Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia de duas vacinas experimentais contra a malária
Um ensaio clínico aberto de Fase I/IIa para avaliar a segurança, a imunogenicidade e a eficácia da partícula semelhante ao vírus RH5.2 candidata à vacina contra a malária (VLP) em Matrix-MTM e para comparar a segurança e a imunogenicidade das candidatas à vacina contra a malária RH5.2-VLP em Matrix-MTM e RH5.1 Proteína Solúvel em Matrix-MTM Usado em Vários Regimes
A malária é um importante problema de saúde pública. Houve cerca de 240 milhões de casos de malária e 627.000 mortes em todo o mundo em 2020. Há uma grande necessidade de uma vacina segura e eficaz contra a malária e a equipe da Universidade de Oxford está tentando produzir vacinas que possam prevenir doenças graves e a morte.
Este estudo está sendo feito para avaliar uma vacina experimental contra a malária por sua capacidade de prevenir a doença da malária. Isso é feito usando um 'modelo de desafio de estágio de sangue'. É quando os voluntários são infectados com parasitas da malária usando glóbulos vermelhos infectados pela malária.
A vacina que estamos testando nesta parte do estudo é chamada de "RH5.2-VLP". É administrado com um adjuvante chamado "Matrix-M". Esta é uma substância para melhorar a resposta do organismo a uma vacinação. RH5.2-VLP está sendo testado pela primeira vez em humanos neste estudo. O adjuvante Matrix-M foi administrado a dezenas de milhares de pessoas, sem grandes preocupações, como doenças.
O objetivo é usar esta vacina e adjuvante para ajudar o corpo a produzir uma resposta imune contra partes do parasita da malária. Este estudo avaliará:
- A segurança da vacina em participantes saudáveis.
- A resposta do sistema imunológico humano à vacina.
- A capacidade da vacina para prevenir a doença da malária (Grupo 2 apenas). Faremos isso dando aos participantes adultos saudáveis (de 18 a 45 anos) três das vacinas e/ou expondo os participantes à infecção por malária no Centro de Vacinologia Clínica e Medicina Tropical (CCVTM), Churchill Hospital em Oxford. Em seguida, faremos exames de sangue e coletaremos informações sobre quaisquer sintomas que ocorram após a vacinação. Serão de 19 a 54 atendimentos, com duração entre 3 meses a 2 anos e 2 meses.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology & Tropical Medicine (CCVTM)
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
• Adulto saudável de 18 a 45 anos
- Capaz e disposto (na opinião do Investigador) a cumprir todos os requisitos do estudo.
- Disposto a permitir que os investigadores discutam o histórico médico do voluntário com seu médico de família
- Apenas participantes com potencial para engravidar: devem praticar métodos contracetivos eficazes contínuos durante o estudo (ver secção 11.10)
- Acordo para abster-se de doar sangue durante a duração do estudo
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo
Critérios de inclusão adicionais para os grupos 2 e 6:
- Triagem de hemoglobinopatia negativa (incluindo doença falciforme e talassemia alfa e beta) e níveis normais de G6PD
- Acordo para abster-se permanentemente de doação de sangue, de acordo com as diretrizes atuais dos Serviços de Transfusão de Sangue e Transplante de Tecidos do Reino Unido (89)
- Acessível (24 horas por dia) por telefone celular durante o período entre o CHMI e a conclusão do tratamento antimalárico
- Vontade de tomar um regime antimalárico curativo após CHMI
- Capaz de responder a todas as perguntas do questionário de consentimento informado corretamente na primeira ou segunda tentativa
- Capaz de se deslocar ao CCVTM sem utilizar transportes públicos
Critério de exclusão:
• Histórico de malária clínica (qualquer espécie) ou participação anterior em qualquer teste de malária (vacina) ou CHMI
- Viajar para uma localidade claramente endêmica de malária durante o período do estudo ou nos seis meses anteriores
- Uso de imunoglobulinas ou hemoderivados (p. transfusão de sangue) nos últimos três meses
- Recebimento de qualquer vacina nos 30 dias anteriores à inscrição ou recebimento planejado de qualquer outra vacina dentro de 30 dias após cada vacinação do estudo, com exceção das vacinas COVID-19, que não devem ser recebidas entre 14 dias antes e 7 dias após qualquer estudo vacinação
- Recebimento de um produto experimental nos 30 dias anteriores à inscrição ou recebimento planejado durante o período do estudo
