Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di due vaccini sperimentali contro la malaria
Uno studio clinico di fase I/IIa in aperto per valutare la sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia del vaccino contro la malaria RH5.2-virus-like particle (VLP) in Matrix-MTM e per confrontare la sicurezza e l'immunogenicità dei candidati al vaccino contro la malaria RH5.2-VLP in Matrix-MTM e proteina solubile RH5.1 in Matrix-MTM utilizzata in vari regimi
La malaria è un grave problema di salute pubblica. Ci sono stati circa 240 milioni di casi di malaria e 627.000 morti in tutto il mondo nel 2020. C'è un grande bisogno di un vaccino contro la malaria sicuro ed efficace e il team dell'Università di Oxford sta cercando di produrre vaccini che possano prevenire malattie gravi e morte.
Questo studio è stato condotto per valutare un vaccino sperimentale contro la malaria per la sua capacità di prevenire la malattia della malaria. Questo viene fatto utilizzando un "modello di sfida della fase sanguigna". Questo è quando i volontari vengono infettati dai parassiti della malaria usando globuli rossi infetti dalla malaria.
Il vaccino che stiamo testando in questa parte dello studio si chiama "RH5.2-VLP". Viene somministrato con un adiuvante chiamato "Matrix-M". Questa è una sostanza per migliorare la risposta del corpo a una vaccinazione. RH5.2-VLP viene testato per la prima volta negli esseri umani in questo studio. L'adiuvante Matrix-M è stato somministrato a decine di migliaia di persone, senza grandi preoccupazioni, come la malattia.
L'obiettivo è utilizzare questo vaccino e l'adiuvante per aiutare il corpo a produrre una risposta immunitaria contro parti del parassita della malaria. Questo studio valuterà:
- La sicurezza del vaccino nei partecipanti sani.
- La risposta del sistema immunitario umano al vaccino.
- La capacità del vaccino di prevenire la malattia della malaria (solo Gruppo 2). Lo faremo somministrando a partecipanti adulti sani (di età compresa tra 18 e 45 anni) tre dei vaccini e/o esponendo i partecipanti all'infezione da malaria presso il Center for Clinical Vacinology and Tropical Medicine (CCVTM), Churchill Hospital di Oxford. Faremo quindi esami del sangue e raccoglieremo informazioni su eventuali sintomi che si manifestano dopo la vaccinazione. Ci saranno da 19 a 54 visite, di durata compresa tra 3 mesi e 2 anni e 2 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Project Manager
- Numero di telefono: +44 (0)1865 611377
- Email: info@ovg.ox.ac.uk
Luoghi di studio
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 7LE
- Reclutamento
- Centre for Clinical Vaccinology & Tropical Medicine (CCVTM)
-
Contatto:
- Oxford Vaccine Centre
- Numero di telefono: 01865 611 400
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
• Adulto sano di età compresa tra 18 e 45 anni
- In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio.
- Disposto a consentire agli investigatori di discutere la storia medica del volontario con il proprio medico di famiglia
- Solo partecipanti in età fertile: devono praticare una contraccezione efficace continua per la durata dello studio (vedere paragrafo 11.10)
- Accordo di astenersi dalla donazione di sangue per la durata dello studio
- In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio
Ulteriori criteri di inclusione per i gruppi 2 e 6:
- Screening negativo dell'emoglobinopatia (inclusa anemia falciforme e alfa e beta talassemia) e livelli normali di G6PD
- Accordo per astenersi permanentemente dalla donazione di sangue, secondo le attuali linee guida dei servizi di trasfusione di sangue e trapianto di tessuti del Regno Unito (89)
- Raggiungibile (24 ore su 24) tramite cellulare nel periodo compreso tra CHMI e completamento della cura antimalarica
- Disponibilità a prendere un regime curativo anti-malaria dopo CHMI
- In grado di rispondere correttamente a tutte le domande del questionario sul consenso informato al primo o al secondo tentativo
- In grado di viaggiare a CCVTM senza utilizzare i mezzi pubblici
Criteri di esclusione:
• Anamnesi di malaria clinica (qualsiasi specie) o precedente partecipazione a studi sulla malaria (vaccini) o CHMI
- Viaggiare in una località chiaramente endemica della malaria durante il periodo di studio o nei sei mesi precedenti
- Uso di immunoglobuline o emoderivati (ad es. trasfusione di sangue) negli ultimi tre mesi
- Ricezione di qualsiasi vaccino nei 30 giorni precedenti l'arruolamento o ricezione pianificata di qualsiasi altro vaccino entro 30 giorni dopo ogni vaccinazione dello studio, ad eccezione dei vaccini COVID-19, che non devono essere ricevuti tra 14 giorni prima e 7 giorni dopo qualsiasi studio vaccinazione
- Ricevimento di un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'iscrizione o ricevimento programmato durante il periodo di studio
- Coinvolgimento concomitante in un'altra sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto sperimentale o coinvolgimento pianificato durante il periodo di studio
- Precedente ricezione di un vaccino sperimentale che potrebbe avere un impatto sull'interpretazione dei dati della sperimentazione, come valutato dallo sperimentatore
- Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficienza confermato o sospetto, inclusa l'infezione da HIV; asplenia; infezioni ricorrenti e gravi e farmaci immunosoppressori cronici (più di 14 giorni) negli ultimi 6 mesi (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici)
- Storia di malattie allergiche o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino
- Qualsiasi storia di anafilassi in reazione alle vaccinazioni
- Gravidanza, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio
- Storia di cancro (eccetto carcinoma a cellule basali della pelle e carcinoma cervicale in situ)
- Storia di gravi condizioni psichiatriche che possono influenzare la partecipazione allo studio
- Qualsiasi altra grave malattia cronica che richieda la supervisione di uno specialista ospedaliero
- Abuso attuale di alcol sospetto o noto, definito da un'assunzione di alcol superiore a 25 unità standard britanniche ogni settimana
- Sospetto o noto uso di stupefacenti per via parenterale nei 5 anni precedenti l'arruolamento
- Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) rilevato nel siero
- Sieropositivo per virus dell'epatite C (anticorpi anti-HCV) allo screening (a meno che il volontario non abbia preso parte a un precedente studio sul vaccino contro l'epatite C con anticorpi anti-HCV negativi confermati prima della partecipazione a tale studio e PCR con acido ribonucleico (RNA) HCV negativo allo screening per questo studio)
- Volontari che non possono essere seguiti da vicino per motivi sociali, geografici o psicologici.
- Qualsiasi risultato anormale clinicamente significativo su esami del sangue biochimici o ematologici, analisi delle urine o esame clinico. In caso di risultati anormali del test, verranno richiesti test di conferma ripetuti. Le procedure per identificare i valori di laboratorio che soddisfano i criteri di esclusione sono riportate nella SOP VC027
- Qualsiasi altra malattia, disturbo o scoperta significativa che possa aumentare significativamente il rischio per il volontario a causa della partecipazione allo studio, influire sulla capacità del volontario di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio
- Incapacità del team dello studio di contattare il medico di famiglia del volontario per confermare la storia medica e la sicurezza per partecipare
Ulteriori criteri di esclusione per i gruppi 2 e 6:
- Peso corporeo <50 kg o indice di massa corporea (BMI) <18,0 allo screening
- Uso di antibiotici sistemici con attività antimalarica nota entro 30 giorni dalla CHMI (ad es. trimetoprim-sulfametossazolo, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluorochinoloni e azitromicina)
- Uso di antimalarici entro 30 giorni dalla CHMI
- Ricevimento di un vaccino COVID-19 entro 2 settimane prima del giorno del CHMI o ricevimento programmato di un vaccino COVID-19 o prima del previsto completamento del trattamento antimalarico (circa 2 o 3 settimane dopo il giorno del challenge sulla base dell'esperienza con P. falciparum precedente studi CHMI fino ad oggi)
- Un rischio stimato a dieci anni di malattie cardiovascolari fatali ≥5% allo screening, come determinato dalla valutazione sistematica del rischio coronarico (SCORE).
- Uso di farmaci noti per causare il prolungamento dell'intervallo QT e controindicazione esistente all'uso di Malarone
- Uso di farmaci noti per avere un'interazione potenzialmente clinicamente significativa con Riamet e Malarone
- Qualsiasi altra controindicazione/ipersensibilità nota sia a Riamet che a Malarone
- Qualsiasi condizione clinica nota per prolungare l'intervallo QT
- Anamnesi, o evidenza allo screening, di aritmie clinicamente significative, inclusa bradicardia clinicamente rilevante, prolungamento dell'intervallo QT o altre anomalie dell'ECG clinicamente rilevanti
- Disturbi dell'equilibrio elettrolitico, ad es. ipokaliemia o ipomagnesemia
- Storia familiare di prolungamento congenito dell'intervallo QT o morte improvvisa
- Anamnesi familiare positiva in entrambi i parenti di 1o e 2o grado < 50 anni per malattia cardiaca
- Storia di anemia falciforme, tratto falciforme, talassemia o tratto talassemico, deficit di G6PD o qualsiasi condizione ematologica che potrebbe influenzare la suscettibilità all'infezione da malaria
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Gruppo 1: 10 µg di RH5.2-VLP con regime Mesi 0,1 e 2.
