Влияние бимагрумаба на состав тела, чувствительность к инсулину и костную ткань у взрослых с ожирением

Критерии включения:

• ИМТ ≥30 кг/м2 или ≥27 кг/м2 с по крайней мере одним заболеванием, связанным с массой тела
• Иметь в анамнезе по крайней мере одну неудачную поведенческую попытку похудеть

Критерий исключения:

• Текущая или предыдущая история сахарного диабета на основе самоотчета, использования лекарств от диабета, HbA1c ≥6,5% или уровня глюкозы натощак ≥126 мг/дл.
• Любой отдельный уровень сывороточных трансаминаз (т. е. АЛТ, АСТ, алкфос, ГГТ) ≥3-кратного превышения верхней границы нормы (ВГН)
• Уровни липазы и/или амилазы в сыворотке ≥2x ULN
• Уровень билирубина в сыворотке >1,5x ULN (за исключением случаев известного синдрома Жильбера)
• Значительное нарушение функции почек, о чем свидетельствует рСКФ < 45, АМК ≥ 25 или протеинурия > 2+ по тесту мочи или анализу мочи
• Общее количество лейкоцитов <3000/мкл, нейтрофилов <1500/мкл, гемоглобина <12 г/дл или числа тромбоцитов <100 000/мкл
• Значительная коагулопатия, например, ПВ/МНО >1,5
• Триглицериды сыворотки натощак > 500 мг/дл
• Неконтролируемое заболевание щитовидной железы, определяемое как аномальный ТТГ с аномальным fT4
• Любая хроническая активная инфекция (например, ВИЧ, гепатит B или C) или лечение гепатита C в течение предыдущих 6 месяцев
• Известный анамнез или наличие тяжелого активного острого или хронического заболевания печени (например, цирроз) или состояний с гепатотоксическим потенциалом (например, заболевание желчного пузыря или желчных протоков, острый или хронический панкреатит, внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы)
• В анамнезе клинически значимые аритмии, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт, аортокоронарное шунтирование, чрескожное коронарное вмешательство, сердечная недостаточность, заболевания или дефекты клапанов, легочная гипертензия, хроническая гипотензия (<100/50) или хроническая неконтролируемая гипертензия (> 160/100)
• Тахикардия, определяемая как частота сердечных сокращений> 100 ударов в минуту после 5 минут отдыха в сидячем положении.
• Злокачественное заболевание любой системы органов в анамнезе (кроме локализованного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи), леченное или нелеченное, в течение предшествующих 5 лет
• Подтвержденный диагноз текущего тяжелого психического заболевания (например, деменции, болезни Альцгеймера, шизофрении или биполярного расстройства). Лица с адекватно леченной депрессией, получающие стабильное лечение в течение не менее 3 месяцев, имеют право на участие.
• Личный или семейный анамнез множественной эндокринной неоплазии 2А или 2В или медуллярного рака щитовидной железы
• Активное злоупотребление алкоголем, наркотиками или табаком
• История операции по снижению веса или запланированная операция по снижению веса в течение испытательного периода
• Использование любых лекарств против ожирения, пищевых добавок или безрецептурных (OTC) продуктов для снижения веса в течение предыдущих 3 месяцев или во время участия в исследовании.
• Любое новое диетическое вмешательство или режим упражнений для снижения веса, начатые в течение предыдущих 3 месяцев.
• Нестабильность веса >5 кг в течение предыдущих 3 месяцев
• Вес > 150 кг из-за ограничений аппаратов рентгенологической визуализации
• Использование лекарств, которые, как известно или подозреваются, вызывают увеличение веса в течение предыдущих 3 месяцев или во время участия в исследовании (например, антиандрогены, аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), некоторые противосудорожные и психотропные препараты (за исключением антидепрессантов) и пероральные глюкокортикоиды)
• Использование анаболических агентов для скелетных мышц в течение предыдущих 3 месяцев или во время участия в исследовании (например, гормоны, такие как гормон роста или тестостерон, пищевые добавки (кроме белка) и безрецептурные продукты, помеченные как анаболические агенты для мышц)
• История гиперчувствительности к моноклональным антителам или препаратам того же класса соединений, что и исследуемые препараты.
• Перелом кости в течение предыдущих 3 мес.
• Использование лекарств от остеопороза в течение предыдущих 12 месяцев или во время участия в исследовании
• Неспособность или желание соблюдать диету и образ жизни для снижения веса, включая наличие в анамнезе клинически значимого состояния, препятствующего регулярной ходьбе для физических упражнений, или противопоказания к ежедневному дефициту 500 калорий, диете с высоким содержанием белка
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Женщины детородного возраста, определяемые как женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют внутриматочную спираль (ВМС) по крайней мере за 3 месяца до исходного визита и по крайней мере через 4 месяца после последней дозы бимагрумаба или плацебо внутривенно и дополнительный (барьерный) метод контрацепции от скрининга в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы бимагрумаба или плацебо внутривенно. К участию допускаются следующие группы женщин: (а) женщины, перенесшие п/п хирургическую билатеральную овариэктомию или тотальную гистерэктомию не менее чем за 6 недель до начала исследуемого лечения, (б) женщины с ВМС (см. дополнительные критерии выше), ( в) женщины, перенесшие п/к перевязку маточных труб, при условии, что они используют дополнительную барьерную форму контрацепции во время исследования, и (г) женщины в постменопаузе, определяемой как спонтанная аменорея в течение ≥12 месяцев с соответствующим клиническим и гормональным профилем (например, возрасту, вазомоторным симптомам в анамнезе и/или ФСГ >40 МЕ/л). Участники мужского пола (и их партнерши) также должны использовать средства контрацепции на протяжении всего исследования.
• Одновременно участвует в любом другом типе медицинских исследований, признанных несовместимыми с данным исследованием с научной или медицинской точки зрения.
• Планирует выехать из района исследования в течение 12 месяцев или находиться за пределами района исследования более 12 недель постоянно
• Исключение рутинной МРТ
• Предыдущее значительное радиационное облучение
• Донорство или потеря 400 мл или более крови в течение последних 2 месяцев или донорство плазмы (> 250 мл) в течение последних 2 недель
• Любое расстройство, нежелание или неспособность, не подпадающие ни под один из других критериев исключения, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или соблюдение протокола.