- Envolvimento concomitante em outro ensaio clínico envolvendo um produto experimental ou envolvimento planejado durante o período do estudo
- O recebimento prévio de uma vacina experimental com probabilidade de afetar a interpretação dos dados do estudo, conforme avaliado pelo investigador
- Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito, incluindo infecção por HIV; asplenia; infecções graves recorrentes e medicação imunossupressora crônica (mais de 14 dias) nos últimos 6 meses (esteróides inalatórios e tópicos são permitidos)
- História de doença alérgica ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente da vacina
- Qualquer história de anafilaxia em reação a vacinas
- Gravidez, lactação ou intenção de engravidar durante o estudo
- História de câncer (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ)
- História de condição psiquiátrica grave que pode afetar a participação no estudo
- Qualquer outra doença crônica grave que exija supervisão de um especialista hospitalar
- Uso indevido de álcool atual suspeito ou conhecido, definido por uma ingestão de álcool superior a 25 unidades padrão do Reino Unido por semana
- Uso suspeito ou conhecido de drogas injetáveis nos 5 anos anteriores à inscrição
- Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) detectado no soro
- Soropositivo para o vírus da hepatite C (anticorpos para HCV) na triagem (a menos que o voluntário tenha participado de um estudo anterior de vacina contra hepatite C com anticorpos HCV negativos confirmados antes da participação nesse estudo e PCR negativo para ácido ribonucléico (RNA) HCV na triagem para este estudar)
- Voluntários impossibilitados de serem acompanhados de perto por motivos sociais, geográficos ou psicológicos.
- Qualquer achado anormal clinicamente significativo em exames de sangue bioquímicos ou hematológicos, exame de urina ou exame clínico. No caso de resultados de testes anormais, testes de repetição confirmatórios serão solicitados. Os procedimentos para identificar valores laboratoriais que atendem aos critérios de exclusão são mostrados no SOP VC027
- Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que possa aumentar significativamente o risco para o voluntário devido à participação no estudo, afetar a capacidade do voluntário de participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo
- Incapacidade da equipe do estudo de entrar em contato com o clínico geral do voluntário para confirmar o histórico médico e a segurança para participar
Critérios de exclusão adicionais para os Grupos 2 e 6:
- Peso corporal <50 kg ou Índice de Massa Corporal (IMC) <18,0 na triagem
- Uso de antibióticos sistêmicos com atividade antimalárica conhecida dentro de 30 dias após CHMI (por exemplo, trimetoprima-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas e azitromicina)
- Uso de antimaláricos dentro de 30 dias de CHMI
- Recebimento de uma vacina COVID-19 dentro de 2 semanas antes do dia do CHMI ou recebimento planejado de uma vacina COVID-19 ou antes da conclusão esperada do tratamento antimalárico (cerca de 2 a 3 semanas após o dia do desafio com base na experiência em P. falciparum anterior estudos de CHMI até o momento)
- Um risco estimado de dez anos de doença cardiovascular fatal de ≥5% na triagem, conforme determinado pela Avaliação Sistemática do Risco Coronariano (SCORE).
- Uso de medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT e contraindicação existente ao uso de Malarone
- Uso de medicamentos conhecidos por terem uma interação potencialmente clinicamente significativa com Riamet e Malarone
- Quaisquer outras contra-indicações/hipersensibilidades conhecidas a Riamet e Malarone
- Qualquer condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QT
- Histórico ou evidência na triagem de arritmias clinicamente significativas, incluindo bradicardia clinicamente relevante, intervalo QT prolongado ou outras anormalidades eletrocardiográficas clinicamente relevantes
- Distúrbios do equilíbrio eletrolítico, por ex. hipocalemia ou hipomagnesemia
- História familiar de prolongamento do intervalo QT congênito ou morte súbita
- História familiar positiva em parentes de 1º e 2º grau < 50 anos para doença cardíaca
- Histórico de anemia falciforme, traço falciforme, talassemia ou traço talassemiano, deficiência de G6PD ou qualquer condição hematológica que possa afetar a suscetibilidade à infecção por malária
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Grupo 1: 10 µg de RH5.2-VLP com regime dos Meses 0,1 e 2.
