Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​to eksperimentelle malariavacciner

4. november 2024 opdateret af: University of Oxford

Et åbent klinisk fase I/IIa-forsøg for at vurdere sikkerheden, immunogeniciteten og effektiviteten af ​​malariavaccinekandidaten RH5.2-viruslignende partikel (VLP) i Matrix-MTM og for at sammenligne sikkerheden og immunogeniciteten af ​​malariavaccinekandidaterne RH5.2-VLP i Matrix-MTM og RH5.1 opløseligt protein i Matrix-MTM brugt i forskellige regimer

Malaria er et stort folkesundhedsproblem. Der var omkring 240 millioner tilfælde af malaria og 627.000 dødsfald på verdensplan i 2020. Der er et stort behov for en sikker, effektiv malariavaccine, og teamet ved University of Oxford forsøger at lave vaccine(r), som kan forhindre alvorlig sygdom og død.

Denne undersøgelse udføres for at vurdere en eksperimentel malariavaccine for dens evne til at forebygge malariasygdom. Dette gøres ved hjælp af en 'blodstadieudfordringsmodel'. Det er, når frivillige bliver smittet med malariaparasitter ved hjælp af malaria-inficerede røde blodlegemer.

Den vaccine, vi tester i denne del af undersøgelsen, hedder "RH5.2-VLP". Det gives sammen med et adjuvans kaldet "Matrix-M". Dette er et stof, der skal forbedre kroppens reaktion på en vaccination. RH5.2-VLP testes for første gang på mennesker i dette forsøg. Matrix-M-adjuvansen er blevet givet til titusindvis af mennesker uden større bekymringer, såsom sygdom.

Målet er at bruge denne vaccine og adjuvans til at hjælpe kroppen med at lave et immunrespons mod dele af malariaparasitten. Denne undersøgelse vil vurdere:

  1. Vaccinens sikkerhed hos raske deltagere.
  2. Det menneskelige immunsystems reaktion på vaccinen.
  3. Vaccinens evne til at forhindre malariasygdom (kun gruppe 2). Det vil vi gøre ved at give raske voksne deltagere (i alderen 18-45) tre af vaccinerne og/eller udsætte deltagerne for malariainfektion på Center for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine (CCVTM), Churchill Hospital i Oxford. Vi vil derefter tage blodprøver og indsamle oplysninger om eventuelle symptomer, der opstår efter vaccination. Der vil være 19 til 54 besøg, der varer mellem 3 måneder og 2 år og 2 måneder.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

58

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Centre for Clinical Vaccinology & Tropical Medicine (CCVTM)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • • Sund voksen i alderen 18 til 45 år

    • I stand til og villig (efter efterforskerens mening) at overholde alle studiekrav.
    • Villig til at lade efterforskerne diskutere den frivilliges sygehistorie med deres praktiserende læge
    • Kun deltagere i den fødedygtige alder: skal praktisere kontinuerlig effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed (se afsnit 11.10)
    • Aftale om at undlade at give blod i hele undersøgelsens varighed
    • Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i forsøget

Yderligere inklusionskriterier for gruppe 2 og 6:

  • Negativ hæmoglobinopati screening (herunder seglcellesygdom og alfa- og beta-thalassæmi) og normale G6PD-niveauer
  • Aftale om permanent at afholde sig fra bloddonation i henhold til gældende britiske retningslinjer for blodtransfusion og vævstransplantation (89)
  • Tilgængelig (24 timer i døgnet) med mobiltelefon i perioden mellem CHMI og afsluttet antimalariabehandling
  • Vilje til at tage en helbredende anti-malaria-kur efter CHMI
  • I stand til at besvare alle spørgsmål på spørgeskemaet med informeret samtykke korrekt ved første eller andet forsøg
  • Kunne rejse til CCVTM uden at bruge offentlig transport

Ekskluderingskriterier:

  • • Anamnese med klinisk malaria (en hvilken som helst art) eller tidligere deltagelse i et malaria (vaccine) forsøg eller CHMI

