Studie Účinky úspěšné léčby OSA na paměť a biomarkery AD u starších dospělých (ESSENTIAL)

Prevalence Alzheimerovy choroby (AD) je vysoká a předpokládá se, že se bude zvyšovat. Přestože existuje více rizikových faktorů pro AD, epidemiologické údaje naznačují, že ~ 15 % rizika AD lze připsat problémům se spánkem. Obstrukční spánková apnoe (OSA) je běžná u starších osob (30–55 %) a výzkumníci prokázali, že kognitivně normální starší ženy s OSA mají v průběhu 5 let téměř dvojnásobné riziko rozvoje mírné kognitivní poruchy (MCI) nebo demence. Dále výzkumníci prokázali, že u normálních starších osob OSA předpovídá dlouhodobé zvýšení biomarkerů AD. Naše předběžná data také ukazují, že po vysazení pozitivního tlaku v dýchacích cestách (PAP) u pacientů s OSA léčených PAP došlo přes noc k významnému zvýšení plazmatického neurofilamentového světla (NfL), markeru neurálního poškození. Tato studie je navržena tak, aby překonala problémy identifikované v předchozích studiích léčby OSA s cílem zpomalit kognitivní pokles a progresi do AD. Za prvé, nejúčinnější léčba OSA, terapie PAP, má špatnou adherenci (typicky pouze 50 % je adekvátně léčeno). Mezi další běžné terapie patří orální přístrojová terapie (OAT), která bývá lépe tolerována, ale je méně účinná. Výzkumníci pilotovali a navrhli pro tuto studii rychlé zahájení multimodální terapie (RMMT), které zajistí, že subjekty budou mít účinnou terapii pro jejich OSA, která sníží závažnost OSA na AHI4 %<10/hod a AHI3A (AKA pRDI) < 20/hod do 4. měsíce. Za druhé, většina předchozích studií léčby OSA se primárně zaměřovala na symptomatické starší dospělé (např. pacientů s MCI rekrutovaných z paměťových klinik), zatímco včasná intervence u presymptomatických jedinců může mít silnější dopad na prevenci progrese do AD. Výzkumníci navrhují zařadit kognitivně normální dospělé s nově diagnostikovanou středně těžkou OSA (AHI4 % >20/hod nebo AHI3A > 40/hod). Nakonec se ukázalo, že výběr kognitivních výsledků, které nejlépe reagují na terapii OSA, je náročný. Studie Účinky úspěšné léčby OSA na paměť a biomarkery AD u starších dospělých (ESSENTIAL) je 5letá, multicentrická randomizovaná otevřená studie, která prověří 400 kognitivně normálních starších dospělých (MoCA≥24, klinické hodnocení demence [CDR]= 0), ve věku 55–75 let, rekrutovaní z dobře zavedených spánkových klinik ve 4 akademických lékařských centrech s nově diagnostikovanou středně těžkou OSA (AHI4 % >20/hod nebo AHI3A > 40/hod). Očekávaných 200 pacientů s OSA bude poté randomizováno do jedné ze dvou skupin: i) 3měsíční léčba OSA jakoukoliv kombinací PAP, OAT a polohové terapie, která vede k „účinné“ AHI4%< 10/hod a AHI3A< 20/hod (viz níže); ii) kontrolní skupina na čekací listině, která dostane léčbu na konci 3měsíčního intervenčního období. Obě skupiny budou pokračovat ve sledování po dobu 24 měsíců na stabilní terapii, aby se zjistilo, zda trvalé zlepšení spánku souvisí se zlepšením kognitivních funkcí a biomarkerů AD. Obě ramena budou zahrnovat PSG a aktigrafii, paměť závislou na spánku a další kognitivní hodnocení a odběry krve na začátku, 3 a 24 měsíců, s kognitivním hodnocením pouze ve 12 měsících. Na začátku bude provedeno strukturální MRI mozku. Protože výzkumníci předpokládají, že 150 z 200 subjektů bude po 24 měsících dobře léčeno, a 50 nikoli, výzkumníci navíc přijmou ~50 subjektů (v průměru 13 subjektů na klinické pracoviště) se stejnými kritérii zařazení, kteří léčbu odmítnou. Těchto 50 subjektů bude provádět základní (odběr krve a kognitivní hodnocení), 12měsíční (pouze kognitivní hodnocení) a 24měsíční (odběr krve a kognitivní hodnocení) návštěvy, což umožní 24měsíční srovnání ~150 subjektů s adekvátní léčbou více než 24 měsíců na 100 subjektů s neadekvátní léčbou po dobu 24 měsíců. Naše cíle jsou: 1) Porovnat 3měsíční změny v plazmatických biomarkerech AD (NfL, p-tau, Aβ) u těch, kteří byli randomizováni do skupiny s léčbou OSA a do kontrolní skupiny na čekací listině (pomocí analýzy záměru léčby a analýzy podle protokolu ); 2) Testovat rozdíly po 3 měsících v deklarativních paměťových a kognitivních skóre závislých na spánku (PACC a subdomény) mezi skupinami léčenými OSA a kontrolními skupinami na čekací listině (pomocí analýz záměru léčby a analýz podle protokolu); 3) Porovnat 24měsíční změny v biomarkerech AD (NfL, p-tau, Aβ) a kognitivních funkcích u všech úspěšně léčených subjektů a neléčených kontrol.