Este braço receberá regime mensal de 3 doses de 10 µg de RH5.2-VLP com 50 µg de Matrix-M .
|
A proteína RH5.1 consiste em todo o ectodomínio completo do antígeno PfRH5 (aminoácidos E26 - Q526) com a sequência baseada no clone 3D7 de P. falciparum. A proteína RH5.2 consiste na região central "estabilizada" do antígeno PfRH5 com SpyTag fundido no C-terminal. A proteína RH5.2-SpyTag é conjugada com o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)-SpyCatcher para produzir a vacina RH5.2-VLP final. O Matrix-M foi desenvolvido e fabricado pela Novavax AB e é apresentado como uma solução líquida em um frasco de vidro. |
|
Comparador Ativo: Grupo 2: 10 µg de RH5.2-VLP com regime dos Meses 0,1 e 6.
Este braço receberá 3 doses de 10 µg de RH5.2-VLP com 50 µg de Matrix-M nos Meses 0, 1 e 6 (regime retardado) e após a revisão da imunogenicidade da Atividade de Inibição do Crescimento (GIA), prosseguirá para receber a Malária Humana Controlada Infecção (CHMI) 4 semanas após a última vacinação.
|
A proteína RH5.1 consiste em todo o ectodomínio completo do antígeno PfRH5 (aminoácidos E26 - Q526) com a sequência baseada no clone 3D7 de P. falciparum. A proteína RH5.2 consiste na região central "estabilizada" do antígeno PfRH5 com SpyTag fundido no C-terminal. A proteína RH5.2-SpyTag é conjugada com o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)-SpyCatcher para produzir a vacina RH5.2-VLP final. O Matrix-M foi desenvolvido e fabricado pela Novavax AB e é apresentado como uma solução líquida em um frasco de vidro. |
|
Comparador Ativo: Grupo 3: 10 µg ou 2 µg de RH5.2-VLP com regime dos Meses 0,1 e 6.
Este braço receberá 2 doses de 10 µg de RH5.2-VLP com 50 µg Matrix-M nos meses 0, 1 e 1 doses de 2 µg de RH5.2-VLP com 50 µg Matrix-M no mês 6 (atrasado- regime fracionado).
|
A proteína RH5.1 consiste em todo o ectodomínio completo do antígeno PfRH5 (aminoácidos E26 - Q526) com a sequência baseada no clone 3D7 de P. falciparum. A proteína RH5.2 consiste na região central "estabilizada" do antígeno PfRH5 com SpyTag fundido no C-terminal. A proteína RH5.2-SpyTag é conjugada com o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)-SpyCatcher para produzir a vacina RH5.2-VLP final. O Matrix-M foi desenvolvido e fabricado pela Novavax AB e é apresentado como uma solução líquida em um frasco de vidro. |
|
Comparador Ativo: Grupo 4: 10 µg de RH5.2-VLP ou 2 µg de RH5.1 com regime dos Meses 0,1 e 6.
Este braço receberá 2 doses de 10 µg de RH5.2-VLP com 50 µg Matrix-M nos meses 0, 1 e 1 doses de 2 µg de RH5.1 com 50 µg Matrix-M no mês 6 (regime fracionário retardado , Prime com RH5.2-VLP então Boost com RH5.1 solúvel).
|
A proteína RH5.1 consiste em todo o ectodomínio completo do antígeno PfRH5 (aminoácidos E26 - Q526) com a sequência baseada no clone 3D7 de P. falciparum. A proteína RH5.2 consiste na região central "estabilizada" do antígeno PfRH5 com SpyTag fundido no C-terminal. A proteína RH5.2-SpyTag é conjugada com o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)-SpyCatcher para produzir a vacina RH5.2-VLP final. O Matrix-M foi desenvolvido e fabricado pela Novavax AB e é apresentado como uma solução líquida em um frasco de vidro. |
|
Comparador Ativo: Grupo 5: 10 µg ou 2 µg RH5.1 com regime dos Meses 0,1 e 6.