    • Rejs til en lokalitet, der tydeligt er endemisk for malaria, i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for de foregående seks måneder
    • Brug af immunglobuliner eller blodprodukter (f. blodtransfusion) inden for de sidste tre måneder
    • Modtagelse af enhver vaccine inden for de 30 dage før tilmeldingen eller planlagt modtagelse af enhver anden vaccine inden for 30 dage efter hver undersøgelsesvaccination, med undtagelse af COVID-19-vacciner, som ikke bør modtages mellem 14 dage før og 7 dage efter en undersøgelse vaccination
    • Modtagelse af et forsøgsprodukt i de 30 dage forud for tilmelding eller planlagt modtagelse i undersøgelsesperioden
    • Samtidig involvering i et andet klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller planlagt involvering i undersøgelsesperioden
    • Forudgående modtagelse af en undersøgelsesvaccine, der sandsynligvis vil påvirke fortolkningen af ​​forsøgsdataene, som vurderet af investigator
    • Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion; aspleni; tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (inhalerede og topikale steroider er tilladt)
    • Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen
    • Enhver historie med anafylaksi som reaktion på vaccinationer
    • Graviditet, amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsen
    • Anamnese med cancer (undtagen basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ)
    • Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand, der kan påvirke deltagelse i undersøgelsen
    • Enhver anden alvorlig kronisk sygdom, der kræver overvågning af hospitalsspecialister
    • Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug som defineret ved et alkoholindtag på mere end 25 standard britiske enheder hver uge
    • Mistænkt eller kendt injektionsmisbrug i de 5 år forud for tilmeldingen
    • Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) påvist i serum
    • Seropositiv for hepatitis C-virus (antistoffer mod HCV) ved screening (medmindre frivillig har deltaget i et tidligere hepatitis C-vaccinestudie med bekræftede negative HCV-antistoffer før deltagelse i det pågældende studie, og negativ HCV-ribonukleinsyre (RNA) PCR ved screening for dette undersøgelse)
    • Frivillige, der ikke kan følges tæt af sociale, geografiske eller psykologiske årsager.
    • Ethvert klinisk signifikant abnormt fund på biokemi eller hæmatologiske blodprøver, urinanalyse eller klinisk undersøgelse. I tilfælde af unormale testresultater vil der blive anmodet om bekræftende gentagne tests. Procedurer til identifikation af laboratorieværdier, der opfylder eksklusionskriterier, er vist i SOP VC027
    • Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller opdagelse, der kan øge risikoen for den frivillige på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirker den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen eller forringer fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene
    • Studieholdets manglende evne til at kontakte den frivilliges praktiserende læge for at bekræfte sygehistorie og sikkerhed for at deltage

Yderligere eksklusionskriterier for gruppe 2 og 6:

  • Kropsvægt <50 kg eller Body Mass Index (BMI) <18,0 ved screening
  • Brug af systemiske antibiotika med kendt antimalariaaktivitet inden for 30 dage efter CHMI (f. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyclin, tetracyclin, clindamycin, erythromycin, fluorquinoloner og azithromycin)
  • Brug af anti-malariamidler inden for 30 dage efter CHMI
  • Modtagelse af en COVID-19-vaccine inden for 2 uger før dagen for CHMI eller planlagt modtagelse af en COVID-19-vaccine eller forud for forventet afslutning af antimalariabehandling (omkring 2 til 3 uger efter udfordringsdagen baseret på erfaring med tidligere P. falciparum CHMI undersøgelser til dato)
  • En estimeret ti-års risiko for dødelig kardiovaskulær sygdom på ≥5 % ved screening, som bestemt ved den systematiske koronarrisikovurdering (SCORE).
  • Brug af medicin, der vides at forårsage forlængelse af QT-intervallet og eksisterende kontraindikation for brugen af ​​Malarone
  • Brug af medicin, der vides at have en potentielt klinisk signifikant interaktion med Riamet og Malarone
  • Eventuelle andre kontraindikationer/kendt overfølsomhed over for både Riamet og Malarone
  • Enhver klinisk tilstand, der vides at forlænge QT-intervallet
  • Anamnese eller bevis ved screening af klinisk signifikante arytmier, herunder klinisk relevant bradykardi, forlænget QT-interval eller andre klinisk relevante EKG-abnormiteter
  • Forstyrrelser af elektrolytbalancen, f.eks. hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi
  • Familiehistorie med medfødt QT-forlængelse eller pludselig død
  • Positiv familiehistorie hos både 1. OG 2. grads slægtninge < 50 år for hjertesygdom
  • Anamnese med seglcelleanæmi, seglcelleegenskaber, thalassæmi eller thalassæmiegenskaber, G6PD-mangel eller enhver hæmatologisk tilstand, der kan påvirke modtageligheden for malariainfektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe 1: 10 µg RH5.2-VLP med måned 0,1 og 2 regime.
Denne arm vil modtage et månedligt regime med 3 doser af 10 µg RH5.2-VLP med 50 µg Matrix-M .
Biologisk: RH5.1 og/eller RH5.2-VLP med Matrix-M

RH5.1-proteinet består af hele ektodomænet i fuld længde af PfRH5-antigenet (aminosyrer E26 - Q526) med sekvensen baseret på 3D7-klonen af ​​P. falciparum.

