En studie for å vurdere sikkerheten og effektiviteten til to eksperimentelle malariavaksiner

Inklusjonskriterier:

• • Frisk voksen i alderen 18 til 45 år

  • Evne og villig (etter etterforskerens mening) til å overholde alle studiekrav.
  • Villig til å la etterforskerne diskutere den frivilliges sykehistorie med sin fastlege
  • Kun fertile deltakere: må praktisere kontinuerlig effektiv prevensjon under studiens varighet (se avsnitt 11.10)
  • Avtale om å avstå fra å gi blod i løpet av studien
  • Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i rettssaken

Ytterligere inkluderingskriterier for gruppe 2 og 6:

• Negativ hemoglobinopati-skjerm (inkludert sigdcellesykdom og alfa- og beta-talassemi) og normale G6PD-nivåer
• Avtale om permanent å avstå fra bloddonasjon, i henhold til gjeldende retningslinjer for blodtransfusjon og vevstransplantasjonstjenester i Storbritannia (89)
• Tilgjengelig (24 timer i døgnet) med mobiltelefon i perioden mellom CHMI og fullført antimalariabehandling
• Vilje til å ta en kurativ anti-malaria-kur etter CHMI
• Kunne svare på alle spørsmål på spørreskjemaet med informert samtykke riktig ved første eller andre forsøk
• Kunne reise til CCVTM uten å bruke offentlig transport

Ekskluderingskriterier:

• • Anamnese med klinisk malaria (en hvilken som helst art) eller tidligere deltagelse i en malaria (vaksine)-forsøk eller CHMI

  • Reis til en lokalitet som er tydelig endemisk for malaria i løpet av studieperioden eller i løpet av de foregående seks månedene
  • Bruk av immunglobuliner eller blodprodukter (f. blodoverføring) de siste tre månedene
  • Mottak av vaksine i løpet av 30 dager før registrering, eller planlagt mottak av annen vaksine innen 30 dager etter hver studievaksinasjon, med unntak av covid-19-vaksiner, som ikke bør mottas mellom 14 dager før og 7 dager etter en studie vaksinasjon
  • Mottak av et undersøkelsesprodukt i løpet av 30 dager før påmelding, eller planlagt mottak i løpet av studieperioden
  • Samtidig involvering i en annen klinisk studie som involverer et undersøkelsesprodukt eller planlagt involvering i løpet av studieperioden
  • Forutgående mottak av en undersøkelsesvaksine som sannsynligvis vil påvirke tolkningen av prøvedataene, vurdert av etterforskeren
  • Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert HIV-infeksjon; aspleni; tilbakevendende, alvorlige infeksjoner og kroniske (mer enn 14 dager) immunsuppressive medisiner i løpet av de siste 6 månedene (inhalerte og aktuelle steroider er tillatt)
  • Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinen
  • Enhver historie med anafylaksi som reaksjon på vaksinasjoner
  • Graviditet, amming eller intensjon om å bli gravid under studien
  • Anamnese med kreft (unntatt basalcellekarsinom i huden og livmorhalskreft in situ)
  • Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand som kan påvirke deltakelse i studien
  • Enhver annen alvorlig kronisk sykdom som krever tilsyn med sykehusspesialist
  • Mistenkt eller kjent nåværende alkoholmisbruk som definert ved et alkoholinntak på mer enn 25 standard enheter i Storbritannia hver uke
  • Mistenkt eller kjent sprøytebruk i løpet av de 5 årene før påmelding
  • Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) påvist i serum
  • Seropositiv for hepatitt C-virus (antistoffer mot HCV) ved screening (med mindre frivillige har deltatt i en tidligere hepatitt C-vaksinestudie med bekreftede negative HCV-antistoffer før deltagelse i den studien, og negativ HCV-ribonukleinsyre (RNA) PCR ved screening for dette studere)
  • Frivillige som ikke kan følges tett av sosiale, geografiske eller psykologiske årsaker.
  • Ethvert klinisk signifikant unormalt funn på biokjemi- eller hematologiske blodprøver, urinanalyse eller klinisk undersøkelse. Ved unormale testresultater vil bekreftende gjentatte tester bli bedt om. Prosedyrer for å identifisere laboratorieverdier som oppfyller eksklusjonskriteriene er vist i SOP VC027
  • Enhver annen signifikant sykdom, lidelse eller funn som kan øke risikoen for den frivillige på grunn av deltakelse i studien, påvirker den frivilliges evne til å delta i studien eller svekker tolkningen av studiedataene
  • Manglende evne til studieteamet til å kontakte den frivilliges fastlege for å bekrefte sykehistorie og sikkerhet for å delta

Ytterligere eksklusjonskriterier for gruppe 2 og 6:

• Kroppsvekt <50 kg eller Body Mass Index (BMI) <18,0 ved screening
• Bruk av systemiske antibiotika med kjent antimalariaaktivitet innen 30 dager etter CHMI (f. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner og azitromycin)
• Bruk av malariamidler innen 30 dager etter CHMI
• Mottak av en covid-19-vaksine innen 2 uker før dagen for CHMI eller planlagt mottak av en covid-19-vaksine eller før forventet fullføring av antimalariabehandling (rundt 2 til 3 uker etter utfordringsdagen basert på erfaring fra tidligere P. falciparum CHMI-studier til dags dato)
• En estimert tiårsrisiko for dødelig kardiovaskulær sykdom på ≥5 % ved screening, bestemt av Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE).
• Bruk av medisiner kjent for å forårsake forlengelse av QT-intervallet og eksisterende kontraindikasjon for bruk av Malarone
• Bruk av medisiner kjent for å ha en potensielt klinisk signifikant interaksjon med Riamet og Malarone
• Eventuelle andre kontraindikasjoner/kjent overfølsomhet overfor både Riamet og Malarone
• Enhver klinisk tilstand som er kjent for å forlenge QT-intervallet
• Anamnese, eller bevis ved screening, av klinisk signifikante arytmier, inkludert klinisk relevant bradykardi, forlenget QT-intervall eller andre klinisk relevante EKG-avvik
• Forstyrrelser av elektrolyttbalansen, f.eks. hypokalemi eller hypomagnesemi
• Familiehistorie med medfødt QT-forlengelse eller plutselig død
• Positiv familiehistorie hos både 1. OG 2. grads slektninger < 50 år for hjertesykdom
• Historie med sigdcelleanemi, sigdcelleegenskap, talassemi eller talassemiegenskap, G6PD-mangel eller enhver hematologisk tilstand som kan påvirke mottakelighet for malariainfeksjon