Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti dvou experimentálních vakcín proti malárii

Kritéria pro zařazení:

• • Zdravý dospělý ve věku 18 až 45 let

  • Schopný a ochotný (podle názoru výzkumníka) splnit všechny požadavky studie.
  • Ochotný umožnit vyšetřovatelům projednat anamnézu dobrovolníka se svým praktickým lékařem
  • Pouze účastnice ve fertilním věku: musí po dobu studie používat nepřetržitou účinnou antikoncepci (viz bod 11.10)
  • Souhlas s nedarováním krve po dobu trvání studie
  • Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii

Další kritéria zařazení pro skupiny 2 a 6:

• Screening negativní hemoglobinopatie (včetně srpkovité anémie a alfa a beta talasémie) a normální hladiny G6PD
• Souhlas s trvalým zdržením se dárcovství krve podle aktuálních pokynů pro služby krevní transfuze a transplantace tkání ve Spojeném království (89)
• Dosažitelná (24 hodin denně) mobilním telefonem v období mezi ČHMÚ a ukončením antimalarické léčby
• Ochota absolvovat léčebný antimalarický režim po ČHMÚ
• Umět správně odpovědět na všechny otázky v dotazníku informovaného souhlasu na první nebo druhý pokus
• Schopnost cestovat do CCVTM bez použití veřejné dopravy

Kritéria vyloučení:

• • Anamnéza klinické malárie (jakéhokoli druhu) nebo předchozí účast v jakémkoli klinickém hodnocení malárie (vakcíny) nebo ČHMÚ

  • Cestujte do lokality s jasně endemickým výskytem malárie během období studie nebo během předchozích šesti měsíců
  • Použití imunoglobulinů nebo krevních produktů (např. krevní transfuze) za poslední tři měsíce
  • Příjem jakékoli vakcíny během 30 dnů před zařazením do studie nebo plánovaný příjem jakékoli jiné vakcíny do 30 dnů po každé vakcinaci ve studii, s výjimkou vakcín COVID-19, které by neměly být podány 14 dnů před až 7 dnů po jakékoli studii očkování
  • Příjem hodnoceného produktu během 30 dnů před zařazením nebo plánovaný příjem během období studie
  • Souběžné zapojení do jiného klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt nebo plánované zapojení během období studie
  • Předchozí obdržení hodnocené vakcíny pravděpodobně ovlivní interpretaci údajů ze studie, jak vyhodnotil zkoušející
  • Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV; asplenie; opakující se těžké infekce a chronická (více než 14 dní) imunosupresivní léčba během posledních 6 měsíců (inhalační a topické steroidy jsou povoleny)
  • Alergické onemocnění nebo reakce v anamnéze, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou vakcíny
  • Jakákoli anamnéza anafylaxe v reakci na očkování
  • Těhotenství, kojení nebo úmysl otěhotnět během studie
  • Rakovina v anamnéze (kromě bazaliomu kůže a cervikálního karcinomu in situ)
  • Anamnéza závažného psychiatrického stavu, který může ovlivnit účast ve studii
  • Jakékoli jiné závažné chronické onemocnění vyžadující dohled specialisty v nemocnici
  • Podezření nebo známé současné zneužívání alkoholu, jak je definováno příjmem alkoholu vyšším než 25 standardních jednotek Spojeného království každý týden
  • Podezřelé nebo známé injekční užívání drog během 5 let před zařazením
  • V séru detekován povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
  • Séropozitivní na virus hepatitidy C (protilátky proti HCV) při screeningu (pokud se dobrovolník nezúčastnil předchozí studie vakcíny proti hepatitidě C s potvrzenými negativními HCV protilátkami před účastí v této studii a negativní HCV ribonukleové kyseliny (RNA) PCR při screeningu na toto studie)
  • Dobrovolníci, kteří nemohou být pozorně sledováni ze sociálních, geografických nebo psychologických důvodů.
  • Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při biochemických nebo hematologických krevních testech, analýze moči nebo klinickém vyšetření. V případě abnormálních výsledků testů budou požadovány potvrzující opakované testy. Postupy pro identifikaci laboratorních hodnot splňujících vylučovací kritéria jsou uvedeny v SOP VC027
  • Jakékoli jiné významné onemocnění, porucha nebo nález, který může významně zvýšit riziko pro dobrovolníka kvůli účasti ve studii, ovlivnit schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie nebo narušit interpretaci údajů ze studie.
  • Neschopnost studijního týmu kontaktovat praktického lékaře dobrovolníka, aby potvrdil anamnézu a bezpečnost účasti

Další kritéria vyloučení pro skupiny 2 a 6:

• Tělesná hmotnost <50 kg nebo index tělesné hmotnosti (BMI) <18,0 při screeningu
• Užívání systémových antibiotik se známou antimalarickou aktivitou do 30 dnů od ČHMÚ (např. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erythromycin, fluorochinolony a azithromycin)
• Užívání antimalariků do 30 dnů od ČHMÚ
• Příjem vakcíny COVID-19 do 2 týdnů přede dnem ČHMÚ nebo plánovaný příjem vakcíny COVID-19 nebo před předpokládaným ukončením antimalarické léčby (cca 2 až 3 týdny po dni provokace na základě zkušeností s předchozí P. falciparum dosavadní studie ČHMÚ)
• Odhadované desetileté riziko fatálního kardiovaskulárního onemocnění ≥ 5 % při screeningu, jak je stanoveno systematickým hodnocením koronárního rizika (SCORE).
• Užívání léků, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu a existující kontraindikace k použití Malarone
• Užívání léků, o kterých je známo, že mají potenciálně klinicky významnou interakci s Riametem a Malarone
• Jakékoli další kontraindikace/známá přecitlivělost na Riamet i Malarone
• Jakýkoli klinický stav, o kterém je známo, že prodlužuje QT interval
• Anamnéza nebo důkaz při screeningu klinicky významných arytmií, včetně klinicky relevantní bradykardie, prodlouženého QT intervalu nebo jiných klinicky relevantních abnormalit EKG
• Poruchy rovnováhy elektrolytů, např. hypokalémie nebo hypomagnezémie
• Rodinná anamnéza vrozeného prodloužení QT intervalu nebo náhlé smrti
• Pozitivní rodinná anamnéza u příbuzných 1. i 2. stupně < 50 let na srdeční onemocnění
• Anamnéza srpkovité anémie, srpkovitá anémie, talasémie nebo talasémie, nedostatek G6PD nebo jakýkoli hematologický stav, který by mohl ovlivnit náchylnost k infekci malárie