RH5.2-proteinet består af den "stabiliserede" kerneregion af PfRH5-antigen med SpyTag fusioneret ved C-terminalen. RH5.2-SpyTag-proteinet er konjugeret til hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg)-SpyCatcher for at producere den endelige RH5.2-VLP-vaccine.

Matrix-M er udviklet og fremstillet af Novavax AB og præsenteres som en flydende opløsning i et hætteglas.
Aktiv komparator: Gruppe 2: 10 µg RH5.2-VLP med måned 0,1 og 6 regime.
Denne arm vil modtage 3 doser af 10 µg RH5.2-VLP med 50 µg Matrix-M ved måned 0, 1 og 6 (forsinket regime) og vil efter GIA (Growth Inhibition Activity) immunogenicitetsgennemgang fortsætte med at modtage kontrolleret human malaria Infektion (CHMI) 4 uger efter sidste vaccination.
Biologisk: RH5.1 og/eller RH5.2-VLP med Matrix-M

RH5.1-proteinet består af hele ektodomænet i fuld længde af PfRH5-antigenet (aminosyrer E26 - Q526) med sekvensen baseret på 3D7-klonen af ​​P. falciparum.

RH5.2-proteinet består af den "stabiliserede" kerneregion af PfRH5-antigen med SpyTag fusioneret ved C-terminalen. RH5.2-SpyTag-proteinet er konjugeret til hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg)-SpyCatcher for at producere den endelige RH5.2-VLP-vaccine.

Matrix-M er udviklet og fremstillet af Novavax AB og præsenteres som en flydende opløsning i et hætteglas.
Aktiv komparator: Gruppe 3: 10 µg eller 2 µg RH5.2-VLP med måned 0, 1 og 6 regime.
Denne arm vil modtage 2 doser på 10 µg RH5.2-VLP med 50 µg Matrix-M ved måned 0, 1 og 1 doser på 2 µg RH5.2-VLP med 50 µg Matrix-M ved måned 6 (forsinket- fraktioneret regime).
Biologisk: RH5.1 og/eller RH5.2-VLP med Matrix-M

RH5.1-proteinet består af hele ektodomænet i fuld længde af PfRH5-antigenet (aminosyrer E26 - Q526) med sekvensen baseret på 3D7-klonen af ​​P. falciparum.

RH5.2-proteinet består af den "stabiliserede" kerneregion af PfRH5-antigen med SpyTag fusioneret ved C-terminalen. RH5.2-SpyTag-proteinet er konjugeret til hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg)-SpyCatcher for at producere den endelige RH5.2-VLP-vaccine.

Matrix-M er udviklet og fremstillet af Novavax AB og præsenteres som en flydende opløsning i et hætteglas.
Aktiv komparator: Gruppe 4: 10 µg RH5.2-VLP eller 2 µg RH5.1 med måned 0, 1 og 6 regime.
Denne arm vil modtage 2 doser på 10 µg RH5.2-VLP med 50 µg Matrix-M ved måned 0, 1 og 1 doser på 2 µg RH5.1 med 50 µg Matrix-M på måned 6 (forsinket fraktioneret regime , Grund med RH5.2-VLP og boost derefter med opløseligt RH5.1).
Biologisk: RH5.1 og/eller RH5.2-VLP med Matrix-M

RH5.1-proteinet består af hele ektodomænet i fuld længde af PfRH5-antigenet (aminosyrer E26 - Q526) med sekvensen baseret på 3D7-klonen af ​​P. falciparum.

RH5.2-proteinet består af den "stabiliserede" kerneregion af PfRH5-antigen med SpyTag fusioneret ved C-terminalen. RH5.2-SpyTag-proteinet er konjugeret til hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg)-SpyCatcher for at producere den endelige RH5.2-VLP-vaccine.

Matrix-M er udviklet og fremstillet af Novavax AB og præsenteres som en flydende opløsning i et hætteglas.
Aktiv komparator: Gruppe 5: 10 µg eller 2 µg RH5.1 med måned 0, 1 og 6 regime.
Denne kontrolarm vil modtage 2 doser på 10 µg RH5.1 med 50 µg Matrix-M ved måned 0, 1 og 1 doser på 2 µg RH5.1 med 50 µg Matrix-M ved måned 6 (forsinket fraktioneret regime med RH5,1).
Biologisk: RH5.1 og/eller RH5.2-VLP med Matrix-M

RH5.1-proteinet består af hele ektodomænet i fuld længde af PfRH5-antigenet (aminosyrer E26 - Q526) med sekvensen baseret på 3D7-klonen af ​​P. falciparum.

