Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit zweier experimenteller Malaria-Impfstoffe

Einschlusskriterien:

• • Gesunder Erwachsener im Alter von 18 bis 45 Jahren

  • Fähig und willens (nach Meinung des Prüfarztes), alle Studienanforderungen zu erfüllen.
  • Bereit, den Ermittlern die Möglichkeit zu geben, die Krankengeschichte des Freiwilligen mit ihrem Hausarzt zu besprechen
  • Nur Teilnehmer im gebärfähigen Alter: müssen während der Dauer der Studie kontinuierlich eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden (siehe Abschnitt 11.10).
  • Vereinbarung, für die Dauer der Studie auf Blutspenden zu verzichten
  • Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben

Zusätzliche Einschlusskriterien für die Gruppen 2 und 6:

• Negatives Hämoglobinopathie-Screening (einschließlich Sichelzellenanämie und Alpha- und Beta-Thalassämie) und normale G6PD-Werte
• Vereinbarung zum dauerhaften Verzicht auf Blutspenden gemäß den aktuellen Richtlinien der britischen Bluttransfusions- und Gewebetransplantationsdienste (89)
• Erreichbar (24 Stunden am Tag) per Mobiltelefon in der Zeit zwischen CHMI und Abschluss der Malariabehandlung
• Bereitschaft zur Durchführung einer kurativen Anti-Malaria-Therapie nach CHMI
• Kann alle Fragen des Fragebogens zur Einwilligung nach Aufklärung beim ersten oder zweiten Versuch richtig beantworten
• Kann ohne öffentliche Verkehrsmittel zum CCVTM reisen

Ausschlusskriterien:

• • Vorgeschichte von klinischer Malaria (jede Art) oder frühere Teilnahme an einer Malaria-(Impfstoff-)Studie oder CHMI

  • Reisen Sie während des Studienzeitraums oder innerhalb der vorangegangenen sechs Monate in einen Ort, an dem eindeutig Malaria endemisch ist
  • Verwendung von Immunglobulinen oder Blutprodukten (z. B. Bluttransfusion) in den letzten drei Monaten
  • Erhalt eines Impfstoffs in den 30 Tagen vor der Einschreibung oder geplanter Erhalt eines anderen Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach jeder Studienimpfung, mit Ausnahme von COVID-19-Impfstoffen, die nicht zwischen 14 Tagen vor und 7 Tagen nach einer Studie erhalten werden sollten Impfung
  • Erhalt eines Prüfpräparats in den 30 Tagen vor der Einschreibung oder geplanter Erhalt während des Studienzeitraums
  • Gleichzeitige Beteiligung an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder geplante Beteiligung während des Studienzeitraums
  • Vorheriger Erhalt eines Prüfimpfstoffs, der sich nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich auf die Interpretation der Studiendaten auswirken wird
  • Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich HIV-Infektion; Asplenie; wiederkehrende, schwere Infektionen und chronische (mehr als 14 Tage) immunsuppressive Medikamente innerhalb der letzten 6 Monate (inhalative und topische Steroide sind erlaubt)
  • Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen oder Reaktionen, die durch einen der Bestandteile des Impfstoffs verstärkt werden könnten
  • Jegliche Anaphylaxie als Reaktion auf Impfungen in der Vorgeschichte
  • Schwangerschaft, Stillzeit oder Schwangerschaftsabsicht während der Studie
  • Krebs in der Vorgeschichte (außer Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ)
  • Schwere psychiatrische Erkrankungen in der Vorgeschichte, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können
  • Jede andere schwere chronische Erkrankung, die eine fachärztliche Überwachung im Krankenhaus erfordert
  • Vermuteter oder bekannter aktueller Alkoholmissbrauch, definiert durch einen Alkoholkonsum von mehr als 25 britischen Standardeinheiten pro Woche
  • Vermuteter oder bekannter injizierender Drogenkonsum in den 5 Jahren vor der Einschreibung
  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) im Serum nachgewiesen
  • Seropositiv für das Hepatitis-C-Virus (Antikörper gegen HCV) beim Screening (es sei denn, der Freiwillige hat an einer früheren Hepatitis-C-Impfstoffstudie mit bestätigten negativen HCV-Antikörpern vor der Teilnahme an dieser Studie und einer negativen HCV-Ribonukleinsäure (RNA)-PCR beim Screening teilgenommen lernen)
  • Freiwillige, die aus sozialen, geografischen oder psychologischen Gründen nicht engmaschig betreut werden können.
  • Jeder klinisch signifikante abnormale Befund bei biochemischen oder hämatologischen Blutuntersuchungen, Urinanalysen oder klinischen Untersuchungen. Bei auffälligen Testergebnissen werden bestätigende Wiederholungstests verlangt. Verfahren zur Identifizierung von Laborwerten, die Ausschlusskriterien erfüllen, sind in SOP VC027 dargestellt
  • Jede andere signifikante Krankheit, Störung oder Befund, die das Risiko für den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen kann, die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigt
  • Unfähigkeit des Studienteams, den Hausarzt des Freiwilligen zu kontaktieren, um die Krankengeschichte und Sicherheit für die Teilnahme zu bestätigen

Zusätzliche Ausschlusskriterien für die Gruppen 2 und 6:

• Körpergewicht <50 kg oder Body-Mass-Index (BMI) <18,0 beim Screening
• Verwendung systemischer Antibiotika mit bekannter Antimalariaaktivität innerhalb von 30 Tagen nach CHMI (z. B. Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Doxycyclin, Tetracyclin, Clindamycin, Erythromycin, Fluorchinolone und Azithromycin)
• Verwendung von Malariamitteln innerhalb von 30 Tagen nach CHMI
• Erhalt eines COVID-19-Impfstoffs innerhalb von 2 Wochen vor dem Tag der CHMI oder geplanter Erhalt eines COVID-19-Impfstoffs oder vor dem erwarteten Abschluss der Antimalariabehandlung (etwa 2 bis 3 Wochen nach dem Tag der Provokation, basierend auf Erfahrungen mit früheren P. falciparum). Bisherige CHMI-Studien)
• Ein geschätztes Zehn-Jahres-Risiko einer tödlichen Herz-Kreislauf-Erkrankung von ≥5 % zum Zeitpunkt des Screenings, ermittelt durch die Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE).
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine Verlängerung des QT-Intervalls verursachen, und bestehende Kontraindikationen für die Verwendung von Malarone
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine potenziell klinisch bedeutsame Wechselwirkung mit Riamet und Malarone haben
• Alle anderen Kontraindikationen/bekannten Überempfindlichkeiten gegenüber Riamet und Malarone
• Jeder klinische Zustand, von dem bekannt ist, dass er das QT-Intervall verlängert
• Anamnese oder Anzeichen beim Screening von klinisch signifikanten Arrhythmien, einschließlich klinisch relevanter Bradykardie, verlängertem QT-Intervall oder anderen klinisch relevanten EKG-Anomalien
• Störungen des Elektrolythaushaltes, z.B. Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie
• Familienanamnese mit angeborener QT-Verlängerung oder plötzlichem Tod
• Positive Familienanamnese bei Verwandten ersten und zweiten Grades unter 50 Jahren hinsichtlich einer Herzerkrankung
• Vorgeschichte von Sichelzellenanämie, Sichelzellanämie, Thalassämie oder Thalassämie-Merkmal, G6PD-Mangel oder einer anderen hämatologischen Erkrankung, die die Anfälligkeit für Malariainfektionen beeinträchtigen könnte