Effet du bimagrumab sur la composition corporelle, la sensibilité à l'insuline et les os chez les adultes obèses

Critère d'intégration:

• IMC ≥30 kg/m2 ou ≥27kg/m2 avec au moins une condition médicale liée au poids
• Avoir des antécédents d'au moins un effort comportemental infructueux autodéclaré pour perdre du poids corporel

Critère d'exclusion:

• Antécédents actuels ou antérieurs de diabète sucré basés sur l'auto-déclaration, l'utilisation de médicaments contre le diabète, HbA1c ≥ 6,5 % ou glycémie à jeun ≥ 126 mg/dL
• Tout niveau de transaminase sérique unique (c.-à-d. ALT, AST, alk phos, GGT) ≥ 3 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Niveaux sériques de lipase et/ou d'amylase ≥2x LSN
• Niveau de bilirubine sérique> 1,5x LSN (sauf pour les cas de syndrome de Gilbert connu)
• Fonction rénale significativement altérée comme indiqué par un DFGe < 45, un BUN ≥ 25 ou une protéinurie > 2+ sur la bandelette urinaire ou l'analyse d'urine
• WBC total <3 000/μL, neutrophiles <1 500/μL, hémoglobine <12 g/dL ou numération plaquettaire <100 000/μL
• Coagulopathie significative, par exemple, PT/INR > 1,5
• Triglycérides sériques à jeun> 500 mg / dL
• Maladie thyroïdienne non contrôlée, définie comme une TSH anormale avec une fT4 anormale
• Toute infection chronique active (par exemple, VIH, hépatite B ou C) ou traitement contre l'hépatite C au cours des 6 derniers mois
• Antécédents connus ou présence d'une maladie hépatique aiguë ou chronique active grave (par exemple, cirrhose) ou d'affections à potentiel hépatotoxique (par exemple, maladie de la vésicule biliaire ou des voies biliaires, pancréatite aiguë ou chronique, insuffisance pancréatique exocrine)
• Antécédents d'arythmies cliniquement significatives, d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, de pontage aortocoronarien, d'intervention coronarienne percutanée, d'insuffisance cardiaque, de troubles ou d'anomalies valvulaires, d'hypertension pulmonaire, d'hypotension chronique (< 100/50) ou d'hypertension chronique non contrôlée (> 160/100)
• Tachycardie, définie comme une fréquence cardiaque > 100 bpm après 5 minutes de repos en position assise
• Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome épidermoïde ou basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, au cours des 5 années précédentes
• Diagnostic confirmé d'une maladie psychiatrique actuelle et importante (par exemple, démence, maladie d'Alzheimer, schizophrénie ou trouble bipolaire). Les personnes souffrant de dépression correctement traitée sous traitement stable pendant au moins 3 mois sont éligibles.
• Antécédents personnels ou familiaux de néoplasie endocrinienne multiple 2A ou 2B ou de cancer médullaire de la thyroïde
• Abus actif d'alcool, de drogues ou de tabac
• Antécédents de chirurgie bariatrique ou chirurgie bariatrique prévue pendant la période d'essai
• Utilisation de tout médicament anti-obésité, supplément nutritionnel ou produit en vente libre (OTC) pour perdre du poids au cours des 3 mois précédents ou pendant la participation à l'étude
• Toute nouvelle intervention diététique ou programme d'exercice pour perdre du poids commencé au cours des 3 mois précédents
• Instabilité de poids > 5 kg au cours des 3 derniers mois
• Poids > 150 kg en raison des limitations des appareils d'imagerie radiologique
• Utilisation de médicaments connus ou suspectés d'induire une prise de poids au cours des 3 mois précédents ou pendant la participation à l'étude (par exemple, anti-androgènes, analogues de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH), certains médicaments anticonvulsivants et psychotropes (à l'exclusion des antidépresseurs) et glucocorticoïdes oraux)
• Utilisation d'agents anabolisants musculaires squelettiques au cours des 3 mois précédents ou pendant la participation à l'étude (par exemple, des hormones telles que l'hormone de croissance ou la testostérone, des suppléments nutritionnels (autres que des protéines) et des produits en vente libre étiquetés comme agents anabolisants musculaires)
• Antécédents d'hypersensibilité aux anticorps monoclonaux ou aux médicaments de la même classe de composés que les médicaments à l'étude
• Fracture osseuse au cours des 3 derniers mois
• Utilisation de médicaments contre l'ostéoporose au cours des 12 derniers mois ou pendant la participation à l'étude
• Incapable ou désireux de se conformer à une intervention diététique et de style de vie pour la perte de poids, y compris des antécédents de condition cliniquement significative qui empêche la marche régulière pour faire de l'exercice ou une contre-indication à suivre un déficit quotidien de 500 calories, un régime riche en protéines
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Femmes en âge de procréer, définies comme des femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, sauf si elles utilisent un dispositif intra-utérin (DIU) depuis au moins 3 mois avant la visite de référence jusqu'à au moins 4 mois après la dernière dose de bimagrumab ou de placebo IV et une méthode contraceptive supplémentaire (barrière) depuis le dépistage jusqu'à au moins 4 mois après la dernière dose de bimagrumab ou de placebo IV. Les groupes de femmes suivants sont éligibles pour participer : (a) les femmes qui subissent une ovariectomie bilatérale chirurgicale s/p ou une hystérectomie totale au moins 6 semaines avant de prendre le traitement à l'étude, (b) les femmes qui ont un DIU (voir les critères supplémentaires ci-dessus), ( c) les femmes qui subissent une ligature des trompes s/p à condition qu'elles utilisent une forme de barrière supplémentaire de contraception pendant l'essai, et (d) les femmes qui sont ménopausées définies comme ≥ 12 mois d'aménorrhée spontanée avec un profil clinique et hormonal approprié (par ex. , adapté à l'âge, antécédents de symptômes vasomoteurs et/ou FSH > 40 UI/L). Les participants masculins (et leurs partenaires féminines) doivent également utiliser une contraception pendant toute la durée de l'étude.
• Enrôlé simultanément dans tout autre type de recherche médicale jugé scientifiquement ou médicalement incompatible avec cette étude
• Prévoit de quitter la zone d'étude dans les 12 mois, ou d'être hors de la zone d'étude pendant plus de 12 semaines, en continu
• Exclusion IRM de routine
• Exposition antérieure importante aux radiations
• Don ou perte de 400 ml ou plus de sang au cours des 2 derniers mois ou don de plasma (> 250 ml) au cours des 2 dernières semaines
• Tout trouble, refus ou incapacité non couvert par l'un des autres critères d'exclusion, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou le respect du protocole