Исследование по оценке безопасности и эффективности двух экспериментальных вакцин против малярии

Критерии включения:

• • Здоровый взрослый в возрасте от 18 до 45 лет

  • Способен и желает (по мнению Исследователя) соблюдать все требования исследования.
  • Готовы позволить следователям обсудить историю болезни добровольца со своим врачом общей практики.
  • Только участницы детородного возраста: должны практиковать постоянную эффективную контрацепцию на протяжении всего исследования (см. раздел 11.10).
  • Согласие воздержаться от сдачи крови на время исследования
  • Способен и желает дать письменное информированное согласие на участие в исследовании

Дополнительные критерии включения для групп 2 и 6:

• Отрицательный скрининг на гемоглобинопатию (включая серповидно-клеточную анемию и альфа- и бета-талассемию) и нормальный уровень Г6ФД
• Соглашение о постоянном воздержании от донорства крови в соответствии с действующими рекомендациями Службы переливания крови и трансплантации тканей Великобритании (89)
• Доступность (круглосуточно) по мобильному телефону в период между CHMI и завершением противомалярийного лечения
• Готовность пройти лечебный курс лечения малярии после CHMI
• Способен правильно ответить на все вопросы анкеты информированного согласия с первой или второй попытки
• Возможность добраться до CCVTM без использования общественного транспорта

Критерий исключения:

• • История клинической малярии (любого вида) или предыдущее участие в любом испытании малярии (вакцины) или CHMI

  • Поездка в явно эндемичный по малярии район в течение периода исследования или в течение предшествующих шести месяцев.
  • Использование иммуноглобулинов или продуктов крови (например, переливание крови) за последние три месяца
  • Получение любой вакцины в течение 30 дней, предшествующих зачислению, или запланированное получение любой другой вакцины в течение 30 дней после каждой исследуемой вакцины, за исключением вакцин против COVID-19, которые не следует получать в период от 14 дней до и до 7 дней после любого исследования. вакцинация
  • Получение исследуемого продукта в течение 30 дней, предшествующих зачислению, или запланированное получение в течение периода исследования
  • Одновременное участие в другом клиническом исследовании, включающем исследуемый продукт, или запланированное участие в течение периода исследования
  • Предварительное получение исследуемой вакцины может повлиять на интерпретацию данных испытаний по оценке исследователя.
  • Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая ВИЧ-инфекцию; аспления; рецидивирующие, тяжелые инфекции и хронические (более 14 дней) иммунодепрессанты в течение последних 6 месяцев (разрешены ингаляционные и местные стероиды)
  • Наличие в анамнезе аллергических заболеваний или реакций, которые могут усугубляться любым компонентом вакцины.
  • Любая история анафилаксии в ответ на прививки
  • Беременность, лактация или намерение забеременеть во время исследования
  • Рак в анамнезе (кроме базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ)
  • Серьезное психическое заболевание в анамнезе, которое может повлиять на участие в исследовании.
  • Любое другое серьезное хроническое заболевание, требующее наблюдения специалиста больницы.
  • Подозрение или известное текущее злоупотребление алкоголем, определяемое потреблением алкоголя более 25 стандартных британских единиц каждую неделю.
  • Подозрение или известное употребление инъекционных наркотиков в течение 5 лет, предшествующих зачислению
  • Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), обнаруженный в сыворотке
  • Сероположительный результат на вирус гепатита С (антитела к ВГС) при скрининге (за исключением случаев, когда доброволец принимал участие в предыдущем исследовании вакцины против гепатита С с подтвержденным отрицательным результатом антител к ВГС до участия в этом исследовании и отрицательным результатом ПЦР на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС при скрининге на данное исследование изучать)
  • Добровольцы, за которыми невозможно внимательно следить по социальным, географическим или психологическим причинам.
  • Любые клинически значимые отклонения от нормы в биохимических или гематологических анализах крови, анализе мочи или клиническом обследовании. В случае аномальных результатов теста будут запрошены подтверждающие повторные тесты. Процедуры определения лабораторных значений, отвечающих критериям исключения, показаны в SOP VC027.
  • Любое другое серьезное заболевание, расстройство или обнаружение, которое может значительно увеличить риск для добровольца из-за участия в исследовании, повлиять на способность добровольца участвовать в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования.
  • Неспособность исследовательской группы связаться с врачом общей практики добровольца, чтобы подтвердить историю болезни и безопасность участия.

Дополнительные критерии исключения для групп 2 и 6:

• Масса тела <50 кг или индекс массы тела (ИМТ) <18,0 при скрининге
• Использование системных антибиотиков с известной противомалярийной активностью в течение 30 дней после ЧМИ (например, триметоприм-сульфаметоксазол, доксициклин, тетрациклин, клиндамицин, эритромицин, фторхинолоны и азитромицин)
• Использование противомалярийных препаратов в течение 30 дней после CHMI
• Получение вакцины против COVID-19 в течение 2 недель до дня CHMI или запланированного получения вакцины против COVID-19 или до ожидаемого завершения противомалярийного лечения (примерно через 2–3 недели после дня заражения, исходя из опыта предыдущего лечения P. falciparum). исследования CHMI на сегодняшний день)
• Предполагаемый десятилетний риск фатального сердечно-сосудистого заболевания ≥5% при скрининге, определенный с помощью систематической оценки коронарного риска (SCORE).
• Применение препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, и наличие противопоказаний к применению Маларона.
• Использование лекарств, о которых известно, что они имеют потенциально клинически значимое взаимодействие с Риаметом и Малароне.
• Любые другие противопоказания/известная гиперчувствительность как к Риамету, так и к Малароне.
• Любое клиническое состояние, которое, как известно, удлиняет интервал QT.
• История или данные при скрининге клинически значимых аритмий, включая клинически значимую брадикардию, удлинение интервала QT или другие клинически значимые отклонения на ЭКГ
• Нарушения электролитного баланса, т.е. гипокалиемия или гипомагниемия
• Семейный анамнез врожденного удлинения интервала QT или внезапной смерти
• Положительный семейный анамнез у родственников 1-й и 2-й степени родства < 50 лет по сердечно-сосудистым заболеваниям
• Наличие в анамнезе серповидноклеточной анемии, признаков серповидноклеточной анемии, талассемии или признаков талассемии, дефицита G6PD или любого гематологического состояния, которое может повлиять на восприимчивость к малярийной инфекции