评估两种实验性疟疾疫苗安全性和有效性的研究

纳入标准：

• • 18 至 45 岁的健康成年人

  • 能够并且愿意（研究者认为）遵守所有研究要求。
  • 愿意让调查人员与他们的全科医生讨论志愿者的病史
  • 仅具有生育潜力的参与者：必须在研究期间持续有效避孕（参见第 11.10 节）
  • 同意在研究期间不献血
  • 能够并且愿意提供参与试验的书面知情同意书

第 2 组和第 6 组的附加纳入标准：

• 血红蛋白病筛查阴性（包括镰状细胞病以及 α 和 β 地中海贫血）且 G6PD 水平正常
• 根据现行英国输血和组织移植服务指南，同意永久避免献血 (89)
• 从 CHMI 到完成抗疟治疗期间，可通过手机联系（每天 24 小时）
• CHMI 后愿意采取治疗性抗疟疾疗法
• 能够在第一次或第二次尝试时正确回答知情同意调查表上的所有问题
• 无需使用公共交通工具即可前往 CCVTM

排除标准：

• • 临床疟疾（任何物种）病史或之前参加过任何疟疾（疫苗）试验或 CHMI

  • 在研究期间或之前六个月内前往明显疟疾流行的地区旅行
  • 使用免疫球蛋白或血液制品（例如 过去三个月内输血）
  • 在入组前 30 天内接种过任何疫苗，或计划在每次研究疫苗接种后 30 天内接种任何其他疫苗，但 COVID-19 疫苗除外，该疫苗不应在任何研究前 14 天至研究后 7 天内接种疫苗接种
  • 在入组前 30 天内收到研究产品，或在研究期间计划收到
  • 在研究期间同时参与涉及研究产品的另一项临床试验或计划参与
  • 根据研究者的评估，事先收到的研究疫苗可能会影响试验数据的解释
  • 任何确诊或疑似的免疫抑制或免疫缺陷状态，包括 HIV 感染；无脾;过去6个月内反复、严重感染和长期（超过14天）免疫抑制剂药物治疗（允许吸入和外用类固醇）
  • 有过敏性疾病史或疫苗任何成分可能加剧的反应
  • 有任何因疫苗接种引起的过敏反应史
  • 研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕
  • 癌症史（皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）
  • 可能影响参与研究的严重精神疾病史
  • 任何其他需要医院专家监督的严重慢性疾病
  • 目前怀疑或已知的酒精滥用定义为每周酒精摄入量超过 25 个标准英国单位
  • 入组前 5 年内怀疑或已知注射毒品
  • 血清中检测到乙型肝炎表面抗原（HBsAg）
  • 筛查时丙型肝炎病毒（HCV 抗体）血清呈阳性（除非志愿者参加过之前的丙型肝炎疫苗研究，且在参与该研究之前确认 HCV 抗体呈阴性，且筛查时 HCV 核糖核酸 (RNA) PCR 呈阴性学习）
  • 由于社会、地理或心理原因而无法密切跟踪的志愿者。
  • 生物化学或血液学血液检查、尿液分析或临床检查中发现任何有临床意义的异常情况。 如果检测结果异常，将要求进行确认性重复检测。 SOP VC027 中显示了识别符合排除标准的实验室值的程序
  • 任何其他重大疾病、紊乱或发现可能会因参与研究而显着增加志愿者的风险，影响志愿者参与研究的能力或损害对研究数据的解释
  • 研究团队无法联系志愿者的全科医生来确认病史和参与的安全性

第 2 组和第 6 组的附加排除标准：

• 筛选时体重 <50 公斤或体重指数 (BMI) <18.0
• CHMI 后 30 天内使用具有已知抗疟活性的全身抗生素（例如 甲氧苄啶-磺胺甲恶唑、多西环素、四环素、克林霉素、红霉素、氟喹诺酮类和阿奇霉素）
• CHMI 后 30 天内使用抗疟药
• 在 CHMI 当天或计划接种 COVID-19 疫苗之前 2 周内或在预期完成抗疟治疗之前（根据之前恶性疟原虫的经验，攻击日后约 2 至 3 周）接种了 COVID-19 疫苗CHMI 迄今为止的研究）
• 根据系统冠状动脉风险评估 (SCORE) 确定，筛查时估计十年致命性心血管疾病风险≥5%。
• 使用已知会导致 QT 间期延长的药物以及现有的 Malarone 使用禁忌
• 使用已知与 Riamet 和 Malarone 具有潜在临床意义的相互作用的药物
• 对 Riamet 和 Malarone 的任何其他禁忌症/已知过敏症
• 任何已知会延长 QT 间期的临床病症
• 有临床意义的心律失常病史或筛查证据，包括临床相关的心动过缓、QT间期延长或其他临床相关的心电图异常
• 电解质平衡紊乱，例如 低钾血症或低镁血症
• 先天性QT间期延长或猝死的家族史
• < 50 岁的一级和二级亲属均具有心脏病阳性家族史
• 镰状细胞贫血病史、镰状细胞性状、地中海贫血或地中海贫血性状、G6PD 缺乏症或任何可能影响疟疾感染易感性的血液病史