Questo braccio riceverà un regime mensile di 3 dosi da 10 µg di RH5.2-VLP con 50 µg di Matrix-M.
|
La proteina RH5.1 è costituita dall'intero ectodominio a lunghezza intera dell'antigene PfRH5 (aminoacidi E26 - Q526) con la sequenza basata sul clone 3D7 di P. falciparum. La proteina RH5.2 è costituita dalla regione centrale "stabilizzata" dell'antigene PfRH5 con SpyTag fuso al C-terminale. La proteina RH5.2-SpyTag è coniugata all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)-SpyCatcher per produrre il vaccino RH5.2-VLP finale. Matrix-M è stato sviluppato e prodotto da Novavax AB e si presenta come una soluzione liquida in un flaconcino di vetro. |
|
Comparatore attivo: Gruppo 2: 10 µg di RH5.2-VLP con regime Mesi 0,1 e 6.
Questo braccio riceverà 3 dosi da 10 µg di RH5.2-VLP con 50 µg Matrix-M ai mesi 0, 1 e 6 (regime ritardato) e dopo la revisione dell'immunogenicità dell'attività di inibizione della crescita (GIA), procederà a ricevere la malaria umana controllata Infezione (CHMI) 4 settimane dopo l'ultima vaccinazione.
|
La proteina RH5.1 è costituita dall'intero ectodominio a lunghezza intera dell'antigene PfRH5 (aminoacidi E26 - Q526) con la sequenza basata sul clone 3D7 di P. falciparum. La proteina RH5.2 è costituita dalla regione centrale "stabilizzata" dell'antigene PfRH5 con SpyTag fuso al C-terminale. La proteina RH5.2-SpyTag è coniugata all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)-SpyCatcher per produrre il vaccino RH5.2-VLP finale. Matrix-M è stato sviluppato e prodotto da Novavax AB e si presenta come una soluzione liquida in un flaconcino di vetro. |
|
Comparatore attivo: Gruppo 3: 10 µg o 2 µg di RH5.2-VLP con regime Mesi 0,1 e 6.
Questo braccio riceverà 2 dosi da 10 µg di RH5.2-VLP con 50 µg Matrix-M ai mesi 0, 1 e 1 dosi da 2 µg di RH5.2-VLP con 50 µg Matrix-M al mese 6 (ritardato- regime frazionario).
|
La proteina RH5.1 è costituita dall'intero ectodominio a lunghezza intera dell'antigene PfRH5 (aminoacidi E26 - Q526) con la sequenza basata sul clone 3D7 di P. falciparum. La proteina RH5.2 è costituita dalla regione centrale "stabilizzata" dell'antigene PfRH5 con SpyTag fuso al C-terminale. La proteina RH5.2-SpyTag è coniugata all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)-SpyCatcher per produrre il vaccino RH5.2-VLP finale. Matrix-M è stato sviluppato e prodotto da Novavax AB e si presenta come una soluzione liquida in un flaconcino di vetro. |
|
Comparatore attivo: Gruppo 4: 10 µg RH5.2-VLP o 2 µg RH5.1 con regime Mesi 0,1 e 6.
Questo braccio riceverà 2 dosi da 10 µg di RH5.2-VLP con 50 µg Matrix-M ai mesi 0, 1 e 1 dose da 2 µg di RH5.1 con 50 µg Matrix-M al mese 6 (regime frazionario ritardato , Adescamento con RH5.2-VLP quindi Boost con RH5.1 solubile).
|
La proteina RH5.1 è costituita dall'intero ectodominio a lunghezza intera dell'antigene PfRH5 (aminoacidi E26 - Q526) con la sequenza basata sul clone 3D7 di P. falciparum. La proteina RH5.2 è costituita dalla regione centrale "stabilizzata" dell'antigene PfRH5 con SpyTag fuso al C-terminale. La proteina RH5.2-SpyTag è coniugata all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)-SpyCatcher per produrre il vaccino RH5.2-VLP finale. Matrix-M è stato sviluppato e prodotto da Novavax AB e si presenta come una soluzione liquida in un flaconcino di vetro. |
|
Comparatore attivo: Gruppo 5: 10 µg o 2 µg RH5.1 con regime Mesi 0,1 e 6.
