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成功的 OSA 治疗对老年人记忆和 AD 生物标志物的影响研究 (ESSENTIAL)

2026年8月4日 更新者：California Pacific Medical Center Research Institute

成功的 OSA 治疗对老年人记忆和 AD 生物标志物的影响（必要）研究

成功的 OSA 治疗对老年人记忆和 AD 生物标志物的影响 (ESSENTIAL) 研究是一项为期 5 年的多中心随机开放标签试验，将对从 4 个学术医疗中心的完善睡眠诊所招募的 400 名认知正常的老年人进行筛查，新诊断的中重度 OSA。 然后，预计 200 名 OSA 患者将被随机分入两组中的一组：i) 通过 PAP、OAT 和体位疗法的任意组合进行 3 个月的 OSA 治疗，结果是“有效”AHI4%< 10/小时且 AHI3A< 20/小时（见下文）； ii) 候补对照组在 3 个月的干预期结束时接受治疗。 两组均将继续对稳定治疗进行 24 个月的随访，以确定睡眠的持续改善是否与认知功能和 AD 生物标志物的改善相关。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

阿尔茨海默病 (AD) 的患病率很高，并且预计还会增加。 虽然 AD 存在多种危险因素，但流行病学数据表明，约 15% 的 AD 风险可能归因于睡眠问题。 阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 在老年人中很常见 (30-55%)，研究人员发现，认知正常的患有 OSA 的老年女性在 5 年内患轻度认知障碍 (MCI) 或痴呆的风险几乎增加了一倍。 此外，研究人员还表明，在正常老年人中，OSA 可以预测 AD 生物标志物的纵向增加。 我们的初步数据还表明，在气道正压通气 (PAP) 停药后，接受 PAP 治疗的 OSA 患者的血浆神经丝光 (NfL)（神经损伤的标志物）在夜间显着增加。 本研究旨在克服先前 OSA 治疗试验中发现的挑战，以减缓认知能力下降和 AD 进展。 首先，OSA 最有效的治疗方法 PAP 治疗的依从性较差（通常只有 50% 的患者得到充分治疗）。 其他常见疗法包括口腔矫治器疗法（OAT），这种疗法的耐受性较好，但效果较差。 研究人员在本研究中试点并提出了一种快速多模式治疗启动 (RMMT)，确保受试者对其 OSA 进行有效治疗，将 OSA 严重程度在 4 天内降低至 AHI4% <10/小时和 AHI3A (AKA pRDI) < 20/小时。几个月。 其次，大多数先前的 OSA 治疗试验主要集中于有症状的老年人（例如，老年人）。 （从记忆诊所招募的 MCI 患者），而对症状前个体的早期干预可能对预防 AD 进展产生更大的影响。 研究人员建议招募新诊断为中重度 OSA（AHI4% > 20/小时或 AHI3A > 40/小时）的认知正常成年人。 最后，事实证明，选择对 OSA 治疗最敏感的认知结果具有挑战性。 成功的 OSA 治疗对老年人记忆和 AD 生物标志物的影响（必要）研究是一项为期 5 年的多中心随机开放标签试验，将筛选 400 名认知正常的老年人（MoCA≥24，临床痴呆评级 [CDR]= 0），年龄 55-75 岁，从 4 个学术医疗中心的完善睡眠诊所招募，新诊断为中重度 OSA（AHI4% > 20/小时或 AHI3A > 40/小时）。 然后，预计 200 名 OSA 患者将被随机分入两组中的一组：i) 通过 PAP、OAT 和体位疗法的任意组合进行 3 个月的 OSA 治疗，结果是“有效”AHI4%< 10/小时且 AHI3A< 20/小时（见下文）； ii) 候补对照组在 3 个月的干预期结束时接受治疗。 两组均将继续对稳定治疗进行 24 个月的随访，以确定睡眠的持续改善是否与认知功能和 AD 生物标志物的改善相关。 两组都将包括 PSG 和体动记录仪、睡眠依赖性记忆和其他认知评估，以及基线、3 个月和 24 个月时的抽血，仅在 12 个月时进行认知评估。 将在基线时进行结构性脑 MRI。 由于研究人员预计 200 名受试者中的 150 名将在 24 个月时得到良好治疗，而 50 名则不会，因此研究人员将额外招募约 50 名具有相同纳入标准但拒绝治疗的受试者（每个临床中心平均 13 名受试者）。 这 50 名受试者将进行基线（抽血和认知评估）、12 个月（仅认知评估）和 24 个月（抽血和认知评估）访视，以便对经过充分治疗的约 150 名受试者进行 24 个月的比较24 个月内对 100 名在 24 个月内治疗不充分的受试者进行了研究。 我们的目标是：1) 比较随机接受 OSA 治疗组和等待名单对照组的血浆 AD 生物标志物（NfL、p-tau、Aβ）3 个月的变化（通过意向治疗和按方案分析） ）； 2) 测试 OSA 治疗组和候补对照组之间 3 个月时睡眠依赖性陈述性记忆和认知评分（PACC 和子领域）的差异（通过意向治疗和符合方案分析）； 3) 比较所有成功治疗的受试者和未治疗的对照中 AD 生物标志物（NfL、p-tau、Aβ）和认知的 24 个月变化。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