Este braço de controle receberá 2 doses de 10 µg de RH5.1 com 50 µg Matrix-M nos meses 0, 1 e 1 doses de 2 µg de RH5.1 com 50 µg Matrix-M no mês 6 (regime fracionário retardado com RH5.1).
|
A proteína RH5.1 consiste em todo o ectodomínio completo do antígeno PfRH5 (aminoácidos E26 - Q526) com a sequência baseada no clone 3D7 de P. falciparum. A proteína RH5.2 consiste na região central "estabilizada" do antígeno PfRH5 com SpyTag fundido no C-terminal. A proteína RH5.2-SpyTag é conjugada com o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)-SpyCatcher para produzir a vacina RH5.2-VLP final. O Matrix-M foi desenvolvido e fabricado pela Novavax AB e é apresentado como uma solução líquida em um frasco de vidro. |
|
Sem intervenção: Grupo 6: Controle CHMI
Este braço de controle será controle de infecciosidade, portanto, não receberá nenhuma vacinação. O grupo 6 só será recrutado após a observação do cumprimento da meta GIA positiva. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliar a segurança de RH5.2-VLP e RH5.1 em Matrix-M em voluntários saudáveis em diferentes doses e usados em vários regimes, avaliando a ocorrência de sinais e sintomas de reatogenicidade locais solicitados
Prazo: 7 dias após cada vacinação
|
Ocorrência de sinais e sintomas de reatogenicidade locais solicitados durante 7 dias após cada vacinação.
Estes serão tabulados, detalhando a frequência, duração e gravidade dos EAs.
Os valores laboratoriais hematológicos e bioquímicos serão apresentados de acordo com escalas de classificação locais.
|
7 dias após cada vacinação
|
|
Avaliar a eficácia de RH5.2-VLP em Matrix-M avaliando seu impacto na taxa de multiplicação do parasita (PMR) em voluntários vacinados em comparação com controles de infecciosidade, contra P. falciparum em um modelo de infecção por malária humana controlada por estágio sanguíneo (CHMI).
Prazo: Máximo 21 dias após CHMI
|
Comparação do PMR dos voluntários do Grupo 2 com o PMR dos controles ingênuos de malária (Grupo 6) ao longo de 21 dias de período de acompanhamento pós-CHMI.
Os valores de PMR serão coletados inicialmente como dados quantitativos de PCR e calculados usando uma modelagem matemática.
|
Máximo 21 dias após CHMI
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliar a imunogenicidade humoral de RH5.2-VLP com Matrix-MTM e proteína solúvel RH5.1 com Matrix-M quando administrados a voluntários saudáveis em diferentes doses e usados em vários regimes, com comparação antes e depois da vacinação
Prazo: De vários pontos de tempo importantes (Linha de base até o dia 790 (dependendo do grupo))
|
Resposta ELISA sérica, medição da avidez do anticorpo específico do antígeno, medição da subclasse/isotipo do anticorpo específico do antígeno, níveis quantitativos de anticorpos IgG específicos do antígeno (leitura µg/mL) ao longo do tempo - análise das respostas de pico e longevidade, com comparação antes e depois da vacinação
|
De vários pontos de tempo importantes (Linha de base até o dia 790 (dependendo do grupo))
|
|
Comparar a imunogenicidade funcional da IgG sérica anti-RH5 entre as proteínas RH5.2-VLP e RH5.1 solúvel quando usadas em diferentes doses e em vários regimes
Prazo: De vários pontos de tempo importantes (Linha de base até o dia 790 (dependendo do grupo))
|
GIA in vitro contra parasitas P. falciparum do clone 3D7 usando IgG total purificada e um ensaio de leitura de pLDH de ciclo único, com comparação antes e depois da vacinação.
|
De vários pontos de tempo importantes (Linha de base até o dia 790 (dependendo do grupo))
|
|
Para determinar o fenótipo de células imunes específicas da vacina em linfonodos axilares
Prazo: Dia 140 (grupo 1) e Dia 266 (grupo 3)
|
Sequenciamento BCR com células B específicas da vacina obtidas de linfonodos axilares para caracterizar o repertório de células B (apenas Grupos 1 e 3)
|
Dia 140 (grupo 1) e Dia 266 (grupo 3)
|
|
Para determinar a frequência de células imunes específicas da vacina em linfonodos axilares
Prazo: Dia 140 (grupo 1) e Dia 266 (grupo 3)
|
Sequenciamento BCR com células B específicas da vacina obtidas de linfonodos axilares para caracterizar o repertório de células B (apenas Grupos 1 e 3)
|
Dia 140 (grupo 1) e Dia 266 (grupo 3)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Angela Minassian, Dr, angela.minassian@bioch.ox.ac.uk
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BIO-001
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .