En studie för att bedöma säkerheten och effektiviteten av två experimentella malariavacciner

Inklusionskriterier:

• • Frisk vuxen i åldern 18 till 45 år

  • Kan och vill (enligt utredarens uppfattning) uppfylla alla studiekrav.
  • Villiga att låta utredarna diskutera volontärens sjukdomshistoria med sin läkare
  • Endast fertila deltagare: måste utöva kontinuerlig effektiv preventivmetod under hela studien (se avsnitt 11.10)
  • Överenskommelse om att avstå från blodgivning under hela studien
  • Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke för att delta i rättegången

Ytterligare inkluderingskriterier för grupp 2 och 6:

• Screening för negativ hemoglobinopati (inklusive sicklecellssjukdom och alfa- och betatalassemi) och normala G6PD-nivåer
• Avtal om att permanent avstå från blodgivning, enligt gällande brittiska riktlinjer för blodtransfusion och vävnadstransplantation (89)
• Kan nås (24 timmar om dygnet) med mobiltelefon under perioden mellan CHMI och avslutad antimalariabehandling
• Villighet att ta en kurativ anti-malariakur efter CHMI
• Kan svara på alla frågor på frågeformuläret för informerat samtycke korrekt vid första eller andra försöket
• Kan resa till CCVTM utan att använda kollektivtrafik

Exklusions kriterier:

• • Historik med klinisk malaria (vilken art som helst) eller tidigare deltagande i någon malaria- (vaccin)prövning eller CHMI

  • Res till en tydligt endemisk malariaort under studieperioden eller under de föregående sex månaderna
  • Användning av immunglobuliner eller blodprodukter (t.ex. blodtransfusion) under de senaste tre månaderna
  • Mottagande av något vaccin under de 30 dagarna före registreringen, eller planerat mottagande av något annat vaccin inom 30 dagar efter varje studievaccination, med undantag för covid-19-vacciner, som inte bör tas emot mellan 14 dagar före och 7 dagar efter någon studie vaccination
  • Mottagande av en prövningsprodukt under de 30 dagarna före registreringen, eller planerat mottagande under studieperioden
  • Samtidigt engagemang i en annan klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt eller planerad inblandning under studieperioden
  • Före mottagande av ett undersökningsvaccin som sannolikt kommer att påverka tolkningen av prövningsdata, enligt bedömningen av utredaren
  • Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive HIV-infektion; aspleni; återkommande, allvarliga infektioner och kronisk (mer än 14 dagar) immunsuppressiv medicinering under de senaste 6 månaderna (inhalations- och topikala steroider är tillåtna)
  • Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i vaccinet
  • Någon historia av anafylaxi som reaktion på vaccinationer
  • Graviditet, amning eller avsikt att bli gravid under studien
  • Historik av cancer (förutom basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ)
  • Historik om allvarligt psykiatriskt tillstånd som kan påverka deltagandet i studien
  • Alla andra allvarliga kroniska sjukdomar som kräver övervakning av sjukhusspecialist
  • Misstänkt eller känt pågående alkoholmissbruk enligt definitionen av ett alkoholintag på mer än 25 standardenheter i Storbritannien varje vecka
  • Misstänkt eller känt injektionsmissbruk under de 5 åren före inskrivningen
  • Hepatit B ytantigen (HBsAg) upptäckt i serum
  • Seropositiv för hepatit C-virus (antikroppar mot HCV) vid screening (såvida inte frivillig har deltagit i en tidigare hepatit C-vaccinstudie med bekräftade negativa HCV-antikroppar innan deltagande i den studien, och negativ HCV-ribonukleinsyra (RNA) PCR vid screening för detta studie)
  • Volontärer som inte kan följas noga av sociala, geografiska eller psykologiska skäl.
  • Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid biokemi eller hematologiska blodprover, urinanalys eller klinisk undersökning. I händelse av onormala testresultat kommer bekräftande upprepade tester att begäras. Procedurer för att identifiera laboratorievärden som uppfyller uteslutningskriterierna visas i SOP VC027
  • Alla andra signifikanta sjukdomar, störningar eller fynd som avsevärt kan öka risken för volontären på grund av deltagande i studien, påverkar frivillighetens förmåga att delta i studien eller försämrar tolkningen av studiedata
  • Oförmåga hos studieteamet att kontakta volontärens läkare för att bekräfta medicinsk historia och säkerhet för att delta

Ytterligare uteslutningskriterier för grupp 2 och 6:

• Kroppsvikt <50 kg eller Body Mass Index (BMI) <18,0 vid screening
• Användning av systemiska antibiotika med känd antimalariaaktivitet inom 30 dagar efter CHMI (t. trimetoprim-sulfametoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner och azitromycin)
• Användning av anti-malariamedel inom 30 dagar efter CHMI
• Mottagande av ett covid-19-vaccin inom 2 veckor före dagen för CHMI eller planerat mottagande av ett covid-19-vaccin eller före förväntat slutförande av antimalariabehandling (cirka 2 till 3 veckor efter provokationsdagen baserat på erfarenhet från tidigare P. falciparum CHMI studier hittills)
• En uppskattad tioårig risk för dödlig hjärt-kärlsjukdom på ≥ 5 % vid screening, bestämt av Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE).
• Användning av läkemedel som är kända för att orsaka förlängning av QT-intervallet och befintlig kontraindikation för användning av Malarone
• Användning av läkemedel som är kända för att ha en potentiellt kliniskt signifikant interaktion med Riamet och Malarone
• Eventuella andra kontraindikationer/känd överkänslighet mot både Riamet och Malarone
• Alla kliniska tillstånd som är kända för att förlänga QT-intervallet
• Historik eller bevis vid screening av kliniskt signifikanta arytmier, inklusive kliniskt relevant bradykardi, förlängt QT-intervall eller andra kliniskt relevanta EKG-avvikelser
• Störningar i elektrolytbalansen, t.ex. hypokalemi eller hypomagnesemi
• Familjehistoria med medfödd QT-förlängning eller plötslig död
• Positiv familjehistoria hos både 1:a OCH 2:a gradens släktingar < 50 år för hjärtsjukdom
• Historik av sicklecellanemi, sicklecellsegenskap, talassemi eller talassemiegenskap, G6PD-brist eller något hematologiskt tillstånd som kan påverka känsligheten för malariainfektion