200

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85719
        • 招聘中
        • University of Arizona
        • 首席研究员：
          • Sairam Parsasarathy, MD
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • 招聘中
        • New York University
        • 首席研究员：
          • Ricardo Osorio, MD
        • 首席研究员：
          • Acibiades Rodriguez, MD
      • New York、New York、美国、10023
        • 招聘中
        • Mount Sinai
        • 首席研究员：
          • Andrew Varga, MD
        • 首席研究员：
          • Jay Guevarra, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • 招聘中
        • University of Pittsburgh
        • 首席研究员：
          • Sanjay Patel, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 认知正常（MoCA≥24，临床痴呆评级 [CDR]=0），受教育年限至少为 12 年
  • 男性和女性，55-75岁
  • 中度至重度 OSA 定义为 AHI4 ≥20 次事件/小时或 AHI3A>40/小时，使用 4% 氧饱和度降低 (AHI4) 或 3% 氧饱和度降低和/或 EEG 唤醒 (AHI3A) 呼吸不足标准
  • 没有 OSA 治疗
  • 能够并且愿意接受 OSA 治疗
  • 流利的英语或西班牙语

排除标准：

  • 任何其他需要补充氧气的睡眠或呼吸障碍。 这包括昼夜节律异常，包括不规则的睡眠-觉醒周期，定义为自我报告的“每 24 小时周期≥3 次睡眠发作”或“每天不规则的睡眠/觉醒时间超过 2 小时”
  • 预期的减肥手术
  • 长期使用任何镇静剂、兴奋剂、抗精神病药物或其他限制认知测试有效性的药物
  • 存在严重的合并症，包括临床相关的内分泌或血液病、药物滥用、先前存在的认知、精神或神经系统疾病以及妊娠。 中风史或血管损伤的 MRI 证据、短暂性脑缺血发作史或广泛的白质病变（Fazekas 量表 >2）也将被排除。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：3 个月 OSA 治疗
通过 PAP、OAT 和体位疗法的任意组合进行为期 3 个月的 OSA 治疗，可实现“有效”AHI3a<15（快速多模式治疗 RMMT）。
设备：气道正压通气
气道正压通气 (PAP) 疗法是一种睡眠呼吸暂停治疗方法，在睡眠期间使用压缩空气流支持气道。 通过 PAP 治疗，在睡眠时佩戴面罩，便携式机器通过连接面罩的管子将加压的室内空气轻轻吹入您的上呼吸道。 这种正向气流有助于保持气道开放，防止呼吸暂停期间发生的塌陷，从而允许正常呼吸。
其他名称：
  • 呼吸机
设备：口腔矫治器治疗
口腔矫治器疗法涉及使用牙科矫治器或口腔下颌前移装置，以防止舌头阻塞喉咙和/或将下颌向前推进。 这些设备有助于在睡眠期间保持呼吸道通畅。
其他名称：
  • 燕麦
  • 睡眠前
  • 索姆诺梅德
设备：体位治疗
NightShift 睡眠定位器（高级大脑监测）是一种颈部振动设备，经 FDA 批准用于治疗体位性睡眠呼吸暂停。 该设备检测患者的仰卧位置，并向颈后发送一个小的振动信号，以提示改变位置。
其他名称：
  • NightShift 睡眠定位器
其他：候补名单对照组
等待名单对照组在 3 个月的干预期结束时接受治疗。
设备：气道正压通气
气道正压通气 (PAP) 疗法是一种睡眠呼吸暂停治疗方法，在睡眠期间使用压缩空气流支持气道。 通过 PAP 治疗，在睡眠时佩戴面罩，便携式机器通过连接面罩的管子将加压的室内空气轻轻吹入您的上呼吸道。 这种正向气流有助于保持气道开放，防止呼吸暂停期间发生的塌陷，从而允许正常呼吸。
其他名称：
  • 呼吸机
设备：口腔矫治器治疗
口腔矫治器疗法涉及使用牙科矫治器或口腔下颌前移装置，以防止舌头阻塞喉咙和/或将下颌向前推进。 这些设备有助于在睡眠期间保持呼吸道通畅。
其他名称：
  • 燕麦
  • 睡眠前
  • 索姆诺梅德
设备：体位治疗
NightShift 睡眠定位器（高级大脑监测）是一种颈部振动设备，经 FDA 批准用于治疗体位性睡眠呼吸暂停。 该设备检测患者的仰卧位置，并向颈后发送一个小的振动信号，以提示改变位置。
其他名称：
  • NightShift 睡眠定位器

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
A-B 语言配对任务中过夜记忆保留的变化
大体时间：3个月
正确记忆百分比的平均变化
3个月
A-B 语言配对任务中过夜记忆保留的变化
大体时间：12个月
正确记忆百分比的平均变化
12个月
A-B 语言配对任务中过夜记忆保留的变化
大体时间：24个月
正确记忆百分比的平均变化
24个月
Aβ42/Aβ40 比率的变化
大体时间：3个月
Aβ42/Aβ40 比率的平均变化，以皮克每毫米 (pg/ml) 为单位
3个月
Aβ42/Aβ40 比率的变化
大体时间：24个月
Aβ42/Aβ40 比率的平均变化，以皮克每毫米 (pg/ml) 为单位
24个月
血浆 P-tau181 的变化
大体时间：3个月
血浆中 p-tau181 水平的平均变化，以皮克每毫米 (pg/ml) 为单位
3个月
血浆 P-tau181 的变化
大体时间：24个月
血浆中 p-tau181 水平的平均变化，以皮克每毫米 (pg/ml) 为单位
24个月
P-tau217 的变化
大体时间：3个月
血浆中 p-tau217 水平的平均变化，以皮克/毫米 (pg/ml) 为单位
3个月
P-tau217 的变化
大体时间：24个月
血浆中 p-tau217 水平的平均变化，以皮克/毫米 (pg/ml) 为单位
24个月
神经原纤维光 (NfL) 的变化
大体时间：3个月
血浆中 NfL 水平的平均变化，以皮克每毫米 (pg/ml) 为单位
3个月
神经原纤维光 (NfL) 的变化
大体时间：24个月
血浆中 NfL 水平的平均变化，以皮克每毫米 (pg/ml) 为单位
24个月
临床前认知综合评分
大体时间：3个月
临床前认知综合评分的平均变化。
3个月
临床前认知综合评分
大体时间：12个月
临床前认知综合评分的平均变化。
12个月
临床前认知综合评分
大体时间：24个月
临床前认知综合评分的平均变化。
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
任务切换准确性的变化
大体时间：3个月
任务切换平均准确率的变化
3个月
任务切换准确性的变化
大体时间：12个月
任务切换平均准确率的变化
12个月
任务切换准确性的变化
大体时间：24个月
任务切换平均准确率的变化
24个月
任务切换反应时间的变化
大体时间：3个月
任务切换平均反应时间的变化（以毫秒为单位）
3个月
任务切换反应时间的变化
大体时间：12个月
任务切换平均反应时间的变化（以毫秒为单位）
12个月
任务切换反应时间的变化
大体时间：24个月
任务切换平均反应时间的变化（以毫秒为单位）
24个月
精神运动警戒任务（PVT）失败的变化
大体时间：3个月
失误次数的平均变化
3个月
精神运动警戒任务（PVT）失败的变化
大体时间：12个月
失误次数的平均变化
12个月
精神运动警戒任务（PVT）失败的变化
大体时间：24个月
失误次数的平均变化
24个月
精神运动警戒任务（PVT）反应时间的变化
大体时间：3个月
中位反应时间的平均变化（以毫秒为单位）。
3个月
精神运动警戒任务（PVT）反应时间的变化
大体时间：12个月
中位反应时间的平均变化（以毫秒为单位）。
12个月
精神运动警戒任务（PVT）反应时间的变化
大体时间：24个月
中位反应时间的平均变化（以毫秒为单位）。
24个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
认知障碍严重程度
大体时间：基线
认知障碍的严重程度基于国家阿尔茨海默病协调中心统一数据集 3 (UDS-3) 评估的规范截止值。
基线
认知障碍严重程度
大体时间：24个月
认知障碍的严重程度基于国家阿尔茨海默病协调中心统一数据集 3 (UDS-3) 评估的规范截止值。
24个月
临床痴呆评级 (CDR) 量表 (0-3)
大体时间：基线
临床痴呆根据临床评估分为 0-3 级，0 表示无损伤，3 表示严重损伤。
基线
困倦评分
大体时间：基线
Epworth 嗜睡量表 (ESS) 问卷评分。 分数越高意味着困倦越严重。
基线
困倦评分
大体时间：3个月
Epworth 嗜睡量表 (ESS) 问卷评分。 分数越高意味着困倦越严重。
3个月
困倦评分
大体时间：24个月
Epworth 嗜睡量表 (ESS) 问卷评分。 分数越高意味着困倦越严重。
24个月
失眠严重程度
大体时间：基线
失眠严重程度指数 (ISI) 问卷评分。 分数越高意味着失眠症状越严重。
基线
失眠严重程度
大体时间：3个月
失眠严重程度指数 (ISI) 问卷评分。 分数越高意味着失眠症状越严重。
3个月
失眠严重程度
大体时间：24个月
失眠严重程度指数 (ISI) 问卷评分。 分数越高意味着失眠症状越严重。
24个月
精神症状问卷：老年抑郁量表 (GDS)
大体时间：基线
0-4 分被视为正常，具体取决于年龄、教育程度和投诉情况； 5-8表示轻度抑郁； 9-11表示中度抑郁； 12-15表示严重抑郁。
基线
精神症状问卷：汉密尔顿焦虑评定量表 (HAM-A)
大体时间：基线
每个项目的评分范围为 0（不存在）至 4（严重），总分范围为 0-56，其中 <17 表示轻度严重，18-24 表示轻度至中度严重，25-30 表示中度至严重。
基线
精神症状问卷：临床医生管理的 PTSD 量表 (CAPS)
大体时间：基线
CAPS-5 症状群严重性评分是通过将与给定 DSM-5 群相对应的症状的各个项目严重性评分相加来计算的：标准 B（项目 1-5）；标准 C（第 6-7 项）；标准 D（第 8-14 项）；标准 E（第 15-20 项）。 严重程度评分范围为 0-4，其中 0 表示缺席，4 表示极端/丧失行为能力。
基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