Questo braccio di controllo riceverà 2 dosi da 10 µg di RH5.1 con 50 µg Matrix-M ai mesi 0, 1 e 1 dose da 2 µg di RH5.1 con 50 µg Matrix-M al mese 6 (regime frazionario ritardato con RH5.1).
|
La proteina RH5.1 è costituita dall'intero ectodominio a lunghezza intera dell'antigene PfRH5 (aminoacidi E26 - Q526) con la sequenza basata sul clone 3D7 di P. falciparum. La proteina RH5.2 è costituita dalla regione centrale "stabilizzata" dell'antigene PfRH5 con SpyTag fuso al C-terminale. La proteina RH5.2-SpyTag è coniugata all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)-SpyCatcher per produrre il vaccino RH5.2-VLP finale. Matrix-M è stato sviluppato e prodotto da Novavax AB e si presenta come una soluzione liquida in un flaconcino di vetro. |
|
Nessun intervento: Gruppo 6: controllo CHMI
Questo braccio di controllo sarà il controllo dell'infettività, quindi non riceverà alcuna vaccinazione. Il gruppo 6 verrà reclutato solo dopo l'osservazione del raggiungimento dell'obiettivo GIA positivo. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Valutare la sicurezza di RH5.2-VLP e RH5.1 in Matrix-M in volontari sani a dosi diverse e utilizzati in vari regimi valutando l'insorgenza di segni e sintomi di reattogenicità locale sollecitati
Lasso di tempo: 7 giorni dopo ogni vaccinazione
|
Presenza di segni e sintomi di reattogenicità locale sollecitata per 7 giorni dopo ogni vaccinazione.
Questi saranno tabulati, specificando la frequenza, la durata e la gravità degli eventi avversi.
I valori di laboratorio ematologici e biochimici saranno presentati secondo le scale di classificazione locali.
|
7 giorni dopo ogni vaccinazione
|
|
Per valutare l'efficacia di RH5.2-VLP in Matrix-M valutando il suo impatto sul tasso di moltiplicazione del parassita (PMR) nei volontari vaccinati rispetto ai controlli di infettività, contro P. falciparum in un modello di infezione da malaria umana controllata a livello di sangue (CHMI).
Lasso di tempo: Massimo 21 giorni dopo CHMI
|
Confronto tra la PMR dei volontari del Gruppo 2 e la PMR dei controlli naive contro la malaria (Gruppo 6) nell'arco di 21 giorni di periodo di follow-up post-CHMI.
I valori PMR saranno raccolti inizialmente come dati PCR quantitativi e calcolati utilizzando un modello matematico.
|
Massimo 21 giorni dopo CHMI
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Per valutare l'immunogenicità umorale di RH5.2-VLP con Matrix-MTM e della proteina solubile RH5.1 con Matrix-M quando somministrato a volontari sani a dosi diverse e utilizzato in vari regimi, con confronto prima e dopo la vaccinazione
Lasso di tempo: Da una serie di punti temporali chiave (linea di base fino al giorno 790 (a seconda del gruppo))
|
Risposta ELISA sierica, misurazione dell'avidità anticorpale antigene-specifica, misurazione della sottoclasse/isotipo anticorpale antigene-specifico, livelli quantitativi di anticorpi IgG antigene-specifici (lettura µg/mL) nel tempo - analisi delle risposte di picco e della longevità, con confronto prima e dopo la vaccinazione
|
Da una serie di punti temporali chiave (linea di base fino al giorno 790 (a seconda del gruppo))
|
|
Per confrontare l'immunogenicità funzionale delle IgG sieriche anti-RH5 tra la proteina RH5.2-VLP e la proteina solubile RH5.1 quando utilizzata a dosi diverse e in vari regimi
Lasso di tempo: Da una serie di punti temporali chiave (linea di base fino al giorno 790 (a seconda del gruppo))
|
GIA in vitro contro i parassiti del clone 3D7 P. falciparum utilizzando IgG totali purificate e un test di lettura pLDH a ciclo singolo, con confronto prima e dopo la vaccinazione.
|
Da una serie di punti temporali chiave (linea di base fino al giorno 790 (a seconda del gruppo))
|
|
Determinare il fenotipo delle cellule immunitarie specifiche del vaccino nei linfonodi ascellari
Lasso di tempo: Giorno 140 (gruppo 1) e Giorno 266 (gruppo 3)
|
Sequenziamento BCR con cellule B vaccino-specifiche ottenute dai linfonodi ascellari per caratterizzare il repertorio delle cellule B (solo Gruppo 1 e 3)
|
Giorno 140 (gruppo 1) e Giorno 266 (gruppo 3)
|
|
Determinare la frequenza delle cellule immunitarie specifiche del vaccino nei linfonodi ascellari
Lasso di tempo: Giorno 140 (gruppo 1) e Giorno 266 (gruppo 3)
|
Sequenziamento BCR con cellule B vaccino-specifiche ottenute dai linfonodi ascellari per caratterizzare il repertorio delle cellule B (solo Gruppo 1 e 3)
|
Giorno 140 (gruppo 1) e Giorno 266 (gruppo 3)
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Angela Minassian, Dr, angela.minassian@bioch.ox.ac.uk
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BIO-001
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su RH5.1 e/o RH5.2-VLP con Matrix-M
-
University of OxfordReclutamentoMalaria, FalciparumBurkina Faso
-
University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP); Medical...ReclutamentoMalaria, Plasmodium FalciparumGambia