RH5.2-proteinet består af den "stabiliserede" kerneregion af PfRH5-antigen med SpyTag fusioneret ved C-terminalen. RH5.2-SpyTag-proteinet er konjugeret til hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg)-SpyCatcher for at producere den endelige RH5.2-VLP-vaccine.

Matrix-M er udviklet og fremstillet af Novavax AB og præsenteres som en flydende opløsning i et hætteglas.
Ingen indgriben: Gruppe 6: CHMI kontrol

Denne kontrolarm vil være smittekontrol, så vil ikke modtage nogen vaccinationer.

Gruppe 6 vil kun blive rekrutteret efter observation af opfyldelse af positive GIA-mål.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere sikkerheden af ​​RH5.2-VLP og RH5.1 i Matrix-M hos raske frivillige ved forskellige doser og anvendt i forskellige regimer ved at vurdere forekomsten af ​​opfordrede lokale reaktogenicitetstegn og -symptomer
Tidsramme: 7 dage efter hver vaccination
Forekomst af anmodede lokale reaktogenicitetstegn og -symptomer i 7 dage efter hver vaccination. Disse vil blive opstillet i tabelform med detaljerede oplysninger om frekvens, varighed og sværhedsgrad af AE'er. Hæmatologiske og biokemiske laboratorieværdier vil blive præsenteret i henhold til lokale karakterskalaer.
7 dage efter hver vaccination
At vurdere effektiviteten af ​​RH5.2-VLP i Matrix-M ved at vurdere dens indvirkning på parasitmultiplikationshastighed (PMR) hos vaccinerede frivillige sammenlignet med smittekontrol mod P. falciparum i en blodstadiekontrolleret human malariainfektion (CHMI) model.
Tidsramme: Maksimalt 21 dage efter CHMI
Sammenligning af PMR for de frivillige i gruppe 2 med PMR for malaria-naive kontroller (Gruppe 6) over 21 dages opfølgningsperiode efter CHMI. PMR-værdier vil indledningsvis blive indsamlet som kvantitative PCR-data og beregnet ved hjælp af en matematisk modellering.
Maksimalt 21 dage efter CHMI

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere den humorale immunogenicitet af RH5.2-VLP med Matrix-MTM og RH5.1 opløseligt protein med Matrix-M, når det administreres til raske frivillige i forskellige doser og anvendes i forskellige regimer, med sammenligning før og efter vaccination
Tidsramme: Fra en række nøgletidspunkter (Baseline op til dag 790 (afhængig af gruppe))
Serum ELISA-respons, antigenspecifik antistof-aviditetsmåling, antigenspecifik antistofsubklasse/isotypemåling, kvantitative antigenspecifikke IgG-antistofniveauer (µg/mL udlæsning) over tid - analyse af peak-responser og levetid, med sammenligning før og efter vaccination
Fra en række nøgletidspunkter (Baseline op til dag 790 (afhængig af gruppe))
At sammenligne den anti-RH5 serum IgG funktionelle immunogenicitet mellem RH5.2-VLP og opløseligt RH5.1 protein, når det anvendes i forskellige doser og i forskellige regimer
Tidsramme: Fra en række nøgletidspunkter (Baseline op til dag 790 (afhængig af gruppe))
In vitro GIA mod 3D7 klon P. falciparum parasitter under anvendelse af oprenset total IgG og et enkelt-cyklus pLDH udlæsningsassay, med sammenligning før og efter vaccination.
Fra en række nøgletidspunkter (Baseline op til dag 790 (afhængig af gruppe))
At bestemme fænotypen af ​​vaccinespecifikke immunceller i aksillære lymfeknuder
Tidsramme: Dag 140 (gruppe 1) og dag 266 (gruppe 3)
BCR-sekventering med vaccinespecifikke B-celler opnået fra aksillære lymfeknuder for at karakterisere B-celle-repertoiret (kun gruppe 1 og 3)
Dag 140 (gruppe 1) og dag 266 (gruppe 3)
At bestemme hyppigheden af ​​vaccinespecifikke immunceller i aksillære lymfeknuder
Tidsramme: Dag 140 (gruppe 1) og dag 266 (gruppe 3)
BCR-sekventering med vaccinespecifikke B-celler opnået fra aksillære lymfeknuder for at karakterisere B-celle-repertoiret (kun gruppe 1 og 3)
Dag 140 (gruppe 1) og dag 266 (gruppe 3)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Oxford

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Angela Minassian, Dr, angela.minassian@bioch.ox.ac.uk

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

10. januar 2026

Studieafslutning (Anslået)

10. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

7. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BIO-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Infektioner

Kliniske forsøg med RH5.1 og/eller RH5.2-VLP med Matrix-M

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner