Een studie om de veiligheid en effectiviteit van twee experimentele malariavaccins te beoordelen

Inclusiecriteria:

• • Gezonde volwassene van 18 tot 45 jaar

  • In staat en bereid (naar het oordeel van de Onderzoeker) te voldoen aan alle studie-eisen.
  • Bereid om de onderzoekers toe te staan ​​de medische geschiedenis van de vrijwilliger met hun huisarts te bespreken
  • Alleen deelnemers in de vruchtbare leeftijd: moeten continue effectieve anticonceptie toepassen gedurende de duur van het onderzoek (zie rubriek 11.10)
  • Akkoord om af te zien van bloeddonatie voor de duur van het onderzoek
  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek

Aanvullende inclusiecriteria voor groep 2 en 6:

• Negatieve hemoglobinopathiescreening (waaronder sikkelcelziekte en alfa- en bèta-thalassemie) en normale G6PD-waarden
• Overeenkomst om permanent af te zien van bloeddonatie, volgens de huidige Britse richtlijnen voor bloedtransfusie- en weefseltransplantatiediensten (89)
• Bereikbaar (24 uur per dag) via mobiele telefoon in de periode tussen CHMI en voltooiing van antimalariabehandeling
• Bereidheid om een ​​curatief antimalariaregime te volgen na CHMI
• In staat om alle vragen op de vragenlijst voor geïnformeerde toestemming correct te beantwoorden bij de eerste of tweede poging
• Zonder openbaar vervoer naar CCVTM kunnen reizen

Uitsluitingscriteria:

• • Voorgeschiedenis van klinische malaria (elke soort) of eerdere deelname aan een malaria(vaccin)onderzoek of CHMI

  • Reis naar een duidelijk malaria-endemische plaats tijdens de studieperiode of binnen de voorgaande zes maanden
  • Gebruik van immunoglobulinen of bloedproducten (bijv. bloedtransfusie) in de afgelopen drie maanden
  • Ontvangst van een vaccin in de 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving, of geplande ontvangst van een ander vaccin binnen 30 dagen na elke studievaccinatie, met uitzondering van COVID-19-vaccins, die niet mogen worden ontvangen tussen 14 dagen vóór en 7 dagen na een studie vaccinatie
  • Ontvangst van een onderzoeksproduct in de 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving, of geplande ontvangst tijdens de studieperiode
  • Gelijktijdige betrokkenheid bij een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct of geplande betrokkenheid tijdens de onderzoeksperiode
  • Voorafgaande ontvangst van een onderzoeksvaccin dat waarschijnlijk van invloed zal zijn op de interpretatie van de onderzoeksgegevens, zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand, inclusief HIV-infectie; asplenie; terugkerende, ernstige infecties en chronische (meer dan 14 dagen) immunosuppressieve medicatie in de afgelopen 6 maanden (inhalatie- en topische steroïden zijn toegestaan)
  • Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een bestanddeel van het vaccin
  • Elke voorgeschiedenis van anafylaxie als reactie op vaccinaties
  • Zwangerschap, borstvoeding of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek
  • Geschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ)
  • Geschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening die deelname aan het onderzoek kan beïnvloeden
  • Elke andere ernstige chronische ziekte die toezicht van een ziekenhuisspecialist vereist
  • Vermoedelijk of bekend huidig ​​alcoholmisbruik zoals gedefinieerd door een alcoholinname van meer dan 25 standaard Britse eenheden per week
  • Vermoedelijk of bekend injecterend drugsgebruik in de 5 jaar voorafgaand aan inschrijving
  • Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) gedetecteerd in serum
  • Seropositief voor hepatitis C-virus (antistoffen tegen HCV) bij screening (tenzij de vrijwilliger heeft deelgenomen aan een eerder hepatitis C-vaccinonderzoek met bevestigde negatieve HCV-antilichamen voorafgaand aan deelname aan dat onderzoek, en negatieve HCV-ribonucleïnezuur (RNA)-PCR bij screening hiervoor studie)
  • Vrijwilligers die om sociale, geografische of psychologische redenen niet van nabij gevolgd kunnen worden.
  • Elke klinisch significante abnormale bevinding bij biochemische of hematologische bloedtesten, urineonderzoek of klinisch onderzoek. In het geval van abnormale testresultaten, zullen bevestigende herhalingstests worden gevraagd. Procedures voor het identificeren van laboratoriumwaarden die voldoen aan de uitsluitingscriteria worden weergegeven in SOP VC027
  • Elke andere significante ziekte, stoornis of bevinding die het risico voor de vrijwilliger vanwege deelname aan het onderzoek aanzienlijk kan verhogen, het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen aantasten of de interpretatie van de onderzoeksgegevens belemmeren
  • Onvermogen van het onderzoeksteam om contact op te nemen met de huisarts van de vrijwilliger om de medische geschiedenis en de veiligheid van deelname te bevestigen

Aanvullende uitsluitingscriteria voor groep 2 en 6:

• Lichaamsgewicht <50 kg of Body Mass Index (BMI) <18,0 bij screening
• Gebruik van systemische antibiotica met bekende antimalaria-activiteit binnen 30 dagen na CHMI (bijv. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycycline, tetracycline, clindamycine, erytromycine, fluorchinolonen en azitromycine)
• Gebruik van antimalariamiddelen binnen 30 dagen na CHMI
• Ontvangst van een COVID-19-vaccin binnen 2 weken vóór de dag van CHMI of geplande ontvangst van een COVID-19-vaccin of vóór de verwachte afronding van de antimalariabehandeling (ongeveer 2 tot 3 weken na de dag van provocatie op basis van ervaring met eerdere P. falciparum CHMI-onderzoeken tot nu toe)
• Een geschat tienjaarsrisico op dodelijke hart- en vaatziekten van ≥5% bij screening, zoals bepaald door de Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE).
• Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze verlenging van het QT-interval veroorzaken en bestaande contra-indicaties voor het gebruik van Malarone
• Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze een potentieel klinisch significante interactie hebben met Riamet en Malarone
• Alle andere contra-indicaties/bekende overgevoeligheden voor zowel Riamet als Malarone
• Elke klinische aandoening waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt
• Voorgeschiedenis, of bewijs bij screening, van klinisch significante aritmieën, waaronder klinisch relevante bradycardie, verlengd QT-interval of andere klinisch relevante ECG-afwijkingen
• Verstoringen van de elektrolytenbalans, b.v. hypokaliëmie of hypomagnesiëmie
• Familiegeschiedenis van aangeboren QT-verlenging of plotseling overlijden
• Positieve familieanamnese bij zowel 1e als 2e graads familieleden < 50 jaar oud voor hartziekte
• Voorgeschiedenis van sikkelcelanemie, sikkelcelkenmerk, thalassemie of thalassemiekenmerk, G6PD-deficiëntie of een hematologische aandoening die de vatbaarheid voor malaria-infectie kan beïnvloeden