Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de dos vacunas experimentales contra la malaria
Un ensayo clínico abierto de fase I/IIa para evaluar la seguridad, la inmunogenicidad y la eficacia de la partícula similar al virus (VLP) RH5.2 candidata a vacuna contra la malaria en Matrix-MTM, y para comparar la seguridad y la inmunogenicidad de las vacunas candidatas contra la malaria RH5.2-VLP en Matrix-MTM y proteína soluble RH5.1 en Matrix-MTM utilizados en varios regímenes
La malaria es un importante problema de salud pública. Hubo alrededor de 240 millones de casos de malaria y 627.000 muertes en todo el mundo en 2020. Existe una gran necesidad de una vacuna contra la malaria segura y eficaz, y el equipo de la Universidad de Oxford está tratando de fabricar vacunas que puedan prevenir enfermedades graves y la muerte.
Este estudio se está realizando para evaluar una vacuna experimental contra la malaria por su capacidad para prevenir la enfermedad de la malaria. Esto se hace usando un 'modelo de desafío de etapa sanguínea'. Esto es cuando los voluntarios se infectan con parásitos de la malaria usando glóbulos rojos infectados con malaria.
La vacuna que estamos probando en esta parte del estudio se llama "RH5.2-VLP". Se administra con un adyuvante llamado "Matrix-M". Esta es una sustancia para mejorar la respuesta del cuerpo a una vacuna. RH5.2-VLP se está probando por primera vez en humanos en este ensayo. El adyuvante Matrix-M se ha administrado a decenas de miles de personas sin mayores preocupaciones, como enfermedades.
El objetivo es usar esta vacuna y el adyuvante para ayudar al cuerpo a generar una respuesta inmunitaria contra partes del parásito de la malaria. Este estudio evaluará:
- La seguridad de la vacuna en participantes sanos.
- La respuesta del sistema inmune humano a la vacuna.
- La capacidad de la vacuna para prevenir la malaria (Grupo 2 únicamente). Haremos esto dando a los participantes adultos sanos (de 18 a 45 años) tres de las vacunas y/o exponiendo a los participantes a la infección por malaria en el Centro de Vacunología Clínica y Medicina Tropical (CCVTM), Hospital Churchill en Oxford. Luego haremos análisis de sangre y recopilaremos información sobre cualquier síntoma que ocurra después de la vacunación. Habrá de 19 a 54 visitas, con una duración de entre 3 meses a 2 años y 2 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology & Tropical Medicine (CCVTM)
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
• Adulto sano de 18 a 45 años
- Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) para cumplir con todos los requisitos del estudio.
- Dispuesto a permitir que los investigadores discutan el historial médico del voluntario con su médico de cabecera
- Solo participantes en edad fértil: deben practicar métodos anticonceptivos efectivos continuos durante la duración del estudio (ver sección 11.10)
- Acuerdo para abstenerse de donar sangre durante la duración del estudio.
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo
Criterios de inclusión adicionales para los grupos 2 y 6:
- Examen de hemoglobinopatía negativo (incluida la enfermedad de células falciformes y la talasemia alfa y beta) y niveles normales de G6PD
- Acuerdo para abstenerse permanentemente de la donación de sangre, según las pautas actuales de los Servicios de Transfusión de Sangre y Trasplante de Tejidos del Reino Unido (89)
- Accesible (24 horas al día) por teléfono móvil durante el período entre CHMI y la finalización del tratamiento antipalúdico
- Voluntad de tomar un régimen curativo contra la malaria después de CHMI
- Capaz de responder correctamente a todas las preguntas del cuestionario de consentimiento informado en el primer o segundo intento
- Poder viajar al CCVTM sin usar transporte público
Criterio de exclusión:
• Historial de malaria clínica (cualquier especie) o participación previa en cualquier ensayo de malaria (vacuna) o CHMI
- Viajar a una localidad claramente endémica de malaria durante el período de estudio o dentro de los seis meses anteriores
- Uso de inmunoglobulinas o hemoderivados (p. transfusión de sangre) en los últimos tres meses
- Recepción de cualquier vacuna en los 30 días anteriores a la inscripción, o recepción planificada de cualquier otra vacuna dentro de los 30 días posteriores a cada vacunación del estudio, con la excepción de las vacunas COVID-19, que no deben recibirse entre 14 días antes y 7 días después de cualquier estudio. vacunación
- Recepción de un producto en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción, o recepción planificada durante el período de estudio
- Participación concurrente en otro ensayo clínico que involucre un producto en investigación o participación planificada durante el período de estudio
- Recepción previa de una vacuna en investigación que probablemente tenga un impacto en la interpretación de los datos del ensayo, según lo evaluado por el investigador
- Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado, incluida la infección por VIH; asplenia; Infecciones graves recurrentes y medicación inmunosupresora crónica (más de 14 días) en los últimos 6 meses (se permiten esteroides inhalados y tópicos)
- Historial de enfermedad alérgica o reacciones que puedan ser exacerbadas por cualquier componente de la vacuna
- Cualquier historial de anafilaxia en reacción a las vacunas.
- Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada durante el estudio
- Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células basales de la piel y carcinoma de cuello uterino in situ)
- Antecedentes de afección psiquiátrica grave que pueda afectar la participación en el estudio.
- Cualquier otra enfermedad crónica grave que requiera supervisión de un especialista hospitalario
- Abuso de alcohol actual sospechado o conocido según lo definido por una ingesta de alcohol de más de 25 unidades estándar del Reino Unido cada semana
- Uso sospechoso o conocido de drogas inyectables en los 5 años anteriores a la inscripción
- Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) detectado en suero
- Seropositivo para el virus de la hepatitis C (anticuerpos contra el VHC) en la selección (a menos que el voluntario haya participado en un estudio previo de la vacuna contra la hepatitis C con anticuerpos contra el VHC negativos confirmados antes de la participación en ese estudio, y PCR de ácido ribonucleico (ARN) del VHC negativo en la selección para este estudiar)
- Voluntarios que no pueden ser seguidos de cerca por razones sociales, geográficas o psicológicas.
- Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en análisis de sangre bioquímicos o hematológicos, análisis de orina o examen clínico. En caso de resultados anormales de las pruebas, se solicitarán pruebas repetidas de confirmación. Los procedimientos para identificar valores de laboratorio que cumplan con los criterios de exclusión se muestran en el SOP VC027
- Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo importante que pueda aumentar significativamente el riesgo para el voluntario debido a la participación en el estudio, afectar la capacidad del voluntario para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.
- Incapacidad del equipo de estudio para contactar al médico de cabecera del voluntario para confirmar el historial médico y la seguridad para participar
Criterios de exclusión adicionales para los Grupos 2 y 6:
- Peso corporal <50 kg o índice de masa corporal (IMC) <18,0 en la selección
- Uso de antibióticos sistémicos con actividad antipalúdica conocida dentro de los 30 días de CHMI (p. trimetoprim-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas y azitromicina)
- Uso de antipalúdicos dentro de los 30 días de CHMI
- Recibir una vacuna contra la COVID-19 dentro de las 2 semanas anteriores al día de la CHMI o la recepción planificada de una vacuna contra la COVID-19 o antes de la finalización esperada del tratamiento antipalúdico (alrededor de 2 a 3 semanas después del día de la prueba según la experiencia en casos anteriores de P. falciparum estudios CHMI hasta la fecha)
- Un riesgo estimado de diez años de enfermedad cardiovascular fatal de ≥5% en la selección, según lo determinado por la Evaluación sistemática del riesgo coronario (SCORE).
- Uso de medicamentos que se sabe que causan la prolongación del intervalo QT y contraindicación existente para el uso de Malarone
- Uso de medicamentos que se sabe que tienen una interacción potencialmente significativa desde el punto de vista clínico con Riamet y Malarone
- Cualquier otra contraindicación/hipersensibilidad conocida tanto a Riamet como a Malarone
- Cualquier condición clínica conocida por prolongar el intervalo QT
- Antecedentes, o evidencia en la selección, de arritmias clínicamente significativas, incluida bradicardia clínicamente relevante, intervalo QT prolongado u otras anomalías en el ECG clínicamente relevantes
- Alteraciones del equilibrio de electrolitos, p. hipopotasemia o hipomagnesemia
- Antecedentes familiares de prolongación congénita del intervalo QT o muerte súbita
- Antecedentes familiares positivos en parientes de 1.° y 2.° grado < 50 años de enfermedad cardíaca
- Antecedentes de anemia de células falciformes, rasgo de células falciformes, talasemia o rasgo de talasemia, deficiencia de G6PD o cualquier afección hematológica que pueda afectar la susceptibilidad a la infección por paludismo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Grupo 1: 10 µg RH5.2-VLP con régimen Meses 0,1 y 2.
Este brazo recibirá un régimen mensual de 3 dosis de 10 µg de RH5.2-VLP con 50 µg de Matrix-M.
|
La proteína RH5.1 consta del ectodominio completo completo del antígeno PfRH5 (aminoácidos E26 - Q526) con la secuencia basada en el clon 3D7 de P. falciparum. La proteína RH5.2 consta de la región central "estabilizada" del antígeno PfRH5 con SpyTag fusionado en el extremo C-terminal. La proteína RH5.2-SpyTag se conjuga con el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)-SpyCatcher para producir la vacuna final RH5.2-VLP. Matrix-M ha sido desarrollado y fabricado por Novavax AB y se presenta como una solución líquida en un vial de vidrio. |
|
Comparador activo: Grupo 2: 10 µg RH5.2-VLP con régimen Meses 0,1 y 6.
Este brazo recibirá 3 dosis de 10 µg de RH5.2-VLP con 50 µg de Matrix-M en los Meses 0, 1 y 6 (régimen retrasado) y después de la revisión de inmunogenicidad de la Actividad de Inhibición del Crecimiento (GIA), procederá a recibir Malaria Humana Controlada Infección (CHMI) 4 semanas después de la última vacunación.
|
La proteína RH5.1 consta del ectodominio completo completo del antígeno PfRH5 (aminoácidos E26 - Q526) con la secuencia basada en el clon 3D7 de P. falciparum. La proteína RH5.2 consta de la región central "estabilizada" del antígeno PfRH5 con SpyTag fusionado en el extremo C-terminal. La proteína RH5.2-SpyTag se conjuga con el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)-SpyCatcher para producir la vacuna final RH5.2-VLP. Matrix-M ha sido desarrollado y fabricado por Novavax AB y se presenta como una solución líquida en un vial de vidrio. |
|
Comparador activo: Grupo 3: 10 µg o 2 µg de RH5.2-VLP con régimen Meses 0,1 y 6.
Este brazo recibirá 2 dosis de 10 µg de RH5.2-VLP con 50 µg de Matrix-M en los Meses 0, 1 y 1 dosis de 2 µg de RH5.2-VLP con 50 µg de Matrix-M en el Mes 6 (retraso- régimen fraccionario).
|
La proteína RH5.1 consta del ectodominio completo completo del antígeno PfRH5 (aminoácidos E26 - Q526) con la secuencia basada en el clon 3D7 de P. falciparum. La proteína RH5.2 consta de la región central "estabilizada" del antígeno PfRH5 con SpyTag fusionado en el extremo C-terminal. La proteína RH5.2-SpyTag se conjuga con el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)-SpyCatcher para producir la vacuna final RH5.2-VLP. Matrix-M ha sido desarrollado y fabricado por Novavax AB y se presenta como una solución líquida en un vial de vidrio. |
|
Comparador activo: Grupo 4: 10 µg RH5.2-VLP o 2 µg RH5.1 con régimen Meses 0,1 y 6.
Este brazo recibirá 2 dosis de 10 µg de RH5.2-VLP con 50 µg de Matrix-M en los Meses 0, 1 y 1 dosis de 2 µg de RH5.1 con 50 µg de Matrix-M en el Mes 6 (régimen fraccionario retardado , Cebe con RH5.2-VLP y luego aumente con RH5.1 soluble).
|
La proteína RH5.1 consta del ectodominio completo completo del antígeno PfRH5 (aminoácidos E26 - Q526) con la secuencia basada en el clon 3D7 de P. falciparum. La proteína RH5.2 consta de la región central "estabilizada" del antígeno PfRH5 con SpyTag fusionado en el extremo C-terminal. La proteína RH5.2-SpyTag se conjuga con el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)-SpyCatcher para producir la vacuna final RH5.2-VLP. Matrix-M ha sido desarrollado y fabricado por Novavax AB y se presenta como una solución líquida en un vial de vidrio. |
|
Comparador activo: Grupo 5: 10 µg o 2 µg RH5.1 con régimen Meses 0,1 y 6.
Este brazo de control recibirá 2 dosis de 10 µg de RH5.1 con 50 µg de Matrix-M en los Meses 0, 1 y 1 dosis de 2 µg de RH5.1 con 50 µg de Matrix-M en el Mes 6 (régimen fraccionario retardado con RH5.1).
|
La proteína RH5.1 consta del ectodominio completo completo del antígeno PfRH5 (aminoácidos E26 - Q526) con la secuencia basada en el clon 3D7 de P. falciparum. La proteína RH5.2 consta de la región central "estabilizada" del antígeno PfRH5 con SpyTag fusionado en el extremo C-terminal. La proteína RH5.2-SpyTag se conjuga con el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)-SpyCatcher para producir la vacuna final RH5.2-VLP. Matrix-M ha sido desarrollado y fabricado por Novavax AB y se presenta como una solución líquida en un vial de vidrio. |
|
Sin intervención: Grupo 6: control CHMI
Este brazo de control será un control de infectividad, por lo que no recibirá ninguna vacuna. El grupo 6 solo será reclutado después de la observación de cumplir con el objetivo de GIA positivo. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluar la seguridad de RH5.2-VLP y RH5.1 en Matrix-M en voluntarios sanos en diferentes dosis y utilizados en varios regímenes mediante la evaluación de la aparición de signos y síntomas de reactogenicidad local solicitados
Periodo de tiempo: 7 días después de cada vacunación
|
Aparición de signos y síntomas de reactogenicidad local solicitados durante los 7 días posteriores a cada vacunación.
Estos se tabularán, detallando la frecuencia, la duración y la gravedad de los EA.
Los valores de laboratorio hematológicos y bioquímicos se presentarán de acuerdo con las escalas de clasificación locales.
|
7 días después de cada vacunación
|
|
Evaluar la eficacia de RH5.2-VLP en Matrix-M mediante la evaluación de su impacto en la tasa de multiplicación de parásitos (PMR) en voluntarios vacunados en comparación con los controles de infectividad, contra P. falciparum en un modelo de infección por paludismo humano controlado por etapa sanguínea (CHMI).
Periodo de tiempo: Máximo 21 días después de CHMI
|
Comparación de la PMR de los voluntarios en el Grupo 2 con la PMR de los controles sin experiencia en malaria (Grupo 6) durante 21 días de período de seguimiento post-CHMI.
Los valores de PMR se recopilarán inicialmente como datos de PCR cuantitativos y se calcularán utilizando un modelo matemático.
|
Máximo 21 días después de CHMI
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluar la inmunogenicidad humoral de RH5.2-VLP con Matrix-MTM y la proteína soluble RH5.1 con Matrix-M cuando se administran a voluntarios sanos en diferentes dosis y se usan en varios regímenes, con comparación antes y después de la vacunación
Periodo de tiempo: A partir de una serie de puntos de tiempo clave (Línea de base hasta el día 790 (según el grupo))
|
Respuesta ELISA en suero, medición de avidez de anticuerpos específicos de antígenos, medición de subclases/isotipos de anticuerpos específicos de antígenos, niveles cuantitativos de anticuerpos IgG específicos de antígenos (lectura de µg/mL) a lo largo del tiempo: análisis de respuestas máximas y longevidad, con comparación antes y después de la vacunación
|
A partir de una serie de puntos de tiempo clave (Línea de base hasta el día 790 (según el grupo))
|
|
Comparar la inmunogenicidad funcional de la IgG sérica anti-RH5 entre la proteína RH5.2-VLP y la proteína soluble RH5.1 cuando se usa en diferentes dosis y en varios regímenes
Periodo de tiempo: A partir de una serie de puntos de tiempo clave (Línea de base hasta el día 790 (según el grupo))
|
GIA in vitro contra parásitos del clon 3D7 P. falciparum usando IgG total purificada y un ensayo de lectura de pLDH de ciclo único, con comparación antes y después de la vacunación.
|
A partir de una serie de puntos de tiempo clave (Línea de base hasta el día 790 (según el grupo))
|
|
Determinar el fenotipo de las células inmunitarias específicas de la vacuna en los ganglios linfáticos axilares.
Periodo de tiempo: Día 140 (grupo 1) y Día 266 (grupo 3)
|
Secuenciación BCR con células B específicas de la vacuna obtenidas de ganglios linfáticos axilares para caracterizar el repertorio de células B (solo grupos 1 y 3)
|
Día 140 (grupo 1) y Día 266 (grupo 3)
|
|
Determinar la frecuencia de células inmunes específicas de la vacuna en los ganglios linfáticos axilares.
Periodo de tiempo: Día 140 (grupo 1) y Día 266 (grupo 3)
|
Secuenciación BCR con células B específicas de la vacuna obtenidas de ganglios linfáticos axilares para caracterizar el repertorio de células B (solo grupos 1 y 3)
|
Día 140 (grupo 1) y Día 266 (grupo 3)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Angela Minassian, Dr, angela.minassian@bioch.ox.ac.uk
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BIO-001
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .