller kronisk pankreatit, exokrin pankreasinsufficiens)
• Historik med kliniskt signifikanta arytmier, instabil angina, hjärtinfarkt, stroke, kranskärlsbypasskirurgi, perkutan kranskärlsintervention, hjärtsvikt, ventilstörningar eller defekter, pulmonell hypertoni, kronisk hypotoni (<100/50) eller kronisk okontrollerad hypertoni (> 160/100)
• Takykardi, definierad som hjärtfrekvens >100 slag/min efter 5 minuters vila i sittande ställning
• Historik av malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden), behandlad eller obehandlad, under de senaste 5 åren
• Bekräftad diagnos av aktuell, betydande psykiatrisk sjukdom (t.ex. demens, Alzheimers sjukdom, schizofreni eller bipolär sjukdom). Individer med adekvat behandlad depression på stabil behandling i minst 3 månader är berättigade.
• Personlig eller familjehistoria av multipel endokrin neoplasi 2A eller 2B eller medullär sköldkörtelcancer
• Aktivt missbruk av alkohol, droger eller tobak
• Historik om viktminskningsoperation eller planerad viktminskningsoperation under försöksperioden
• Användning av något läkemedel mot fetma, kosttillskott eller receptfria produkter för viktminskning under de senaste 3 månaderna eller under studiedeltagandet
• Alla nya dietinterventioner eller träningsprogram för viktminskning startade under de senaste 3 månaderna
• Viktinstabilitet på >5 kg under de senaste 3 månaderna
• Vikt > 150 kg på grund av begränsningar hos röntgenbildmaskiner
• Användning av läkemedel som är kända eller misstänkta för att inducera viktökning under de senaste 3 månaderna eller under studiedeltagandet (t.ex. antiandrogener, gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-analoger, vissa antikonvulsiva och psykotropa läkemedel (exklusive antidepressiv medicin) och orala glukokortikoider)
• Användning av skelettmuskelanabola medel under de senaste 3 månaderna eller under studiedeltagandet (t.ex. hormoner som tillväxthormon eller testosteron, näringstillskott (andra än protein) och receptfria produkter märkta som muskelanabola medel)
• Anamnes med överkänslighet mot monoklonala antikroppar eller läkemedel i samma föreningsklass som studieläkemedlen
• Benfraktur under de senaste 3 månaderna
• Användning av osteoporosmediciner under de senaste 12 månaderna eller under studiedeltagande
• Kan inte eller vill följa kost- och livsstilsinterventioner för viktminskning, inklusive historia av kliniskt signifikant tillstånd som utesluter regelbunden promenad för träning eller kontraindikation för att följa ett dagligt underskott på 500 kalorier, proteinrik kost
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Kvinnor i fertil ålder, definierade som kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder en intrauterin enhet (IUD) från minst 3 månader före baslinjebesöket till minst 4 månader efter den sista dosen av bimagrumab eller placebo IV och en ytterligare preventivmetod (barriär) från screening till minst 4 månader efter den sista dosen av bimagrumab eller placebo IV. Följande grupper av kvinnor är berättigade att delta: (a) kvinnor som genomgår s/p kirurgisk bilateral ooforektomi eller total hysterektomi minst 6 veckor innan de tar studiebehandling, (b) kvinnor som har en spiral (se ytterligare kriterier ovan), ( c) kvinnor som är s/p tubal ligering förutsatt att de använder en ytterligare barriärform av preventivmedel under försöket, och (d) kvinnor som är postmenopausala definieras som ≥12 månader av spontan amenorré med lämplig klinisk och hormonell profil (t.ex. , åldersanpassad, historia med vasomotoriska symtom och/eller FSH >40 IE/L). Manliga deltagare (och deras kvinnliga partner) måste också använda preventivmedel under hela studien.
• Samtidigt inskriven i någon annan typ av medicinsk forskning som bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt oförenlig med denna studie
• Planerar att flytta ut från studieområdet inom 12 månader, eller vara utanför studieområdet i >12 veckor, kontinuerligt
• Rutinmässig MR-uteslutning
• Tidigare betydande strålningsexponering
• Donation eller förlust av 400 mL eller mer blod under de senaste 2 månaderna eller plasmadonation (> 250 mL) under de senaste 2 veckorna
• Varje störning, ovilja eller oförmåga som inte omfattas av något av de andra uteslutningskriterierna, som enligt utredarens åsikt kan äventyra försökspersonens säkerhet eller efterlevnad av protokollet