California Pacific Medical Center Research Institute

合作者

New York University
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
University of Pittsburgh
National Institute on Aging (NIA)
University of Arizona

调查人员

  • 首席研究员：Katie L Stone, PhD、California Pacific Medical Center Research Institute
  • 首席研究员：Ricardo Osorio, MD、New York University
  • 首席研究员：Andrew Varga, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年8月29日

初级完成 (估计的)

2027年6月30日

研究完成 (估计的)

2028年5月31日

研究注册日期

首次提交

2023年5月22日

首先提交符合 QC 标准的

2023年8月4日

首次发布 (实际的)

2023年8月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月4日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AG080609

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

最终研究数据将以记录和支持研究结果普遍接受的可接受格式提供。 所有数据将在不损害隐私问题、联邦和州保密问题、专有利益、国家安全利益或执法活动的情况下尽快发布和/或共享。 最终的研究数据将不包含任何患者标识符。 尽管最终数据集在发布共享之前将被删除标识符，但我们相信仍然有可能演绎出具有不寻常特征的主题的披露。 因此，我们将仅根据数据共享协议向用户提供数据和相关文档。

IPD 共享时间框架

在最终研究数据集的主要发现被接受发表后，将提供记录、支持和验证研究结果的研究数据。 我们预计数据将从 2029 年 1 月开始提供，并且只要该机构支持，数据就会在 NIH 赞助的平台上提供。

IPD 共享访问标准

仅根据数据共享协议向用户提供数据和相关文档，该协议规定：(1) 承诺仅将数据用于研究目的，且不识别任何个人参与者； (2) 承诺使用适当的计算机技术保护数据安全； (3) 承诺在分析完成后销毁或归还数据。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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